A, побочные реакции β-лактамных антибиотиков (a), пенициллин Пенициллин действует через ингибирование синтеза клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие. Поскольку клетки человека не имеют клеточной стенки, пенициллин практически не оказывает на нее никакого действия. Пенициллин обладает широким антибактериальным спектром. Именно поэтому он так популярен среди пациентов. Он стал одним из наиболее часто используемых антибиотиков в клинической практике. Однако в связи с тем, что в последние годы пенициллин все чаще используется в больших дозах и высоких концентрациях, то и дело наблюдаются побочные реакции. Пенициллин общие побочные реакции: 1, аллергические реакции: более распространенные, включая крапивницу и другие виды сыпи, лейкопения, интерстициальный нефрит, приступы астмы и реакции типа сывороточной болезни; 2, токсические реакции: редко, но внутривенное введение больших доз этого продукта или интратекальное введение, может привести к судорогам, мышечному клонусу, коме и тяжелым психиатрическим симптомам из-за высокой концентрации спинномозговой жидкости; 3, реакция Гиршпрунга и противоречие лечения: с Когда пенициллин используется для лечения сифилиса и других заболеваний, симптомы могут усугубляться из-за гибели возбудителя, что называется реакцией Гиршпрунга. Противоречие в лечении также наблюдается у больных сифилисом, так как при лечении сифилиса поражения исчезают слишком быстро, а восстановление тканей происходит относительно медленно или фиброзная ткань поражения сжимается, что препятствует функционированию органов; 4, двойная инфекция: пенициллинорезистентный золотистый стафилококк, грамотрицательные бациллы или Candida и другие двойные инфекции могут возникнуть; 5, применение высоких доз пенициллина натрия может привести к сердечной недостаточности из-за потребления большого количества натрия. (B), цефалоспорины Цефалоспориновые антибиотики, также известные как пионер, представляют собой класс полусинтетических β-лактамных антибиотиков широкого спектра действия. В настоящее время существует четыре поколения препаратов, которые широко используются. Клинически цефалоспориновые антибиотики характеризуются следующими распространенными побочными реакциями: 1. Аллергические реакции: Цефалоспорины могут вызывать сыпь, крапивницу, астму, лекарственную лихорадку, сывороточную болезнь, ангионевротический отек, анафилаксию и другие побочные реакции. Анафилаксия при применении цефалоспоринов сходна с шоковыми реакциями при применении пенициллина. Между этими двумя классами препаратов существует неполная перекрестная аллергическая реакция. Поэтому его следует с осторожностью применять лицам с аллергией и гиперчувствительностью к пенициллину. Некоторые препараты предусматривают в инструкции проведение кожного тестирования перед применением, что следует выполнять с учетом рекомендаций. 2. желудочно-кишечные реакции и дисбактериоз: большинство цефалоспоринов могут вызывать тошноту, рвоту, потерю аппетита и другие реакции. Цефалоспорины оказывают сильное ингибирующее действие на кишечную флору. Длительный прием или высокие дозы цефалоспориновых антибиотиков могут вызвать дисбиоз флоры и привести к дефициту витаминов B и K. Кроме того, они могут вызвать вторичные инфекции, такие как псевдомембранозный энтерит и кандидоз, особенно цефалоспорины второго и третьего поколения. 3. гепатотоксичность: большинство цефалоспоринов, применяемых в больших дозах, могут привести к повышению уровня аминотрансфераз, щелочной фосфатазы, билирубина крови и других показателей. 4.Токсичность кроветворной системы: цефалоспорины могут иногда вызывать эритроцитарную или лейкопению, тромбоцитопению, эозинофилию и т.д. 5.Повреждение почек: Большинство цефалоспоринов выводятся почками, причем наиболее распространенными являются цефалоспорины первого и второго поколения, и иногда могут приводить к повышению уровня аммиака мочевины и креатинина в крови, олигурии и протеинурии. Наиболее выраженное повреждение почек наблюдается у цефтазидима. Повреждение почек значительно усиливается при сочетании цефалоспоринов с высокоэффективными диуретиками или аминогликозидными антибиотиками. 6. дисфункция свертывания крови: поскольку цефалоспориновые антибиотики могут подавлять выработку витамина К кишечной флорой, нарушается механизм свертывания крови, что может привести к кровотечениям. Возникновение дисфункции коагуляции напрямую связано с дозировкой цефалоспориновых антибиотиков и продолжительностью лечения. 7, и комбинация с этанолом: производят «бисульфирам» (серу для отказа от алкоголя) — подобную реакцию, ингибирование дегидрогеназы ацетальдегида, так что накопление ацетальдегида в организме пьющего вызывает неприятную реакцию и используется для отказа от алкоголя. Цефалоспорины, содержащие тиометилтетразолиевый мотив, обладают дисульфирамоподобной функцией. При сочетании с этанолом (употребление или воздействие алкоголя и т.д.) они также могут вызывать накопление ацетальдегида в организме и казаться «пьяными». Хинолоны — синтетические антибиотики, в основном включающие норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, энрофлоксацин, флурофлоксацин, пефлоксацин, гатифлоксацин, ломефлоксацин и так далее. Эти антибиотики характеризуются широким антибактериальным спектром, высокой эффективностью, простотой применения и небольшим количеством побочных эффектов. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза бактериальной нуклеиновой кислоты, что значительно отличается от других антибиотиков, и не образует перекрестной резистентности с другими антимикробными препаратами, и при этом обладает хорошей антибактериальной активностью против устойчивых штаммов к другим антимикробным препаратам. Поэтому хинолоновые антибиотики стали наиболее широко разработанным и применяемым в клинической практике классом препаратов, в основном используемых при лечении инфекционных заболеваний мочеполовой системы, дыхательной системы и пищеварительной системы. 1, желудочно-кишечные реакции: среди побочных реакций хинолоновых антибиотиков наиболее распространенными являются желудочно-кишечные реакции. Около 3-5 % пациентов испытывают желудочно-кишечные симптомы, такие как потеря аппетита, боли в верхней части живота, тошнота, рвота, диарея или запор после приема этого типа лекарств. В последние годы, с появлением третьего поколения хинолоновых антибиотиков и реформированием лекарственных форм, частота желудочно-кишечных реакций снизилась, а если они и возникают, то симптомы слабо выражены. Поэтому, если следовать указаниям врача, обращать внимание на прием препарата до еды и быстро принимать пищу после приема препарата, большинство пациентов могут избежать появления этой побочной реакции. 2, реакции со стороны центральной нервной системы: клиническая статистика показывает, что у пациентов, принимающих хинолоны третьего поколения эноксацин (флудрокортизон), примерно у 2% людей появляются сонливость, головная боль, головокружение, онемение конечностей и другие легкие симптомы. Эти реакции со стороны центральной нервной системы в основном связаны с высокими дозами и длительным приемом препарата. Это связано с тем, что хинолоны могут пересекать гематоэнцефалический барьер. Если за один раз используется слишком большая доза или если доза принимается слишком долго, количество препарата, пересекающего гематоэнцефалический барьер, увеличивается, что может повлиять на функцию лимбической системы мозга и привести к появлению неврологических симптомов у пациентов. Поэтому при приеме хинолонов необходимо строго контролировать дозировку, не следует произвольно увеличивать дозу и количество приемов; в то же время следует обратить внимание на продолжительность приема препарата, как правило, прием хинолонов контролируется в течение примерно 5-7 дней. Если во время приема препарата возникают вышеуказанные симптомы, следует своевременно уменьшить дозу, а при необходимости прием препарата можно прекратить или скорректировать под руководством врача. 3, общая аллергическая реакция: при приеме хинолоновых антибиотиков очень редко у пациентов появляется сыпь, лекарственная лихорадка и крапивница и другие общие аллергические проявления. По сравнению с другими антибиотиками, частота аллергических реакций на эти препараты низкая и не вызывает серьезных аллергических симптомов, таких как анафилаксия. Все, что необходимо, — это немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующее противоаллергическое средство, например цетиризин или противозудное средство местного действия. При необходимости под наблюдением врача можно добавить глюкокортикоиды. Это быстро снимет симптомы и устранит сыпь, крапивницу и другие аллергические реакции. 4, фоточувствительный дерматит: флероксацин, ломефлоксацин распространен, является лекарственным метаморфозом, часто через 7-10 дней после применения препаратов. 5, аномальный сахар в крови: в основном гатифлоксацин. Включает симптоматическую гипогликемию и гипергликемию. При тяжелых нарушениях уровня глюкозы они включают гиперосмолярную некетотическую гипергликемическую кому, диабетический кетоацидоз, гипогликемическую кому, судороги и измененный психический статус (включая потерю сознания). Хотя некоторые из них приводят к летальному исходу, большинство этих явлений обратимы при правильном лечении. Макролиды (эритромицин, рокситромицин, эритромицин янтарный, кларитромицин, азитромицин, кроссактин) Макролидные антибиотики, представленные эритромицином, используются с 1952 года и являются препаратами выбора для этого класса лекарств. С тех пор на рынке появились аналогичные разновидности, их токсическое действие невелико, при краткосрочном применении редко требуется прекращение приема препарата из-за токсических реакций. Однако большинство макролидов для перорального применения, первоначально в форме свободных оснований для прямого перорального приема, плохо всасываются и легко разрушаются желудочной кислотой. Теперь некоторые разновидности преодолели прежние недостатки путем этерификации, и возникли другие недостатки, такие как эритромицина сукцинат, ацетилметомицин и азитромицин. Хотя скорость всасывания была улучшена, а разрушение желудочной кислотой предотвращено, токсичность для печени значительно возросла, и токсичные побочные эффекты рокситромицина и азитромицина были постепенно признаны. Основными побочными эффектами этих антибиотиков являются: 1. Токсичность для печени: в обычных дозах токсичность для печени невелика, длительное применение больших количеств может вызвать угнетение желчи, повышение печеночных ферментов и т.д., и обычно может восстановиться после прекращения приема препарата. Однако такие препараты после этерификации (например, рокситромицин, эритромицин, азитромицин и др.) более токсичны для печени и должны применяться в уменьшенных дозах в течение короткого периода времени и с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью. 2. влияние на вестибулярный аппарат: при внутривенном введении могут возникать шум в ушах и нарушение слуха, которые восстанавливаются после прекращения или снижения дозы. 3. аллергические реакции: в основном проявляются в виде лекарственной лихорадки, лекарственной сыпи, крапивницы и т.д. Препарат следует отменить, если реакция серьезная. 4, желудочно-кишечные реакции: некоторые препараты могут вызвать боль в животе, диарею, тошноту и т.д., которые могут быть восстановлены после прекращения приема препарата. 5. Местное раздражение: инъекции могут вызвать местное раздражение, поэтому данный вид препарата не следует использовать для внутримышечных инъекций. Внутривенная капельница может вызвать флебит, поэтому раствор для капельницы должен быть разбавлен менее чем до 0,1%, а скорость капельницы не должна быть слишком быстрой. 6. ингибирование метаболизма теофиллина: этот тип препарата может ингибировать нормальный метаболизм теофиллина, поэтому его не следует использовать в сочетании с препаратами аминофиллина, чтобы предотвратить аномальное повышение концентрации теофиллина и вызвать отравление или даже смерть. Концентрация теофиллина должна контролироваться в больнице во избежание несчастных случаев. 7. некоторые препараты легко передаются через плаценту: например, кларитромицин, азитромицин и т.д. Поэтому беременным и кормящим женщинам следует предостеречься от приема этих препаратов. Поэтому беременным и кормящим женщинам следует применять их с осторожностью и при необходимости приостановить грудное вскармливание. IV. Тетрациклиновые антибиотики 1. Желудочно-кишечные реакции. 2. Поражение печени. 3. повреждение почек. 4.Влияет на развитие зубов и костей, поэтому запрещен беременным женщинам, кормящим матерям и детям до 8 лет. 5.Возникает местное раздражение, поэтому его нельзя вводить внутримышечно. 6.Аллергическая реакция. 7. при длительном применении может вызвать дисбаланс кишечной флоры. V. Аминогликозиды (стрептомицин, гентамицин, канамицин, амикацин (бупропион)) 1. Нейромышечная блокада: Механизм, с помощью которого аминогликозиды вызывают нервно-мышечную блокаду, обусловлен ингибированием высвобождения пресинаптического ацетилхолина (Ach) и блокадой постсинаптических Ach-рецепторов. Это явление редкое, но опасное. Клинические проявления включают онемение рук и ног, тремор языка и даже генерализованные судороги, которые иногда трудно отличить от судорог при менингите. Сочетание аминогликозидов с миорелаксантами, такими как валиум, может усугубить реакцию, поэтому эти препараты не следует вводить внутривенно. Токсичность аминогликозидных антибиотиков для почек в основном повреждает эпителиальные клетки проксимальных канальцев и, как правило, не влияет на гломерулы. 3, ототоксичность: в основном гентамицин. Препарат на VIII паре черепно-мозговых нервов избирательно повреждает разные участки, клинические проявления также различны. Их можно разделить на: (1) повреждение кохлеарного нерва: ощущение опухлости и наполненности уха, головокружение, шум в ушах, снижение слуха и даже глухота. (2) Вестибулярная дисфункция: нарушение равновесия, головокружение, тошнота, рвота и глазные пароксизмы. Однако эти два типа симптомов не являются абсолютными, и возможно наличие обоих. Частота этих «субклинических ототоксических реакций» составляет приблизительно 10-20%. Эти «субклинические ототоксические реакции» возникают примерно в 10-20% случаев. Эти препараты могут пересекать плацентарный барьер и вызывать повреждение VIII нерва плода, что является важной причиной врожденной глухоты. 4. анафилактические реакции: клинические проявления в основном следующие: анафилаксия, сыпь, аллергическая пурпура, ангионевротический отек и аллергическая смерть. Частота аллергических реакций на стрептомицин высока и может вызвать анафилаксию. Следует отметить. 5.Токсические реакции гемопоэтической системы: стрептомицин может вызвать дефицит гранулоцитов, канамицин и гентамицин — лейкопению. 6.Двойные инфекции: длительное применение препарата может вызвать двойные инфекции, такие как гентамицин, канамицин, амикацин и др. 7.Прочее: некоторые другие препараты могут вызвать паралич дыхательных мышц, что приводит к угнетению или остановке дыхания. Кроме того, некоторые аминогликозиды могут вызывать поражение печени с повышением трансаминаз и даже желтухой. Они также могут вызывать периферический неврит, но это встречается реже. VI. Сульфаниламиды 1. аллергические реакции; 2. поражение мочевыделительной системы: зависит от концентрации и растворимости препарата в моче (следует учитывать, что первая доза удваивается и пить больше воды во время приема для ускорения растворения), в основном вызывает гематурию и камни, не сочетать с витамином С; 3. поражение системы крови; 4. поражение печени. VII. Хлорамфеникол (хлорамфеникол, метилсульфонамиды) 1. Подавление костного мозга: необратимое подавление (апластическая анемия), обратимое подавление (восстанавливается при прекращении приема препарата). 2, Синдром серого младенца. 3, раздражение желудочно-кишечного тракта. Линкомицин (линкомицин, клиндамицин) 1. Желудочно-кишечные реакции. 2.Псевдомембранозный энтерит: тяжелые случаи могут быть смертельными, первый симптом — диарея, в этом случае следует немедленно прекратить прием препарата, при необходимости использовать лечение ванкомицином. 9. пептидные антибиотики и противогрибковые препараты: в основном желудочно-кишечные реакции.