Сяо Лю теперь боится, что его отец выйдет на улицу, потому что его болезнь Паркинсона, похоже, «вышла из-под контроля». Я не знаю, является ли лекарство неудачным, или состояние серьезное, первоначально принятая доза лекарства может контролироваться в течение нескольких часов после приема три или четыре раза в день, симптомы в основном под контролем, но теперь требуется все больше и больше большого количества лекарств, эффект лекарства по времени становится все короче и короче. Иногда перед приемом следующей дозы симптомы ухудшаются; иногда происходит внезапный отказ препарата, подобно тому, как внезапно выключается свет. Иногда такое «внезапное выключение» происходит при переходе дороги. Соседи рассказывали Лю, что его отец дошел до середины дороги, вдруг не может разомкнуть шаг, вынужден смотреть на проносящиеся мимо машины, но совершенно не может сдвинуться с места ни на полшага, прохожие видят, как интуиция настораживается! Появился отец Сяо Лю, это обычное явление на поздних стадиях болезни Паркинсона, «феномен конца дозы» (очередная доза лекарства перед обострением) и «феномен переключения» (лекарство внезапно отказывает). У некоторых пациентов, даже если они послушно выполняют предписания врача по приему лекарств, такие ситуации возникают и через несколько лет. Что это — лекарственная недостаточность или прогрессирование болезни? Прогрессирование заболевания, «блуждание между адом и раем» Некоторое время многие считали, что возникновение феномена «переключателя» является токсическим побочным эффектом леводопы, однако в последние годы в ходе исследований было установлено, что терапевтическая доза леводопы обладает не нейротоксичностью, а скорее нейропротекцией, возникновение «переключателя» подобно «волшебству». «Переключение» в основном связано с прогрессированием заболевания и уменьшением количества нервных клеток в головном мозге. На ранней стадии заболевания в мозге остается больше нервных клеток, которые могут выделять дофамин, и когда концентрация леводопы в крови относительно высока, она также может сначала накапливаться, а затем высвобождаться при необходимости. Если пациент может вовремя принять лекарство, то эффект может быть «бесшовным». Однако по мере прогрессирования заболевания количество нервных клеток в мозге уменьшается, функция «доступа» дофамина снижается, буфер теряется, концентрация препарата в мозге колеблется вместе с концентрацией в крови, соответственно, колеблются и симптомы, и пациент «каждый день мечется между раем и адом! Симптомы пациента также колеблются, и он «каждый день мечется между раем и адом». Так неужели мы просто наблюдаем, как переключатель выходит из-под контроля, и ничего не предпринимаем? CDS — реформа снизу вверх Хотя все меньше и меньше нервных клеток выделяют дофамин, к счастью, нервные клетки на следующем уровне от этих нервных клеток (так нервная система осуществляет иерархию вверх и вниз) остаются нормальными, и феномен колебаний может быть преодолен, если эти нервные клетки постоянно стимулировать дофамином. Как сделать так, чтобы эти нейроны постоянно стимулировались дофамином, врачи называют «CDS» (continuous dopaminergic stimulation). Для этого существуют различные способы. Например, непрерывная доставка лекарств: непрерывная внутривенная доставка лекарств или непрерывная энтеральная доставка лекарств (чрескожная гастростомия, имплантация кишечной трубки и установка микронасоса с леводопой для «непрерывной дофаминовой стимуляции»). В качестве альтернативы можно вводить внутривенно или подкожно агонисты дофамина длительного действия. Эти препараты не являются дофамином, но они «выглядят» как дофамин и также стимулируют дофаминовые рецепторы, действуя как дофамин. Эти методы эффективны, но громоздки, инвазивны или дороги, и применяются, как правило, у госпитализированных пациентов с тяжелыми симптомами. Энтакапон: хороший препарат, но «одинокий волк» Помимо уменьшения количества нейронов, существует еще одна причина возникновения «феномена выключателя», и заключается она в природе самого препарата леводопы: он присутствует в кровотоке очень короткий период времени. После всасывания в кровь, примерно через полтора часа, половина леводопы метаболизируется, и действие препарата не продолжается. Отсюда следует, что существует еще один способ проведения описанной выше СРС — это продление времени нахождения дофамина в кровотоке. Существует препарат энтакапон, который ингибирует активность фермента, вызывающего деградацию леводопы в крови, тем самым значительно продлевая время нахождения леводопы в крови, так что в ней поддерживается определенная концентрация, что приводит к продолжению выработки дофамина в мозге, и таким образом продлевает короткие периоды «включения» и «выключения» леводопы, а также уменьшает «период включения» и «период выключения». «период», может также уменьшить суточную дозу леводопы. Применение этого препарата в зарубежных странах получило большое распространение, некоторые люди используют его при диагнозе, но из-за цены он все еще относительно дорог, поэтому отечественным или более при возникновении «выхода из-под контроля» его рекомендуется применять. Следует отметить, что . Хотя этот препарат хорош, он не может самостоятельно заменить леводопу, поэтому при самостоятельном применении он неэффективен, и его необходимо принимать одновременно с метилдопой или рестнином….. В любом случае лечение болезни Паркинсона является динамическим процессом, разные стадии заболевания имеют разные терапевтические стратегии, иногда побочные эффекты препарата и проявления заболевания очень похожи, врачу только на основании описания семьи очень трудно вынести правильное суждение, рекомендуется, чтобы пациент сам регулярно обращался в больницу для обследования, и своевременно корректировал медикаментозную терапию.