Фокус на тестировании специфических для донора антител для долгосрочного выживания пересаженной почки

  Трансплантация почки используется в качестве метода лечения почечной недостаточности в конечной стадии уже полвека и подарила жизнь бесчисленному количеству пациентов с уремическим синдромом. Развитие хирургических методов, теорий иммунного отторжения и появление новых типов иммунодепрессантов привело к значительному снижению острого отторжения и сверхострого отторжения в раннем послеоперационном периоде и значительному увеличению выживаемости обеих почек человека через 1 год после трансплантации. Именно эти технологические разработки привели к тому, что трансплантация почки переместилась в клинику в качестве одного из рутинных методов лечения почечной недостаточности в конечной стадии.  Современные исследования иммунного отторжения показали, что вероятность отторжения после операции напрямую зависит от уровня антител, присутствующих у реципиента трансплантата до операции, и от степени совпадения HLA донора и реципиента. Поэтому все центры трансплантации придают большое значение скринингу пациентов на предоперационный уровень антител, особенно на анти-HLA антитела, т.е. FLOW-PRA. Реципиенты трансплантата с предоперационным уровнем HLA антител в пределах нормы обычно считаются с низким риском отторжения, и если они успешно подобраны, то трансплантация может быть продолжена. Считается, что пациенты с предоперационным уровнем антител выше нормы, особенно те, у которых при дальнейшем обследовании обнаруживаются антитела против донорского локуса, подвержены высокому риску послеоперационного отторжения или даже избыточного отторжения. У таких пациентов перед трансплантацией почки необходимо снизить уровень антител, особенно до безопасного уровня для конкретного генного локуса донора, прежде чем проводить процедуру. Высокий уровень предоперационного FLOW-PRA можно сравнить с наличием большой армии антител против аллогенного организма, а наличие DSA можно сравнить с наличием в этой армии спецназа, который часто является Присутствие DSA можно интерпретировать как наличие в этой армии сил специального назначения, которые часто проводят операции по «целенаправленному убийству». Поскольку DSA действует в месте, где находится донорская почка, реципиент трансплантата с предоперационным DSA будет непосредственно атакован такими антителами после операции, вызывая тяжелое или даже сверхострое отторжение пересаженной почки. Современные исследования показали значительные различия в частоте отторжения и долгосрочной выживаемости пересаженной почки у пациентов с предоперационным ДСА, причем частота острого антитело-опосредованного отторжения превышает 35% у пациентов с предоперационным ДСА, а потеря трансплантата происходит более чем у 15% пациентов в течение 1 года после операции. Напротив, вероятность острого антитело-опосредованного отторжения у пациентов с предоперационным отрицательным ДСА составляла <5%.  Однако, в отличие от растущей краткосрочной выживаемости человеческих почек, долгосрочная выживаемость пересаженных почек остается низкой. Хроническое гуморальное отторжение или хроническое антитело-опосредованное отторжение является основной причиной этого. У пациентов с отрицательным предоперационным FLOW-PRA сохраняется возможность выработки новых антител после операции. Вновь образовавшиеся антитела после операции часто могут опосредовать хроническое гуморальное отторжение. У пациентов с отрицательными предоперационными антителами примерно у 10-20% пациентов в течение первого года после операции появляются новые антитела, и примерно у 3-4% пациентов каждый последующий год появляются новые антитела. Некоторые из этих новых антител специфичны для донора, например, DSA, и современные исследования показали, что эти новые антитела, особенно DSA, вызывают стойкое повреждение пересаженной почки, что приводит к антитело-опосредованному отторжению. Именно поэтому долгосрочная выживаемость пересаженной почки остается низкой.  Существует временная взаимосвязь между новой послеоперационной выработкой антител, особенно DSA, и повреждением трансплантата, нарушением функции трансплантата и, в конечном итоге, потерей трансплантата. Выработка антител предшествует повышению уровня креатинина. В течение определенного времени, благодаря компенсаторной функции пересаженной почки, клинического повышения креатинина не происходит, но по мере продолжения повреждения пересаженной почки происходит клиническое повышение креатинина, что в конечном итоге приводит к потере трансплантата.  Исследования показали, что регулярный мониторинг послеоперационных антител и лечение пациентов с новыми послеоперационными антителами, особенно DSA, может частично или даже полностью удалить антитела, облегчить повреждение трансплантата и значительно продлить выживаемость трансплантата.  Поэтому важно контролировать послеоперационные антитела. Современные исследования показали, что частота мониторинга антител у разных людей различна и что метод мониторинга также важен. Вкратце, для пациентов, у которых до операции антитела отрицательные, анализы на антитела можно проводить 2-3 раза в течение первого года после операции, а затем один раз в год. Для пациентов, у которых после операции вновь появились антитела, анализ на антитела следует проводить каждые 6 месяцев.  Также важно иметь хороший тест с хорошей чувствительностью и точным скринингом локусов, особенно для DSA. Большинство центров трансплантации в Китае могут проводить только тест FLOW-PRA, который является тестом на уровень антител, но не на локусы антител, и поэтому не могут точно определить DSA. В настоящее время это одно из немногих подразделений в Китае, которое может выполнять подразделение антител и DSA-тестирование. Использование нового метода определения DSA, раннее выявление DSA и соответствующая терапия де-антителами помогли многим пациентам в клинической практике.