С фармакологической точки зрения, исходя из приведенного выше прогноза времени дозирования, после окончания действия препарата развитие скелета плода еще не началось, и беременность можно продолжать, но не следует сохранять плод, если есть риск выкидыша или кровотечения. Ситуация с пациентом: Feng, женщина, 28 лет, пневмония (не знала о своей беременности). Лекарство: Ципрофлоксацин лактат натрия хлорид инъекция 0,2 г, внутривенно, по 0,2 г каждый раз, дважды в день в течение 7 дней. После выздоровления было обнаружено, что менструация не наступила, а беременность подтвердилась при обследовании. Пациентка ознакомилась с инструкцией и узнала, что ципрофлоксацин влияет на развитие хрящевой ткани плода и противопоказан беременным женщинам! Вопрос: Сохранять или не сохранять ребенка? Как следует ответить на вопрос пациентки в данном случае? I. Доказанные тератогены у человека Многие лекарственные препараты ассоциируются с аномалиями развития плода, но только в некоторых случаях наблюдаются пороки развития. В приведенной выше таблице перечислены препараты, тератогенность которых доказана на людях. Тератогенно чувствительные периоды эмбрионального развития человека После оплодотворения яйцеклетки развитие эмбриона и плода делится на три стадии: нечувствительный период, чувствительный период и сверхчувствительный период. 1, нечувствительный период (ранний эмбриональный): 14-28 дней после последней менструации, т.е. 0-2 недели беременности. В этот период действие препаратов на эмбрион происходит по принципу «все или ничего»: либо эмбрион погибает (выкидыш) из-за воздействия летальных доз препаратов, либо плод не подвергается воздействию препаратов, что, как правило, не приводит к порокам развития плода. 2, чувствительный период (эмбриональный период): от 29 до 70 дней после последней менструации, т.е. 3-8 недель беременности. В этот период происходит дифференциация органов плода, таких как центральная нервная система (мозг), система кровообращения (сердце), сенсорная система (глаза, уши), опорно-двигательная система (конечности) и т.д. В этот период эмбрион наиболее чувствителен к лекарственным препаратам и подвержен серьезным порокам развития. 3. Период пониженной чувствительности (фетальный период): 9-38 недель беременности (11-40-я неделя беременности). Это период созревания большинства тканей. Действие препарата может быть связано с ростом и функциями, такими как умственное развитие и репродуктивная функция. Три элемента оценки риска применения лекарственных средств при беременности При проведении оценки риска при беременности необходимо знать, по крайней мере, следующие три вопроса. 1.Длительность применения лекарственных средств с момента последней менструации? Время от начала приема препарата до последней менструации у данной беременной женщины: от 23 до 29 дней. 2.Какова продолжительность обычного менструального цикла? Менструальный цикл пациентки составляет 28 дней и является относительно регулярным. В норме овуляция у женщин происходит через 14 дней после последней менструации. 3.Какова природа действия препарата (влияние препарата на плод)? Ципрофлоксацин (хинолоновый противомикробный препарат) способен преодолевать плацентарный барьер. По классификации Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) безопасность при беременности составляет C. Противопоказан женщинам в период беременности! В-четвертых, случай оценки риска для беременных женщин 1, время приема последней дозы, в нечувствительном, чувствительном, малочувствительном периоде беременности 9-38 недель? Для беременных женщин время приема препарата в последний менструальный период через 23 дня ~ 29 дней является особым. Последний раз препарат можно использовать на 29-й день после последней менструации, через эти 28 дней в пределах относительной безопасности. 2. Период полувыведения, репродуктивная токсичность и токсичность органа-мишени принимаемого препарата? Период полувыведения Период полувыведения ципрофлоксацина составляет около 4~6 часов. Другими словами, после 6 периодов полувыведения (24~36 часов, около 2 дней) ципрофлоксацин выводится на 99%. Последняя доза препарата была введена беременной женщине на 29-й день после последней менструации, т.е. фактическое время воздействия ципрофлоксацина на организм беременной женщины составило 31 день (29 дней + 2 дня). ② Репродуктивная токсичность Эксперименты на животных не подтвердили тератогенного действия хинолонов. Когортное исследование 57 женщин, применявших хинолоновые препараты, и 17259 контрольных женщин не выявило повышенного риска врожденных аномалий. (iii) Токсические органы-мишени Хотя эксперименты на животных не подтвердили тератогенного действия хинолонов, они могут вызывать артропатию у неполовозрелых животных. После образования оплодотворенной яйцеклетки опорно-двигательный аппарат начинает развиваться на сроке от 4,33 до 7 недель беременности (через 38-63 дня после последней менструации). (Данная беременная женщина подвергалась воздействию ципрофлоксацина в течение 31 дня, т.е. до 38 дней еще 7 дней. Таким образом, можно считать, что поскольку ципрофлоксацин уже выведен из организма, его влияние на плод будет относительно небольшим или вообще отсутствовать. Рекомендации по оценке: с точки зрения фармакологического анализа, согласно приведенному выше времени проекции препарата, после его клиренса у плода еще не началось скелетное развитие, можно продолжать беременность, но если есть риск выкидыша или кровотечения, не следует сохранять плод. ВНИМАНИЕ: Женщинам детородного возраста, не использующим контрацепцию во время половой жизни, перед применением противовирусных препаратов (рибавирин), хинолоновых антибактериальных препаратов (левофлоксацин, ципрофлоксацин, моксифлоксацин и др.), аминогликозидных антибактериальных препаратов (амикацин, гентамицин и др.) и тетрациклиновых антибактериальных препаратов (миноциклин и др.) рекомендуется пройти тест на беременность!