Рак молочной железы является наиболее распространенной злокачественной опухолью среди женщин в Китае. Около 7% больных раком молочной железы в развитых странах моложе 40 лет, у которых диагностируется рак молочной железы. Более ранний возраст начала рака молочной железы может быть связан с более злокачественным биологическим поведением и худшим прогнозом. Как определить группу высокого риска по молодому раку молочной железы Большинство ученых в настоящее время определяют рак молочной железы, возникающий в возрасте до 40 лет, как молодой рак молочной железы. Существует множество факторов риска развития рака молочной железы, которые можно обобщить как негенетические и генетические факторы. К негенетическим факторам относятся вес при рождении, скорость роста и приобретенный рост, длительное употребление животных жиров, длительный прием оральных контрацептивов, раннее менархе, поздний возраст первой полноценной беременности, грудное вскармливание, низкий индекс массы тела, история лучевой терапии на область грудной клетки в молодом возрасте, плотные молочные железы и предыдущая история атипичной гиперплазии. 2. полезность моделей прогнозирования риска развития рака молочной железы для более молодых групп населения с высоким риском Молодые люди имеют значительно более высокий уровень клинической недодиагностики рака молочной железы, чем пожилые, что обусловлено рядом факторов, включая отсутствие внимания к себе и плотную грудь. Существующие стратегии скрининга не поддерживают всеобщий скрининг для людей моложе 40 лет. Поэтому особенно важно использовать модели прогнозирования риска развития рака молочной железы для выявления молодых людей с высоким риском развития рака молочной железы для целенаправленного наблюдения. Модели прогнозирования риска развития рака молочной железы могут использоваться для прогнозирования риска развития рака молочной железы путем взвешивания ряда факторов риска, связанных с раком молочной железы, для прогнозирования риска генетических мутаций и для определения необходимости более тщательного наблюдения, что может быть полезно для выявления молодых людей с высоким риском развития рака молочной железы и определения приоритетности скрининга. Генетическое тестирование также является эффективным способом выявления молодых людей с высоким риском развития рака молочной железы. Генетическое тестирование должно проводиться у молодых людей с клиническими подозрениями или высокими показателями модели оценки риска. NCCN рекомендует генетическое тестирование молодым людям, у которых есть член семьи с генной мутацией, связанной с раком молочной железы, член семьи с более чем двумя первичными раками молочной железы, родитель с более чем двумя первичными раками молочной железы, родитель с более чем одним раком яичников, родственник первой или второй степени родства моложе 45 лет с раком молочной железы, более чем один родственник с раком молочной железы, связанным с более чем одним другим раком, например, у тех, кто имеет рак щитовидной железы, диффузный рак желудка, рак эндометрия, рак мужской груди. Известно, что генетические нарушения, связанные с раком молочной железы младшего возраста, включают синдром наследственного рака яичников, обусловленный мутациями BRCA, синдром Ли-Фраумени, обусловленный мутациями TP53, синдром Пеутца-Джегерса, обусловленный мутациями STK11, синдром Коудена, обусловленный мутациями PTEN, и синдром наследственного диффузного рака желудка, обусловленный мутациями CDH1. Генетическое тестирование полезно для выявления молодых людей, подверженных риску возникновения мутаций, а также для раннего мониторинга и вмешательства. Важно отметить, что около 10% случаев рака молочной железы имеют тенденцию к семейному течению, но некоторые из этих популяций, как известно, имеют отрицательный статус по целевому гену. Поэтому молодые люди с отрицательными генетическими тестами все еще находятся в группе высокого риска, если есть тенденция к семейной кластеризации. Нет доказательств необходимости всеобщего скрининга на рак молочной железы среди молодого населения, но за теми, кто относится к группе повышенного риска развития рака молочной железы, следует тщательно наблюдать. Основными инструментами наблюдения являются маммография и МРТ. Рекомендации Американского колледжа радиологии (ACR) по проведению маммографии у бессимптомных молодых женщин в возрасте до 40 лет с высоким риском: ежегодное маммографическое обследование в возрасте от 25 до 30 лет для женщин с мутациями BRCA1 и BRCA2, но не ранее 25 лет; ежегодное маммографическое обследование в возрасте от 25 до 30 лет для тех, кто не тестировался, но имеет родственника первой степени родства с известной мутацией BRCA; и ежегодное маммографическое обследование в возрасте от 25 до 30 лет для тех, кто не тестировался, но имеет родственника первой степени родства с известной мутацией BRCA. Для тех, кто не проходил тестирование, но имеет родственника первой степени родства с известной мутацией BRCA, ежегодное маммографическое обследование следует начинать в возрасте от 25 до 30 лет, но не ранее 25 лет. Пациентки с вероятностью развития рака в течение жизни более 20%, рассчитанной по модели риска развития рака молочной железы, должны начать ежегодное маммографическое обследование в возрасте от 25 до 30 лет, но не ранее 25 лет или самого молодого родственника первой степени родства с раком минус 10 лет, в зависимости от того, что наступит позже; пациентки, получившие лучевую терапию на область грудной клетки в возрасте от 10 до 30 лет, должны начать ежегодное маммографическое обследование через 8 лет после завершения лучевой терапии, но не ранее 25 лет. При доказанной биопсией лобулярной неоплазии, атипической гиперплазии, протоковой карциноме in situ, инвазивной карциноме или раке яичников — ежегодный маммографический скрининг с даты постановки диагноза, независимо от возраста. Для тех, у кого плотная грудь при маммографии, добавление ультразвукового скрининга может увеличить частоту выявления рака молочной железы, и ультразвук выгоден для китайских женщин с относительно плотной грудью. NCCN утверждает, что МРТ рекомендуется тем, у кого есть мутация BRCA, родственник первой степени родства с мутацией BRCA, не прошедший тестирование, или модель риска, основанная на семейном анамнезе, предполагает риск развития рака в течение жизни более 20%, или лучевая терапия на грудь в возрасте от 10 до 30 лет, в то время как для тех, у кого риск развития рака составляет от 15% до 20%, или в анамнезе есть лобулярная неоплазия или атипичная гиперплазия, нет достаточных доказательств в пользу МРТ, а для тех, у кого риск менее 15%, МРТ не рекомендуется. МРТ не рекомендуется тем, у кого риск менее 15%. Химиопрофилактика в молодых группах высокого риска Химиопрофилактика — это снижение заболеваемости раком молочной железы путем введения химических препаратов определенным группам населения. Химиопрофилактика может быть рассмотрена для молодых людей, у которых выявлен высокий риск развития рака молочной железы. Химиопрофилактика у молодых людей с высоким риском развития рака молочной железы в основном относится к селективному модулятору рецепторов эстрогена (SERM) тамоксифену. Исследовательская группа США по адъювантной терапии в хирургии груди и кишечника сообщила о снижении риска инвазивного рака молочной железы на 49% у людей с высоким риском развития рака молочной железы при приеме тамоксифена в дозе 20 мг/сут перорально в течение 5 лет по сравнению с плацебо. Европейское международное исследование вмешательства при раке молочной железы сообщило о снижении риска развития ER(+) рака молочной железы на 31% у людей с высоким риском развития рака молочной железы при пероральном приеме тамоксифена в течение 5 лет. Goss и др. сообщили о снижении риска инвазивного рака молочной железы на 65% при 35-месячном пероральном приеме экземестана, а Cuzick и др. сообщили о применении анастрозола для профилактики рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Результаты Международного исследования по вмешательству в рак молочной железы в постменопаузальной популяции с высоким риском развития рака молочной железы показали снижение риска развития рака молочной железы на 53% в группе анастрозола. Фагерлин и др. показали, что 50% женщин отказались принимать тамоксифен для профилактики рака молочной железы, заранее зная о неблагоприятных последствиях. В отличие от тех, кого относят к группе высокого риска развития рака молочной железы в пожилом возрасте, у тех, кто относится к группе высокого риска развития рака молочной железы в младших возрастных группах, вероятность развития рака молочной железы в течение жизни значительно выше, чем у пожилых людей из-за большей продолжительности жизни. Поэтому у молодых пациенток высокого риска с раком молочной железы с одной стороны можно рассмотреть возможность профилактической мастэктомии противоположной молочной железы. Эта статья посвящена профилактической двусторонней мастэктомии у молодых пациенток с высоким риском. Профилактическая двусторонняя мастэктомия у молодых пациенток высокого риска снижает риск развития рака молочной железы более чем на 90% на протяжении большей части их жизни, устраняет необходимость в визуализационном наблюдении, снижает психологическую тревогу пациенток высокого риска и предоставляет больше возможностей для реконструкции молочной железы. Комитет NCCN поддерживает рассмотрение вопроса о профилактической мастэктомии для пациенток с предрасполагающими генетическими мутациями (например, мутации BRCA1 и BRCA2, синдром Каудена, синдром Ли-Фраумени, синдром Пеутца-Джегерса) и значительным семейным анамнезом рака молочной железы, при этом профилактическая мастэктомия является опцией, но не рекомендуется для пациенток с лобулярной карциномой in situ, а также для пациенток, прошедших лучевую терапию в возрасте до 30 лет. Профилактическая мастэктомия является одним из вариантов, но не рекомендуется для пациентов с лобулярной карциномой in situ. В связи со спецификой груди как эстетического органа женского тела, а также наличием постэксцизионных изменений внешности, осложнений реконструкции груди и невозможностью достижения желаемого реконструктивного результата, необходимо индивидуальное лечение, основанное на пожеланиях пациентки. После тщательной оценки рисков и адекватной информации о преимуществах и недостатках операции, клинически рекомендуется позволить пациентке принять собственное решение. 7. В заключение, в данной статье подробно описаны стратегии ведения молодых пациенток с раком молочной железы, имеющих высокий риск развития заболевания, с различных точек зрения, включая идентификацию, моделирование риска, генетическое тестирование, скрининг, химиопрофилактику и хирургическую профилактику. Для этой группы населения раннее выявление, регулярное наблюдение и ранняя профилактика обеспечат наибольшую клиническую пользу.