Адъювантная химиотерапия после операции при раке молочной железы на ранней стадии широко признана и используется во всем мире для улучшения выживаемости без рецидивов и общей выживаемости. Большое количество клинических исследований установило место антрациклинов и паклитаксела в адъювантной химиотерапии, и в центре внимания современных исследований находится вопрос о том, как более рационально и эффективно применять эти препараты, а также как сочетать их с таргетными препаратами, чтобы найти более эффективные и лучше переносимые схемы адъювантной химиотерапии. I. Используются ли паклитаксел и антрациклины в комбинации или последовательно BCIRG005 впервые сообщил о результатах комбинации или последовательности трех препаратов, включающих адриамицин, доцетаксел и циклофосфамид, т.е. TAC (доцетаксел + доксорубицин + циклофосфамид) и AC-T (доксорубицин + циклофосфамид в последовательности). Доцетаксел) в международном многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании III фазы. Ранее завершенные клинические исследования, такие как BCIRG001 и GEICAM9805, показали, что схема TAC еще больше улучшает безрецидивную выживаемость (DFS) и общую выживаемость (OS) по сравнению с FAC (5-FU + доксорубицин + циклофосфамид), снижая риск рецидива на 28% и риск смерти на 30%, но TAC имеет значительную нейтропению 3-4 степени по сравнению с FAC, увеличивая риск гранулоцитопенической лихорадки. Цель исследования BCIRG005 заключалась в сравнении показателей DFS, OS и переносимости схем AC-T и TAC. С августа 2000 года по февраль 2003 года 3298 операбельных пациентов с положительными подмышечными лимфатическими узлами и отрицательным Her-2 были включены в клиническое исследование и рандомизированы на схемы химиотерапии TAC x 6 циклов (75/50/500мг/м2 q3wk) или AC x 4 (60/600мг/м2 q3wk) последовательных T x 4 (100мг/м2 q3wk), при этом пациенты, включенные в исследование, получили следующие результаты Средний возраст 50 лет, 61% подмышечных лимфатических узлов положительны от 1 до 3, 31% — ≥4, 82% положительны по ER, а те, кому требовалась лучевая или эндокринная терапия, получали лечение после химиотерапии. При медиане наблюдения в 60 месяцев DFS составила 78,9% и 78,6% (P=0,98, HR1,002), а OS — 88,1% и 88,9% (P=0,37, HR0,91) в группах TAC и AC-T, соответственно, а анализ подгрупп показал, что ни рецепторный статус, ни количество положительных подмышечных лимфатических узлов не повлияли на исход в двух группах. Неблагоприятные эффекты все еще были выше в схеме TAC: 17,9% гранулоцитопенической лихорадки и 8,3% AC-T (p<0,0001). Поэтому исследователи пришли к выводу, что эффективность двух схем сопоставима и может применяться индивидуально в зависимости от пациента, но стоит отметить, что хотя ac-t увеличил интенсивность дозы, но все же не улучшил dfs и os, а более длинный цикл химиотерапии может сильнее повлиять на качество жизни пациента, поэтому рекомендуется рассматривать химиотерапию по схеме tac как первый выбор с профилактическим использованием g-csf. < span=""> Результаты другого крупного многоцентрового клинического исследования, NSABP B-30, также были впервые представлены на этой встрече. Он был разработан для прямого сравнения трех схем: TAC×4 цикла, TA (доцетаксел+доксорубицин)×4 цикла и AC×4→T×4 цикла. Основные цели заключались в следующем: во-первых, улучшает ли комбинация TAC×4 цикла DFS и OS по сравнению с последовательными AC×4→T×4 циклами; и, во-вторых, ассоциируется ли TA×4 цикл с TAC×4 циклами и Результаты показали, что AC→T улучшила DFS на 17% (P=0,006) и TA на 20% (P=0,001) по сравнению с TAC, в то время как TAC и TA были по существу эквивалентны (P=0,58). Общая выживаемость показала статистически значимое снижение риска смерти на 17% (P=0,034) при использовании АС→Т по сравнению с ТА, статистически значимое снижение риска смерти на 14% (P=0,086) по сравнению с ТАК, и отсутствие статистически значимой разницы между ТАК и ТА. Анализ подгрупп, включая возраст, менструальный статус, размер опухоли, количество положительных подмышечных лимфатических узлов и рецепторный статус, не повлиял на эти результаты. Кроме того, исследователи провели анализ побочных эффектов, качества жизни и менопаузы, вызванной химиотерапией (≥6 месяцев). 22% в группе AC→T, 16% в группе TAC и 13% в группе TA имели гранулоцитопеническую лихорадку 3-4 класса (p<0.0001 ); время восстановления качества жизни после химиотерапии составило 26 недель в группе AC→T и 16 недель в группах TAC и TA; а менопауза, вызванная химиотерапией, составила 86% в группе AC→T, 82% в группе TAC и 69% в группе TA. TAC 82%, TA 69%, анализ показал, что DFS и OS были лучше у пациенток, которые прекратили менструации более чем на 6 месяцев во время химиотерапии, чем у тех, кто этого не делал. На основании этих результатов исследователи пришли к выводу, что DFS была лучше в группе AC→T, чем в группе TAC в этом исследовании, но следует учитывать, что режим TAC в этом исследовании состоял только из 4 циклов, а не из стандартного 6-циклового режима, который обычно используется, и поэтому разница в OS между двумя группами не была значительной. Показатели DFS и OS в группе TA были ниже, чем в группе AC→T, но в целом сопоставимы с показателями группы TAC, поэтому схема TA может быть использована в клинической практике, если учитывать репродуктивную функцию и качество жизни. Возможность частичной или полной замены антрациклинов на паклитаксел является стандартной адъювантной химиотерапией при ранней стадии рака молочной железы, но его долгосрочная кардиотоксичность вызывает все большее беспокойство, и возможность частичной или полной замены антрациклинов на паклитаксел является одной из горячих тем исследований сегодня. Исследование EC→DOC, в котором сравнивается эффективность и переносимость стандартного ECF x 6 циклов (100/500/500 мг/м2 q3w) с EC x 4 цикла (90/600 мг/м2 q3w) → доцетаксел x 4 цикла (100 мг/м2 q3w) у пациентов с 1-3 положительными лимфатическими узлами. 2011 подходящих пациентов вошли в исследование с медианой наблюдения 41 месяц, с 5-летним DFS 86% и 91% соответственно (p=0.005), экстраполированным на текущие результаты; OS 90% и Окончательные результаты и анализ подгрупп будут представлены далее. Были представлены промежуточные результаты другого рандомизированного контролируемого исследования III фазы NSASBC02, в котором 1060 подходящих пациентов были включены в период с декабря 2000 года по март 2006 года и рандомизированы на четыре режима химиотерапии: АС (60/600 мг/м2 q3w) x 4 → П (Паклитаксел 175 мг/м2 q3w) x 4; АС x 4 → Т (Доцетаксел 75 мг/м2 q3w) x 4; один агент П x 8; один агент Т x 8, с медианой наблюдения 46,5 месяцев, и предварительные результаты показали, что группа АС → Т имела лучший показатель DFS. Предварительные результаты показали, что группа AC→T имела лучший показатель DFS, за ней следовала группа AC→P, группа с одним агентом D и группа с одним агентом P, соответственно. Группа с последовательным применением антрациклинов и паклитаксела превосходила группу с одним паклитакселом в подгруппе с высокой экспрессией Her-2, при этом нежелательные эффекты 3-4 класса снизились до 30% в группе AC→D и до 14% в группе с одним агентом P. Последующее наблюдение за этим исследованием все еще продолжается, о чем будет сообщено позднее. Jones и др. сообщили о результатах исследования US9735 на конгрессе SABCS в 2007 году, целью которого было прямое сравнение эффективности и безопасности схем AC (60/600 мг/м2 q3w) x 4 и TC (75/600 мг/м2 q3w) x 4, с последующим наблюдением до 7 лет. Группа ТС превосходила группу АС, причем все различия были статистически значимыми, и исследователи предположили, что ТС может быть альтернативой АС в качестве режима адъювантной химиотерапии для пациентов с низким или умеренным риском рецидива или для тех, кому антрациклины противопоказаны. На этом конгрессе были еще раз подтверждены преимущества режима ТС с точки зрения экономической выгоды. Добавление Герцептина к химиотерапии было показано в нескольких клинических исследованиях для дальнейшего улучшения DFS и OS при раке молочной железы с высокой экспрессией Her-2 на ранних стадиях, и по соображениям кардиологической безопасности Герцептин рекомендуется в конце химиотерапии или в последовательности с антрациклин-содержащими схемами. Схема TCH (доцетаксел + карбоплатин + Герцептин) в исследовании BCIRG006 продемонстрировала свою безопасность и эффективность и считается одной из стандартных схем лечения ранней стадии рака молочной железы с высокой экспрессией Her-2, и схема TC в комбинации с Герцептином в исследовании US9735 также может быть вариантом. Также поступило несколько сообщений о применении химиотерапии в комбинации с другими целевыми агентами в качестве адъювантной терапии, например, исследование безопасности интенсивной терапии AC→T+H+L (Лапатиниб), в ходе которого было установлено, что примерно у 50% пациентов наблюдалась диарея 3-4 степени и потребовалось снижение суточной дозы Лапатиниба; ожидаются результаты исследования ALTTO; бевацизумаб в комбинации с AC→T, TAC или TCH Исследование безопасности AC→T + сорафениб (доксорубицин) в фазе II показало, что 47% пациентов прекратили лечение из-за побочных реакций 3-4 класса, поэтому не рекомендуется использовать его вместе с химиотерапевтическими препаратами. Поэтому необходимо провести больше проспективных рандомизированных контролируемых исследований, чтобы определить, как химиотерапия может сочетаться с таргетными препаратами для достижения синергетического и хорошо переносимого режима.