Этиология шизофрении.
В настоящее время считается, что возникновение шизофрении связано с целым рядом факторов: особенностями личности, неблагоприятными событиями, стрессом, случайными факторами, генетическими факторами и т.д. Истинная причина неизвестна. Шизофрения и другие психические расстройства — это заболевания мозга, который является самым сложным органом: мозг с его чрезвычайно сложной внутренней структурой и его нервные клетки, количество которых измеряется миллиардами единиц, имеют необычайно сложную связь друг с другом. В настоящее время считается, что в мозге больных шизофренией существует дисбаланс нейротрансмиттеров, особенно нарушения в дофамине (DA) и 5-гидрокситриптамина (5-HT), которые наиболее ассоциируются с шизофренией. По этой причине антипсихотические препараты могут лечить психические заболевания: они воздействуют на нейротрансмиттерную систему мозга, приводя ее нейротрансмиттеры в равновесие и нормальное состояние.
Классификация антипсихотических препаратов.
1, в соответствии с последовательностью изобретения лекарств, делятся на старые препараты: хлорпромазин, феназепам, сульпирид, клозапин и так далее, и новые препараты: оланзапин, арипипразол, зипрасидон, кветиапин, амисульприд, рисперидон и так далее.
2. по фармакологии различают классические антипсихотики: хлорпромазин, галоперидол, сульпирид и др. и неклассические антипсихотики: клозапин, оланзапин, рисперидон, кветиапин и др.
3. в зависимости от дозировки препараты делятся на высокопотенцированные: галоперидол, фенетиллин, рисперидон и др. и низкопотенцированные: хлорпромазин, клозапин, кветиапин и др. Различие проводится по единице измерения каждой таблетки: если доза одной таблетки составляет 1 мг, 2 мг, то это высокопотенцированный препарат. Если доза составляет 25 мг или 50 мг, то это препарат с низкой потенцией. Каждый из этих двух препаратов имеет различные фармакологические характеристики и меры предосторожности при клиническом применении.
4, в соответствии с продолжительностью действия препарата, и делятся на препараты длительного действия: только один пероральный препарат длительного действия: пентафлуридол, тюбик в неделю, другие препараты длительного действия — это инъекции: Галидол, флуфеназин деканоат, пиперазин пальмитат, рисперидон микросферы длительного действия и т.д., играя один раз, можно справиться с 2-4 неделями болезни. А также препараты короткого действия: почти все пероральные препараты являются препаратами короткого действия.
5. разница в цене далее делится на более дешевые препараты и более дорогие препараты. Если экономические условия не очень хорошие, ешьте дешевые отечественные препараты на линии, если экономические условия очень хорошие, то ешьте импортные, импортные препараты немного лучше по качеству, но отечественные препараты более экономически эффективны, мы не слепо верим в импортные препараты.
Примечание: Эффективность и цена лекарств не прямо пропорциональны друг другу, и дорогие лекарства не обязательно более эффективны.
6. в соответствии с эффективностью препаратов их можно разделить на препараты с хорошей эффективностью и препараты со средней эффективностью.
7. в зависимости от величины побочных эффектов, препараты можно разделить на те, которые имеют высокие побочные эффекты, и те, которые имеют низкие побочные эффекты.
Поэтому, оценивая препарат, необходимо анализировать его с нескольких уровней: эффективность? Цена? побочные эффекты? Фармакологические характеристики? Каждый препарат имеет свои преимущества и недостатки, и выбрать правильный антипсихотический препарат и правильно его использовать — дело непростое.
В конце концов, лекарство с хорошей эффективностью и небольшим количеством побочных эффектов — это цель, к которой мы все стремимся.
Ключом к эффективности является фармакологическое действие препарата, которое зависит от химической структуры лекарства.
Как применять антипсихотики.
По эффективности десятки антипсихотических препаратов можно разделить на три уровня: лучшая эффективность, лучшая эффективность и средняя эффективность. Это аналогично армии, где есть войска асов и войска генералов. Войска асов наиболее эффективны и всегда выигрывают сражения, а войска генералов — самые эффективные антипсихотики (препараты асов). Вероятность излечения заболевания наиболее высока.
Примечание: При приеме любого антипсихотического препарата необходимо регулярно сдавать анализы крови, определять функцию печени, уровень глюкозы в крови и ЭКГ для раннего выявления проблем.
В целом, пациенты с первым эпизодом обычно справляются, но при наличии многочисленных рецидивов и более длительном течении болезни лечение становится более сложным и часто менее эффективным.
Мои мысли о лекарствах: Главное — подобрать лекарство в соответствии с состоянием пациента.
1, если пациент находится в острой фазе или рецидиве, с явными симптомами, большим количеством галлюцинаций и бреда, импульсивностью и т.д., лучше как можно скорее использовать сильные препараты (ace-препараты), чтобы как можно быстрее контролировать симптомы.
2.Если позитивные симптомы (галлюцинации и бред) у пациента не очевидны, а негативные симптомы тяжелые, можно рассмотреть возможность выбора препаратов, которые относительно эффективны в лечении негативных симптомов, таких как амисульприд, сульпирид, арипипразол и др.
3. если состояние стабильное, а первоначальное лекарство имеет сильные побочные эффекты, можно добавить лекарство для облегчения побочных эффектов; можно также постепенно уменьшить дозу первоначального лекарства и перейти на лекарство с меньшим количеством побочных эффектов для поддерживающего лечения.
Несколько методов введения лекарств
1, в целом, количество лекарства следует добавлять медленно, а уменьшать медленно, в зависимости от состояния пациента и его переносимости лекарства.
2, вообще говоря, принцип медикаментозного лечения заключается в однократном применении препаратов, системном лечении: количество препаратов должно быть достаточным, требуется достаточно времени, эффективность не очень хорошая, корректируем план лечения: увеличиваем количество, меняем препарат или комбинируем препараты.
3. если один препарат с различными фармакологическими эффектами не эффективен, или если побочные эффекты высоки, комбинирование препаратов также является частым методом, и иногда комбинация препаратов может дать лучший эффект.
Принцип комбинирования препаратов: не сочетать препараты с похожими фармакологическими эффектами, а сочетать препараты с разными фармакологическими эффектами, сочетать высокоэффективные препараты с низкоэффективными, сочетать препараты длительного действия с препаратами короткого действия. Есть надежда, что будет достигнут эффект 1+1>2.
Оценка и анализ антипсихотических препаратов
Например, высокопотенцированные препараты обычно вызывают экстрапирамидные побочные эффекты, а низкопотенцированные — сонливость, ожирение и т.д. Мы не должны бояться говорить о побочных эффектах и думать, что пациенты будут становиться все глупее и глупее, принимая их. Мы должны правильно встречать побочные эффекты, активно предотвращать их, активно управлять ими, активно проверять все лабораторные анализы и обследования, активно наблюдать за показателями пациента, активно реагировать на жалобы пациента на дискомфорт и своевременно их устранять. Терпимость и принятие побочных эффектов — это цена, которую нам приходится платить, если мы хотим, чтобы пациенты выздоравливали. Я напишу для вас специальную статью о побочных эффектах лекарств.
Идеальное лекарство: эффективное, без побочных эффектов, но в реальности это идеал.
I. Сильнодействующие препараты (ace-препараты) Я хочу подробно представить вам ace-препараты.
1. Клозапин.
Самый эффективный в мире антипсихотический препарат и препарат выбора для лечения рефрактерной шизофрении. Обычно используемая доза: 150-400 мг/день.
Когда я был врачом-стажером, я вслед за старым директором вышел из клиники. Старый директор, которому в то время (1996 год) было за 70 лет и который был одним из первых психиатров в нашей стране, сказал мне, что клозапин — хороший препарат с отличной эффективностью. Когда я проходил практику, пациенты были одеты в военную форму, и я часто заходил в почтовое отделение, чтобы получить свою классную почту, и один из сотрудников почтового отделения больницы тоже был одет в военную форму, и оказалось, что он тоже был пациентом, который находился в больнице довольно долгое время и выздоровел, поэтому ему разрешили пройти практику. Он также был пациентом, который находился в больнице довольно долгое время и хорошо восстановился, поэтому ему разрешили помогать в почтовом отделении и имели свободный доступ в больницу, а позже познакомились с ним и рассказали о его состоянии. Два приведенных примера: до 2000 года, когда появилось меньше новых неклассических антипсихотиков, клозапин был часто используемым препаратом с отличной эффективностью, в том числе, когда я только начинал работать, я часто предпочитал клозапин для новых пациентов, так как он был эффективен и имел мало экстрапирамидных побочных эффектов.
Однако по мере углубления знаний об антипсихотике клозапине и дальнейшего клинического применения новых препаратов, появилось новое понимание клозапина, которое я бы описал как воплощение ангела и дьявола, причем ангел был метафорой хорошей эффективности, а дьявол — высоких побочных эффектов. Побочными эффектами клозапина являются: лейкопения, сердечные побочные эффекты: учащенное сердцебиение, влияние на работу сердца, влияние на уровень сахара в крови, запор, слюнотечение, сонливость, ожирение и т.д. Все эти побочные эффекты имеют высокую частоту возникновения и требуют частых проверок лейкоцитов. Как клозапин используется в настоящее время в клинической практике? В настоящее время клозапин является препаратом третьего ряда и рассматривается только в качестве последнего средства, в основном при рефрактерной шизофрении, или в комбинации с малыми дозами, при условии, что доза соответствующая и побочные эффекты контролируются в приемлемых пределах, клозапин остается отличным асом.
То же самое верно и за рубежом в отношении применения клозапина, препарата третьего ряда, который в основном используется при рефрактерной шизофрении. Во время приема клозапина: когда вы только начинаете его принимать, проверяйте кровь раз в неделю, через 3 месяца — раз в 2 недели, через 6 месяцев — раз в 1 месяц, а еще через несколько лет — раз в 3-6 месяцев, чтобы выявить лейкопению, самый серьезный побочный эффект, раннее выявление и раннее лечение, и лейкопения будет вылечена. После изобретения клозапина в 1970-х годах в Европе произошло несколько смертей из-за лейкопении, что привело к запрету клозапина в Европе и его повторному введению. Лучшая профилактика этого побочного эффекта.
2. Оланзапин.
Из названия видно, что оланзапин и клозапин ничуть не родственники ах, да, клозапин и оланзапин по формуле химической структуры очень близки, как два брата. Он используется в психиатрических клиниках Китая уже более 10 лет, и клиническая практика доказала, что он обладает превосходной эффективностью в отношении как позитивных симптомов (галлюцинации и бред), так и негативных симптомов (замкнутость, отстраненность и лень). Обычная доза составляет 10-20 мг в день, у некоторых пациентов она может достигать 30 мг, при этом побочных эффектов гораздо меньше, чем у клозапина. Общие побочные эффекты включают сонливость, ожирение, повышенную функцию печени и, у некоторых женщин, менструацию. Меньше экстрапирамидных побочных эффектов (экстрапирамидные побочные эффекты — это эффекты, вызываемые антипсихотиками, такие как тремор рук, повышенный мышечный тонус, напряженность тела, неподвижность и суетливость). Цена также является недостатком: импортный препарат 10 мг стоит около $52, а отечественный — $18.
В 1998 году я лечил молодую пациентку, которая училась на втором курсе университета с диагнозом шизофрения, ее состояние было очень тяжелым, и она принимала клозапин. Через 3 месяца она хорошо восстановилась и принимала препарат для поддержания. В 2000 году, когда была обнаружена лейкопения, она перешла на оланзапин и принимает его до сих пор по 5 мг ежедневно.
Я очень люблю оланзапин, потому что большинство пациентов лучше выздоравливают с помощью этого препарата. Помимо лечения шизофрении, оланзапин также хорошо помогает при мании и депрессии, но, конечно, оланзапин не является панацеей и может не подойти некоторым пациентам.
Общие побочные эффекты оланзапина: нарушение функции печени, сонливость, ожирение, нарушение уровня сахара в крови, нарушение менструации у отдельных пациентов женского пола, редкие поздние дискинезии. Своевременное рассмотрение различных лабораторных тестов, рассмотрение электрокардиограммы, раннее выявление проблем или более легкое решение этих проблем.
3. Галоперидол.
Это старый препарат, в Европе галоперидол известен как «золотой стандарт» антипсихотических препаратов из-за своей эффективности, но у него есть серьезная проблема: он слишком легко вызывает экстрапирамидные побочные эффекты, пациенты часто испытывают дискомфорт, а серьезные побочные эффекты возникают раньше, чем удается добавить к терапевтической дозе, длительное применение также чревато поздней дискинезией ( TD), эти побочные эффекты серьезно мешают применению галоперидола, который часто оказывается более эффективным, если пациент может переносить побочные эффекты. Обычная доза, как я полагаю, составляет 8-16 мг. Галоперидол, как говорят за рубежом, хорошего качества и с небольшим количеством побочных эффектов, это только то, что я слышал. Галоперидол обладает более длительным действием при меньшем количестве побочных эффектов и подходит для длительного поддерживающего лечения. 50-100 мг один раз в 3-4 недели путем внутримышечной инъекции.
В настоящее время для пациентов с выраженной эйфорией наиболее распространенным и эффективным методом являются краткосрочные внутримышечные инъекции галоперидола. Существует также электросудорожная терапия. Некоторое время назад была нехватка инъекций галоперидола, и мы все говорили, что психиатрия не может этого сделать, что показывает важность инъекций галоперидола в клинической практике. Это связано с тем, что на самом деле не существует другой инъекции с хорошей эффективностью и небольшим количеством побочных эффектов, чем инъекция галоперидола.
Рисперидон, кстати, основан на галоперидоле и является химически родственником, дальним родственником. Пентоксифиллин и галоперидол, с другой стороны, относятся к одной общей группе препаратов и несколько более тесно связаны между собой, являясь близкими родственниками.
Ключом к определению эффективности является фармакологическое действие препарата, которое зависит от химической структурной формулы препарата.
4. амисульприд
Это новейший антипсихотический препарат в Китае, разработанный во Франции. Некоторые исследования показали, что его эффективность может быть такой же, как у оланзапина и клозапина, и он широко используется в Европе, поэтому необходима клиническая валидация. Он обычно используется в дозах 400-1200 мг в день и стоит относительно дорого — около 19 долларов за 200 мг.
Я использовал его в ограниченном количестве случаев в сочетании с оланзапином, и эффективность кажется довольно хорошей.
400-600 мг/день лучше для негативных симптомов, а 800-1200 мг/день — для позитивных, так утверждает литература.
Я очень надеюсь, что этот препарат будет иметь хорошую эффективность, прошло уже несколько лет с тех пор, как был создан эффективный ас.
Ближайшим родственником амисульприда является сульпирид, но сульпирид менее антипсихотический и более эффективный в отношении негативных симптомов, а самым большим побочным эффектом является влияние на лактоген и отсутствие месячных у женщин. Сульпирид был первоначально разработан как средство для лечения тошноты и рвоты, но позже было обнаружено, что он играет важную роль в лечении шизофрении.
Для каждого пациента не имеет значения, какое лекарство он принимает, если оно хорошо работает и имеет мало побочных эффектов, то это хорошее лекарство.
Что касается того, какое лекарство подходит для каждого пациента, мы должны учитывать состояние пациента, предыдущий опыт приема лекарств и результаты после приема лекарства, переносимость пациентом лекарства, побочные эффекты и финансовое положение пациента, а затем принять решение после всестороннего рассмотрения.
Как врач, мое сердце будет наполнено бесконечной гордостью и счастьем.