Ключевая точка: ADZ9291 и роцилетиниб показывают многообещающее будущее для пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, которые получали лечение ингибиторами EGFR и имеют мутации в гене резистентности EGFRT790M. Ингибиторы EGFR первого поколения, гефитиниб (ERSA) и эрлотиниб (Трош), были клинически успешными, однако с широким клиническим применением резистентность становится все более заметной проблемой, причем у большинства пациентов резистентность возникает в течение 1-2 лет, а примерно у 60% пациентов механизмы резистентности обусловлены появлением мутаций EGFRT790M. Ингибиторы EGFR второго поколения афатиниб и даклатиниб, афатиниб может уменьшить резистентность гена EGFRT790M мутации, но его эффективность низка и не может преодолеть резистентность, вызванную мутацией T790M, и это закончилось неудачей в III клинической фазе. Даклатиниб находится в процессе разработки. ADZ9291 и роцилетиниб, ингибиторы EGFR третьего поколения, которые направлены не только на мутации EGFR, но и на пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, у которых в гене резистентности развилась мутация EGFRT790M. Два недавних исследования ADZ9291 и роцилетиниба, опубликованные в журнале New England Journal, показали обнадеживающую эффективность. Результаты исследования ADZ9291 показали, что у 253 пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, получавших препарат ADZ9291 (20-240 мг/день), ORR (частота объективного ответа) составила 51%, а DCR (частота контроля заболевания) — 84%. В группе эскалации дозы 222 медиана PFS достигла 8,2 месяца. Эффективность ADZ9291 в группе с мутацией T790M была значительно выше, чем в группе без мутации: ОРР составил 61% против 21%, DCR — 95% против 61%, а медиана PFS — 9,6 месяцев против 2,8 месяцев. Кроме того, при лечении AZD9291 не было выявлено токсичности, ограничивающей дозу, и не было обнаружено максимально переносимой дозы. Из побочных эффектов чаще встречались сыпь (40%), инфекция ногтей (17%), стоматит (12%), а гипергликемия наблюдалась лишь в 2% случаев. Исследование ADZ9291 показало, что ADZ9291 имел лучшую эффективность и был более эффективен в группе с мутацией T790M, чем в группе без мутации. Исследование ADZ9291 показало, что PFS была лучше в группе с мутацией T790M, чем в группе без мутации. Другое исследование роцилетиниба дало аналогичные результаты. 47 пациентов с мутациями T790M по сравнению с 17 пациентами без мутаций получили ORR 59% против 29%, DCR 93% против 59% и медиану PFS 13,1 месяца против 5,6 месяца. наиболее распространенным побочным эффектом (более 36%), в то время как такие побочные эффекты, как сыпь, стоматит и инфекция ногтей, встречались редко. Исследование Rociletinib показало, что группа с мутацией T790M имела более высокую эффективность, чем группа без мутации.