Обзор
Высокопатогенная пневмония человека, вызванная вирусом птичьего гриппа, вызывается вирусами птичьего гриппа рода Influenza A семейства Orthomyxoviridae. Он подразделяется на 16 подтипов HA (гемагглютинин) и 9 подтипов NA (нейраминидаза). Птичий грипп человека — это острая респираторная инфекция, вызываемая штаммами некоторых подтипов вирусов птичьего гриппа А, способная вызывать пневмонию и множественные нарушения функции органов (MODS). В последние годы получены данные об инфицировании людей вирусами птичьего гриппа подтипов H9N2, H7N2 и H7N3. ВОЗ предупредила, что это заболевание может представлять одну из самых серьезных потенциальных угроз здоровью человека.
Причины возникновения
Вирусы птичьего гриппа относятся к роду Influenza A семейства Orthomyxoviridae, которые можно разделить на 16 подтипов HA и 9 подтипов NA. К подтипам вирусов птичьего гриппа, инфицирующих человека, относятся H5N1, H9N2, H7N7, H7N2, H7N3 и др. Среди них у пациентов, инфицированных H5N1, отмечается тяжелое состояние, высокий уровень заболеваемости и смертности, в связи с чем они известны как высокопатогенные вирусы птичьего гриппа. Инфицирование человека вирусом H5N1 после начала заболевания происходит через 1-16 дней, при этом из носоглоточной части пациента могут быть выделены изоляты вируса. Вирусная РНК была обнаружена в сыворотке крови и фекалиях большинства пациентов, а также в спинномозговой жидкости нескольких пациентов, в то время как образцы мочи были отрицательными. Неясно, могут ли фекалии или кровь быть переносчиками инфекции. Инфицирование человека вирусом H5N1 соответствует передаче вируса от птиц к человеку, и, возможно, существует передача вируса от окружающей среды к человеку.
Симптомы
Инкубационный период составляет от 1 до 7 дней, в большинстве случаев — от 2 до 4 дней. Основным симптомом является лихорадка, которая чаще всего держится выше 39°C. Она может сопровождаться насморком, заложенностью носа, кашлем, болью в горле, головной болью, ломотой в мышцах и общим недомоганием. У некоторых пациентов могут наблюдаться тошнота, боли в животе, диарея, жидкий водянистый стул и другие желудочно-кишечные симптомы.
У тяжелых больных может наблюдаться высокая лихорадка, быстрое прогрессирование заболевания, почти у всех пациентов — клинически выраженная пневмония, часто острое повреждение легких, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), легочное кровотечение, плевральный выпот, тотальный гематопоэз, множественная органная недостаточность, шок и синдром Рейе (Reye) и другие осложнения. Сепсис может развиться в результате бактериальной инфекции.
Обследование
Количество лейкоцитов в периферической крови низкое или снижено, особенно лимфоцитов; также присутствует тромбоцитопения. Вирусные антигены и генетические тесты позволяют выявить нуклеопротеиновый антиген вируса гриппа А (NP) или матричный белок (M1), а также антиген вируса птичьего гриппа подтипа H. RT-PCR также может использоваться для выявления гена H-антигена, специфичного для подтипа вируса птичьего гриппа. Вирусы птичьего гриппа могут быть выделены из образцов дыхательных путей пациентов (например, из носоглоточного секрета, ротовой полости, аспиратов трахеи или клеток эпителия дыхательных путей), особенно из образцов верхних дыхательных путей. Диагностике способствует повышение титров антител к субтипированным штаммам вирусов птичьего гриппа в дубликатных сыворотках в 4 раза и более на ранних стадиях заболевания и выздоровления.
При визуализации грудной клетки можно обнаружить внутрилегочные пластинчатые тени. В тяжелых случаях внутрилегочные поражения быстро прогрессируют, появляются крупные пестрые грубые стекловидные тени и солидные изображения в легких, а на поздних стадиях болезни — диффузные солидные тени в обоих легких, которые могут сочетаться с плевральным выпотом.
Диагноз
Диагноз может быть поставлен на основании этиологии, клинических проявлений и лабораторных исследований.
Лечение
Все пациенты с подозрением или подтверждением инфекции H5N1 должны быть госпитализированы и изолированы для клинического наблюдения и проведения противовирусной терапии. В дополнение к симптоматическому лечению как можно раньше (в течение 48 часов от начала заболевания) назначается пероральный прием осельтамивира.
Пациенты с тяжелой, высокопатогенной пневмонией, вызванной вирусом птичьего гриппа, часто нуждаются в искусственной вентиляции легких и интенсивном мониторинге для предотвращения и лечения дисфункции многих органов. Можно также использовать кортикостероиды, но их эффективность неясна. Можно также попробовать использовать альфа-интерферон, который обладает как противовирусной, так и иммуномодулирующей активностью. Для значительного снижения титра вируса в крови пациента можно использовать сыворотку крови выздоровевших пациентов, если таковая имеется.