Лечение хронического гепатита В в основном включает противовирусную, иммуномодулирующую, противовоспалительную и антиоксидантную, антифибротическую и симптоматическую терапию, среди которых противовирусная терапия является ключевой, и если есть показания и условия, то следует проводить стандартную противовирусную терапию. Однако не вся противовирусная терапия гепатита В эффективна и должна иметь показания, поэтому ее следует проводить в обычных специализированных стационарах для лечения заболеваний печени. (1) HBeAg положительный, ДНК HBV ≥105 копий/мл (эквивалентно 2000 МЕ/мл); HBeAg отрицательный, ДНК HBV ≥104 копий/мл (эквивалентно 2000 МЕ/мл); (2) АЛТ ≥2×ULN; при проведении интерферонотерапии АЛТ должна быть ≤10×ULN, билирубин сыворотки должен быть <2×ULN. (3) АЛТ <2 × ULN, но гистологическое исследование печени показывает Knodell HAI ≥4, или воспалительный некроз ≥G2, или фиброз ≥S2. (4) Противовирусная терапия также должна быть рассмотрена для тех, кто персистирует HBV DNA-позитивный и не соответствует вышеуказанным критериям лечения, но имеет одно из следующих состояний ① Для тех, у кого АЛТ превышает верхнюю границу нормы и возраст >40 лет, также должна быть рассмотрена возможность противовирусной терапии. ① Для тех, у кого уровень АЛТ превышает верхнюю границу нормы и возраст >40 лет, также следует рассмотреть возможность проведения противовирусной терапии. ② Если АЛТ остается в норме, но возраст старше 40 лет, необходимо тщательное наблюдение, предпочтительно с биопсией печени; если гистологическое исследование печени показывает Knodell HAI ≥4, или воспалительный некроз ≥G2, или фиброз ≥S2, следует активно проводить противовирусную терапию. (iii) Если при динамическом наблюдении выявляются признаки прогрессирования заболевания (например, спленомегалия), рекомендуется провести гистологическое исследование печени и при необходимости провести противовирусную терапию. Перед началом лечения следует исключить повышение АЛТ под влиянием лекарств, алкоголя или других факторов, а также временную нормализацию АЛТ после применения ферментопонижающих препаратов. При некоторых особых заболеваниях, таких как цирроз печени или прием структурных производных дифенила, уровень АСТ может быть выше, чем АЛТ, и тогда уровень АСТ может быть использован в качестве основного показателя. Во-вторых, противовирусные препараты 1. Лечение интерфероном альфа В Китае для лечения хронического гепатита В одобрены обычный интерферон альфа (2a, 2b и 1b) и полиэтиленгликолированный интерферон альфа (2a и 2b). 2. Лечение аналогами нуклеозидов (кислот) Существует пять видов аналогов нуклеозидов (кислот) против ВГВ, которые применяются в клинике, и четыре из них включены в список препаратов, применяемых в Китае. Ламивудин (ламивудин): 100 мг ламивудина, принимаемого перорально один раз в день, может значительно подавить уровень ДНК HBV. Пациенты с хроническим гепатитом В с выраженным фиброзом печени и компенсированным циррозом могут получать лечение ламивудином в течение 3 лет для замедления прогрессирования заболевания и снижения частоты развития печеночной декомпенсации и ГЦК. У пациентов с декомпенсированным циррозом печени после лечения ламивудином также можно улучшить функцию печени и продлить выживаемость. Ламивудин имеет низкую частоту побочных эффектов и профиль безопасности, сходный с плацебо. Частота возникновения мутаций вирусной резистентности увеличивается при длительном лечении (14%, 38%, 49% и 66% в годы 1, 2, 3 и 4 соответственно). ② Адефовир (адефовир дипивоксил): пероральный прием адефовира пациентами с хроническим гепатитом В может значительно подавлять репликацию ДНК HBV, способствовать реверсии АЛТ, а также уменьшать воспалительный некроз и фиброз печеночной ткани. Частота кумулятивных мутаций генов лекарственной устойчивости у пациентов через 5 лет лечения составила 29%, частота вирусологической резистентности — 20%, клинической — 11%; частота умеренного повышения креатинина — 3%. Частота резистентности к адефовиру была ниже, если адефовир сочетался с ламивудином. Энтекавир — нуклеозидный аналог, обладающий мощным и быстрым ингибированием вирусной репликации, начальный курс лечения составляет одну таблетку 0,5 мг в день. Результаты долгосрочных исследований показывают, что для тех, кто достиг вирусологического ответа, продолжение лечения может поддерживать высокий уровень устойчивого подавления ДНК HBV, а энтекавир имеет низкий уровень резистентности, пятилетняя частота резистентности составляет около 1,2%. ④Тельбивудин: также обеспечивает мощную вирусную супрессию, а его общая эффективность и частота резистентности выше, чем у препаратов группы ламивудина. Общая частота нежелательных явлений у телбивудина аналогична таковой у ламивудина, однако частота повышения креатинкиназы (КК) 3-4 класса на 52-й и 104-й неделях лечения составляет 7,5% и 12,9% соответственно, что выше, чем в группе ламивудина (3,1% и 4,1%). Тенофовир (тенофовир дизопроксил фумарат): по структуре похож на адефовир, но обладает меньшей нефротоксичностью, терапевтическая доза составляет 300 мг в сутки, лекарственно-устойчивых вариантов не обнаружено. Этот препарат не был одобрен для продажи в Китае. Другие методы лечения 1. Иммуномодулирующая терапия: ожидается, что иммуномодулирующая терапия станет важным средством лечения хронического гепатита В, однако до сих пор не существует специфической для гепатита В иммунотерапии с точной эффективностью. Тимопептид α1 способен усиливать неспецифическую иммунную функцию организма, при этом он практически не вызывает побочных реакций и хорошо переносится. Для пациентов, имеющих показания к противовирусному лечению, но не переносящих или не желающих принимать интерферон или аналог нуклеозида (кислоты), при благоприятных условиях можно использовать тимопептид α1 по 1,6 мг два раза в неделю путем подкожного введения в течение 6 месяцев. Эффективность тимозина α1 в комбинации с другими препаратами против вируса гепатита В должна быть подтверждена в ходе крупномасштабных рандомизированных контролируемых клинических исследований. 2. Лечение препаратами китайской медицины и китайскими лекарствами: Гепатопротекторное лечение эффективно в отношении улучшения клинических симптомов и показателей функции печени.