рак лёгких



Рак легкого является наиболее распространенной первичной злокачественной опухолью легких.

Рак легких — наиболее распространенная первичная злокачественная опухоль легких, которая может проявляться кашлем, кровью в мокроте или кровохарканьем, одышкой, болью в груди и т.д. Прогноз зависит от стадии опухоли, патологического типа и т.д. Наиболее часто используется компьютерная томография грудной клетки, однако «золотым стандартом» подтверждения диагноза является патология.

Понятие о раке легкого

Рак легкого является наиболее распространенной первичной злокачественной опухолью легкого.

Рак легких имеет широкое определение и включает первичный рак легких, возникающий в легких, а также вторичный или метастатический рак легких, метастазирующий в легкие из других мест.

Данный термин относится к первичному раку легкого, подробнее о метастатическом раке легкого читайте в статье Метастатический рак легкого.

Классификация стадирования

Классификация рака легкого по стадированию может быть проведена по трем основным параметрам: по месту возникновения, гистологическая классификация и молекулярное стадирование.

Классификация по месту возникновения

В зависимости от места возникновения рак легкого можно разделить на центральный рак легкого и периферический рак легкого.

Центральный рак легкого
  • Опухоль возникает в бронхе над отверстием сегментарного бронха.
  • В большинстве случаев это сквамозный рак легкого и мелкоклеточный рак легкого.
  • Более точными являются фиброоптическая бронхоскопия и цитологическое исследование мокроты.
  • Хирургическое вмешательство зачастую сложнее, чем при периферическом раке легкого.
  • Периферический рак легкого
  • Опухоль развивается в бронхах ниже отверстия сегментарных бронхов, т.е. от субсегментарных бронхов до альвеол.
  • В подавляющем большинстве случаев это аденокарциномы легкого.
  • Классификация по гистологии

    Основными тканевыми типами рака легкого являются аденокарцинома и плоскоклеточная карцинома (так называемая сквамозная карцинома), на долю которых приходится около 80% всех первичных раков легкого. Далее следует мелкоклеточная карцинома, на долю которой приходится около 15%.

    К другим редким типам первичного рака легкого относятся аденосквамозная карцинома, крупноклеточная карцинома, карцинома слюнных желез (аденоидно-кистозная карцинома, мукоэпидермоидная карцинома и т.д.) и др.

    Аденокарцинома легкого
  • Аденокарцинома легкого составляет около 40-55% всех случаев рака легкого и является наиболее распространенным видом рака легкого.
  • Пациенты могут иметь в анамнезе курение, а многие, особенно женщины, не имеют табачного анамнеза.
  • Сквамозный рак легкого
  • Сквамозная карцинома легкого составляет около 30%-40% случаев рака легкого.
  • Большинство больных — мужчины в возрасте от 50 до 70 лет, более 90% из них имеют длительный анамнез курения.
  • Мелкоклеточный рак легкого
  • На долю мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы приходится около 15% случаев рака легкого.
  • Большинство больных — мужчины среднего или пожилого возраста, большинство из них курят. Опухоль быстро растет и склонна к раннему метастазированию.
  • Молекулярное типирование

    В настоящее время основными драйверными генами, изучаемыми при раке легкого, являются EGFR, ALK, ROS1, BRAF, NTRK, MET, RET, KRAS, HER-2 и др. В соответствии с различными драйверными генами рак легкого может быть разделен на различные молекулярные подтипы.

    Таргетная терапия мутаций драйверных генов постепенно становится основным методом лечения рака легкого, особенно аденокарциномы легкого, и достигла значительной эффективности. Примерами распространенных типов мутаций являются следующие.

    EGFR-мутантный рак легкого

    Этот тип рака легкого можно лечить с помощью EGFR-TKIs (ингибиторов тирозиназы), включая молекулярно-направленные препараты, такие как гефитиниб, эрлотиниб, акситиниб, афатиниб, даклатиниб и оситиниб.

    Более подробную информацию можно найти в разделе «Рак легкого с мутацией EGFR».

    ALK-мутантный рак легкого

    Этот тип обычно лечится молекулярно-таргетными препаратами, такими как алектиниб, кризотиниб и церитиниб.

    Более подробная информация приведена в разделе «ALK-слияние рака легкого».

    Рак легкого со слиянием ROS1

    Этот тип, как правило, можно лечить молекулярно-направленными препаратами, такими как кризотиниб.

    Более подробную информацию см. в разделе Рак легкого со слиянием ROS1.

    Другие молекулярные типы

    В дополнение к вышеперечисленным молекулярным типам постепенно предлагаются некоторые молекулярные типы, такие как BRAF, NTRK, MET, RET, KRAS, HER-2 и другие гены.

  • Больные распространенным раком легкого с мутацией MET14, пропускающей экзон, не переносят химиотерапию и могут использовать цевотиниб.
  • Пациенты с BRAF V600-мутацией в распространенном раке легкого могут использовать дабрафениб в комбинации с траметинибом.
  • Заболеваемость

    По данным Национального доклада о раке 2022 года, опубликованного Национальным онкологическим центром, заболеваемость раком легкого в Китае в 2016 году выглядела следующим образом:

    Рак легких по-прежнему является наиболее распространенной злокачественной опухолью в Китае, и в 2016 году от рака легких умерло около 657 тыс. человек.

    Число новых случаев рака легкого в 2016 году достигло 828 000, что на 41 000 больше, чем в 2015 году.

    Заболеваемость раком легкого оценивается как 49,78/100 000 среди мужского населения и 23,70/100 000 среди женского.

    В городской местности показатель заболеваемости раком легкого составляет 36,7/100 000, а в сельской — 35,2/100 000.

    [Специальное напоминание] В связи с общим отставанием данных Национального реестра опухолей, для отчета за 2022 год опубликованы данные о регистрации в Национальном реестре опухолей за 2016 год, собранные и агрегированные Национальным реестром опухолей.

    Вопросы, которые могут вас волновать

    Являются ли узелки в легких раком легкого?

    Узелки в легких не обязательно являются раком легкого.

    Узелки в легких — это очаговые, округлые, повышенной плотности солидные или субсолидные тени в легких диаметром ≤3 см при визуализации, которые могут наблюдаться при различных заболеваниях, таких как шаровидные очаги туберкулеза (туберкуломы), абсцессы легких, шаровидные пневмонии и опухоли легкого неправильной формы.

    Другими словами, легочный узелок — это диагностический визуализационный термин, который, строго говоря, относится к диагнозам без патологического подтверждения. Существует множество вариантов такого легочного узелка, и только некоторые из них могут быть злокачественными, причем подавляющее большинство таких злокачественных узелков — это рак легкого. По имеющимся данным, более 90% легочных узелков являются доброкачественными.

    Является ли обильная белая мокрота симптомом рака легкого?

    Обильная белая мокрота не является типичным симптомом рака легкого, поскольку у больных раком легкого обычно наблюдается раздражающий сухой кашель без мокроты или с небольшим количеством белой слизистой мокроты.

    Белая мокрота — распространенный клинический симптом, характерный не только для больных раком легкого. Она может наблюдаться при различных заболеваниях, таких как инфекция дыхательных путей, например белая и густая мокрота нитевидной формы, что обычно свидетельствует о грибковой инфекции, и т.д. Однако рак легкого может проявляться в виде густой мокроты, что не является уникальным для больных раком легкого.

    Однако рак легкого может проявляться в виде крови в мокроте и т.д. Рекомендуется как можно скорее обратиться к врачу.

    Может ли анализ крови диагностировать рак легкого?

    Рак легких не может быть непосредственно диагностирован только по анализу крови.

    Так называемые анализы крови — это, как правило, сывороточные опухолевые маркеры, к которым обычно относятся карциноэмбриональный антиген (CEA), нейрон-специфическая энолаза (NSE), фрагмент цитокератина 19 (CYFRA21-1), предшественник гастрин-рилизинг пептида (ProGRP), антиген карциномы сквамозных эпителиальных клеток (SCC) и т.д.

    При раке легкого указанные показатели могут быть аномально повышены, однако их повышение не обязательно означает рак легкого, так как они могут быть повышены и при других злокачественных опухолях или неопластических заболеваниях. Диагноз рака легкого должен быть поставлен в совокупности с симптомами, признаками, визуализационными проявлениями и другими предварительными диагнозами, а окончательно подтвержден патологоанатомическим исследованием.

    Если при физикальном обследовании выявляются аномальные результаты анализов крови, рекомендуется незамедлительное обращение к врачу.

    Причины

    Причина рака легкого до конца не ясна. Она может быть связана с генетическими аномалиями, а также с внешними и внутренними факторами, вызывающими рак.

    Причинные факторы

    Курение и пассивное курение

  • Курение является наиболее распространенной причиной рака легкого. Около 85% больных раком легкого имеют стаж курения, и, как показывают исследования, риск развития рака легкого более чем в 10 раз выше у людей с большим стажем курения.
  • Чем больше стаж курения и чем больше выкуренных сигарет, тем выше заболеваемость и смертность от рака легкого.
  • История хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)

    Исследования показали, что риск развития рака легкого у людей с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в 1,57 раза выше, чем у людей без ХОБЛ.

    Профессиональное воздействие

    Повысить риск развития рака легких могут различные виды профессионального воздействия, включая асбест, радон, бериллий, хром, кадмий, никель, кремний, сажу и угольный дым.

    Семейный анамнез и генетическая предрасположенность к раку легкого

  • Среди больных раком легкого существует семейная агрегация. Эти данные позволяют предположить, что генетические факторы могут играть важную роль в популяциях и/или у отдельных людей, восприимчивых к канцерогенам окружающей среды.
  • В настоящее время считается, что генетическими факторами предрасположенности к раку легкого могут быть генетические полиморфизмы, среди которых наиболее изученными являются полиморфизмы генов метаболических ферментов и генов репарации повреждений ДНК.
  • Другие

  • К другим факторам, связанным с развитием рака легкого, относятся питание и диета, физические нагрузки, иммунный статус, уровень эстрогенов, инфекции (вирус иммунодефицита человека, вирус папилломы человека), хроническое воспаление легких, а также экономический и культурный уровень.
  • Однако связь между перечисленными факторами и раком легкого до сих пор остается спорной и не имеет признанных авторитетных доказательств.
  • Патогенез

    Конкретный патогенез рака легкого до конца не изучен, однако наиболее изученным является механизм, связанный с драйверными генами.

    Драйверные гены — это важные гены, связанные с развитием рака, которые обычно обладают трансформирующим действием и могут инициировать эволюцию нераковых клеток в злокачественные опухоли, тем самым запуская развитие аденокарциномы легкого и способствуя ее прогрессированию. В настоящее время основными изучаемыми драйверными генами являются мутация EGFR, слияние ALK и слияние ROS1.

    Мутация EGFR

  • EGFR — это тирозинкиназный рецептор, который при активации лигандами образует димер, активируя внутриклеточный киназный путь, который, в свою очередь, активирует нижележащие сигнальные пути, способствуя тем самым выживанию и пролиферации клеток.
  • Мутации или сверхэкспрессия гена EGFR, кодирующего рецептор EGFR, связаны с пролиферацией опухолевых клеток, инвазией опухоли, метастазированием и ингибированием апоптоза.
  • Слияние ALK

  • Мутации в ALK в основном возникают, когда ген ALK подвергается перестройке с разрывом и другими генами с образованием слитого гена.
  • Установлено, что слияние генов ALK чаще встречается у молодых пациентов с аденокарциномой легкого, особенно в возрасте до 30 лет.
  • Слияние ROS1

    Слияние генов ROS1 — это новый молекулярный подтип рака легкого, мутация и путь активации которого аналогичны ALK, а перестройки генов ROS1 встречаются примерно у 1-2% пациентов с аденокарциномой легкого.

    Симптомы

    Рак легкого обычно не имеет явных симптомов на ранней стадии, симптомы появляются только после того, как заболевание развилось до определенной стадии и варьируют от человека к человеку.

    Однако следует отметить, что любые не проходящие более двух недель респираторные симптомы, особенно кровянистая мокрота и сухой кашель, или повторное возникновение пневмонии в одной и той же области, или изменения в первоначальных респираторных симптомах должны насторожить в отношении возможности развития рака легкого.

    Некоторые больные раком легкого могут обратиться к врачу из-за нетипичных первых симптомов, таких как охриплость, пестообразный палец, отек головы и шеи или даже обеих верхних конечностей.

    Первичные симптомы

    Под первичными симптомами понимаются симптомы, вызванные местным ростом самой первичной опухоли.

    Кашель и мокрота

  • Кашель является наиболее частым симптомом при обращении больных раком легкого к врачу, причем более чем у половины пациентов при обращении к врачу наблюдаются симптомы кашля.
  • У большинства из них наблюдается раздражающий сухой кашель без мокроты или с небольшим количеством белой слизистой мокроты.
  • Кровохарканье

  • Примерно у 25%-40% больных раком легкого наблюдаются симптомы кровохарканья.
  • Обычно это проявляется в виде крови в мокроте, а гемопсис встречается редко.
  • Кровохарканье является наиболее вероятным симптомом рака легкого.
  • Затрудненное дыхание

  • Примерно у 10% больных раком легкого первым симптомом является одышка.
  • В основном она проявляется в виде стеснения в груди, одышки, а у некоторых пациентов может возникать боль в груди.
  • Лихорадка

  • Она может быть вызвана некрозом опухолевой ткани или вторичной пневмонией (например, обструктивной пневмонией).
  • Лихорадка характеризуется длительным и рецидивирующим течением, иногда хорошим, иногда плохим, трудно поддающимся лечению.
  • Периодическая умеренная или низкая лихорадка — обычное явление, а высокая лихорадка может наблюдаться при сочетании с инфекцией.
  • Потеря веса, недомогание

    Опухоль может вызывать чахотку, потерю аппетита и т.д., что приводит к недомоганию с потерей веса.

    Одышка

  • Это резкий звук, издаваемый при вдохе.
  • Если опухоль расположена в крупных дыхательных путях, особенно в главных бронхиальных трубах, она часто может вызывать симптомы рестриктивного стридора.
  • Инвазивные симптомы

    Экстернальные симптомы — это симптомы, вызванные инвазией первичной опухоли в соседние органы и структуры.

    Синдром обструкции верхней полой вены

  • Около 10% больных раком легкого обращаются к врачу с этим первым симптомом.
  • Основными проявлениями являются отек головы и шеи или даже обеих верхних конечностей, аневризма вен шеи и верхней части грудной клетки (вены имеют форму шнуров и хорошо видны), расширение капилляров и т.д.
  • Синдром Хорнера

    Впалые глазные яблоки, опущенные верхние веки, мелкие глазные щели, узкие зрачки, отсутствие потливости лица на стороне поражения раком легкого.

    Синдром Панкоаста

  • Известный также как синдром Панкоаста, он обычно значительно чаще встречается у мужчин, чем у женщин, чаще на правой стороне, чем на левой, и может возникнуть в любом возрасте.
  • Проявляется постоянной болью в плече, предплечье, шее, надплечье и даже кисти на больной стороне, которая постепенно усиливается, а у некоторых даже возникает дисфункция верхних конечностей, также может быть обнаружен синдром Хорнера на больной стороне.
  • Хрипота

  • Вовлечение возвратного гортанного нерва вызывает охриплость.
  • Некоторые больные раком легкого обращаются к врачу с этим первым симптомом.
  • Затруднение глотания

    Чаще всего это связано с прямой инвазией опухоли или метастазами в лимфатических узлах, сдавливающих пищевод.

    Плевральный выпот

  • Инвазия плевры может вызвать плевральный выпот (гидроторакс), который часто представляет собой обильный кровянистый выпот.
  • Вначале пациенты постепенно ощущают сдавление грудной клетки и могут испытывать боль в груди. По мере увеличения объема жидкости боль в груди уменьшается или исчезает, но усиливается одышка.
  • Отдаленные метастатические симптомы

    Под метастатическими симптомами понимаются симптомы, вызванные отдаленным метастазированием опухоли. Наиболее распространенным является метастаз в головной мозг, затем следуют метастазы в кости, печень и т.д.

    Внутричерепное метастазирование (метастазы в головной мозг)

  • На ранней стадии может протекать бессимптомно.
  • Частые симптомы со стороны центральной нервной системы:
  • Головная боль, рвота, головокружение.
  • Диплопия (появление двух изображений, когда оба глаза одновременно смотрят на один и тот же объект).
  • Атаксия (например, неуклюжие движения, шаткая походка).
  • Гемипарез (нарушение движения верхних и нижних конечностей с одной стороны).
  • Судороги и т.д.
  • Иногда заболевание сопровождается изменением психического статуса и зрительными нарушениями.
  • Костные метастазы

  • Обычно встречаются в ребрах, позвоночнике, тазу и длинных костях.
  • На ранних стадиях они могут протекать бессимптомно, на более поздних стадиях появляются локальные боли и чувство нежности.
  • Если метастазы в позвоночнике сдавливают или инвазируют спинной мозг, это может привести к недержанию мочи и кала или параплегии.
  • Метастазы в печени

  • Возможны гепатомегалия и боль в области печени.
  • Они могут сопровождаться потерей аппетита, тошнотой, истощением, повышением уровня печеночных ферментов, таких как аспартатаминотрансфераза (АСТ) или билирубин.
  • Метастазы в надпочечники

  • Могут проявляться симптомами болезни Аддисона, потерей аппетита, диареей, углублением цвета кожи, выпадением волос в подмышечных впадинах и снижением артериального давления.
  • Метастазы в лимфатические узлы

  • Метастазы часто распространяются сначала в подколенные лимфатические узлы по пути оттока лимфы, а затем в средостенные и надключичные лимфатические узлы.
  • Увеличенные поверхностные лимфатические узлы обычно твердые, могут сливаться в скопления и часто не сопровождаются болью при надавливании.
  • Другие

  • Рак легкого может метастазировать во многие части тела, что приводит к появлению различных клинических признаков, таких как подкожные узелки, язвы на коже и боли в животе.
  • Злокачественный застой, также известный как злокачественная жидкость, наблюдается у некоторых больных раком в поздней стадии. Он проявляется в виде крайнего истощения, слабости и общего истощения.
  • Паранеопластический синдром

    Примерно у 10%-20% больных раком легкого могут наблюдаться редкие симптомы и признаки, обусловленные не прямой инвазией или метастазированием опухоли, а рядом проявлений, вызванных эктопическими нарушениями эндокринного, костно-суставного обмена, нарушениями нервно-мышечной проводимости и т.д., которые называются паранеопластическим синдромом или паранеопластическим синдромом.

    Возникновение паранеопластического синдрома не всегда положительно коррелирует со степенью опухолевого поражения, а иногда он может предшествовать клиническому диагнозу рака легкого.

    Гипертрофическая остеоартропатия легких

  • Наиболее часто встречается у пациентов с аденокарциномой легкого.
  • Основными проявлениями являются боли в крупных суставах, пестообразные пальцы рук/ног (патологическое проявление гиперплазии и гипертрофии концов пальцев рук или ног с пестообразным увеличением) и др.
  • Это проявление может возникать на ранней стадии рака легкого или предшествовать местным симптомам рака легкого, а может даже быть единственным симптомом при обращении за консультацией по поводу рака легкого.
  • Синдром Кушинга

  • Эктопическая секреция адренокортикотропного гормона может вызывать синдром Кушинга.
  • У пациентов обычно наблюдаются мышечная слабость, потеря веса, гипертония, гирсутизм и остеопороз.
  • Дерматомиозит и полимиозит

  • Дерматомиозит и полимиозит — это две различные формы воспалительных миопатий, которые клинически проявляются мышечной слабостью.
  • Эти воспалительные миопатии могут быть первым симптомом рака легкого или проявляться на более поздних стадиях рака легкого.
  • Гиперкальциемия

  • Гиперкальциемия у пациентов с раком легкого может быть обусловлена костными метастазами и, в редких случаях, секретируемыми опухолью белками, связанными с паратиреоидным гормоном, остеотриолом или другими цитокинами, включая фактор, активирующий остеокласты.
  • Симптомы гиперкальциемии включают анорексию, тошноту, рвоту, запоры, вялость, полиурию, жажду и обезвоживание. При прогрессирующих проявлениях могут наблюдаться спутанность сознания, кома, почечная недостаточность и кальциноз почек.
  • Развитие мужской груди

  • Чаще всего наблюдается при мелкоклеточном раке легкого.
  • В основном проявляется в виде двустороннего или одностороннего развития молочных желез.
  • Консультация

    Кафедра медицины

    Респираторная медицина

    В отделение респираторной медицины следует обращаться при появлении таких симптомов, как кашель, кровь в мокроте или кровохарканье, хрипы и боль в груди.

    Торакальная хирургия

    Обратитесь в отделение торакальной хирургии, если при визуализации грудной клетки (рентгенография, КТ грудной клетки и т.д.) обнаружены узлы или пространственно-занимающие образования в легких.

    Медицинская онкология

    Обратитесь в отделение медицинской онкологии, если есть серьезные подозрения на рак легких или он уже диагностирован и требует медикаментозного лечения.

    Подготовка

    Консультация: регистрация, подготовка документов, часто задаваемые вопросы

    Советы по проведению консультации

    Может потребоваться рентгенография или компьютерная томография грудной клетки. Избегайте ношения одежды с металлическими элементами, например, рубашек на пуговицах, топов с блестками и платьев с застежками-молниями.

    Контрольный список для подготовки

    Контрольный список симптомов

    Обратите особое внимание на время появления симптомов, специфические проявления и т.д.

  • Есть ли кашель и мокрота и как долго?
  • Есть ли кровь в мокроте?
  • Есть ли чувство стеснения в груди и одышка, и как давно это происходит?
  • Есть ли необъяснимая потеря веса?
  • Есть ли лихорадка и какая самая высокая температура?
  • Список анамнеза
  • Курили ли Вы, как давно и сколько сигарет в день?
  • Какова Ваша профессия?
  • Есть ли в семье случаи злокачественных новообразований, например, рака легких?
  • Имеются ли другие сопутствующие заболевания, например хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)?
  • Имеются ли лекарственные или пищевые аллергии?
  • Контрольный список

    Результаты обследований за последние шесть месяцев, которые можно принести в кабинет врача

  • Специализированные исследования: патологоанатомическое заключение биопсии легкого, заключение рентгенографии или КТ грудной клетки, опухолевые маркеры.
  • Лабораторные исследования: рутинный анализ крови, рутинный анализ мочи, рутинный анализ кала, биохимический анализ крови.
  • Другие исследования: магнитно-резонансная томография (МРТ), ПЭТ-КТ.
  • Диагностика

    Первичная диагностика рака легкого в основном основывается на данных анамнеза, клинических проявлений, лабораторных анализов, визуализационных исследований и т.д. Для окончательной постановки диагноза необходимо патологоанатомическое исследование для его подтверждения.

    История болезни

    Некоторые пациенты могут иметь следующий анамнез:

  • История курения и пассивного курения (пассивное курение).
  • История ХОБЛ.
  • Профессиональное воздействие асбеста, радона, бериллия, хрома, кадмия, никеля, кремния, сажи и угольного дыма.
  • Семейный анамнез рака легкого.
  • Клинические проявления

    Клинические проявления рака легкого разнообразны, но не обладают специфичностью. Ранние стадии рака легкого могут не проявляться никакими симптомами, особенно периферический рак легкого, который в большинстве случаев выявляется при физикальном осмотре или при визуализации грудной клетки по поводу других заболеваний.

    Симптомы

    На ранней стадии рака легкого явные симптомы отсутствуют. По мере прогрессирования заболевания могут появляться такие симптомы, как кашель, откашливание мокроты, кровь в мокроте или кровохарканье, одышка, хрипы, повышение температуры, потеря веса и общая слабость.

    Физические признаки

  • У большинства пациентов с ранней стадией рака легкого нет явных сопутствующих положительных признаков.
  • У них могут наблюдаться внелегочные признаки неизвестной причины и длительной продолжительности, такие как пестообразные пальцы рук (ног), не проходящие боли в суставах, развитие молочных желез у мужчин, потемнение кожи или дерматомиозит, атаксия и флебит.
  • У пациентов с высоким клиническим подозрением на рак легкого при физикальном обследовании выявляются паралич голосовых связок, синдром обструкции верхней полой вены, синдром Хорнера, синдром опухоли надлегочной борозды и т.д., что свидетельствует о возможности местной инвазии и метастазирования.
  • У пациентов с клиническими проявлениями, подозрительными на рак легкого, при физикальном обследовании выявляются гепатомегалия с узелками, подкожные узелки, увеличенные лимфатические узлы в надключичной ямке и т.д., что позволяет предположить возможность отдаленного метастазирования.
  • Лабораторное обследование

    Серологическое исследование рака легкого, особенно выявление опухолевых маркеров, полезно для вспомогательной диагностики рака легкого, оценки эффективности лечения и последующего мониторинга.

    В настоящее время к общепринятым маркерам рака легкого относятся карциноэмбриональный антиген (CEA), нейрон-специфическая энолаза (NSE), фрагмент цитокератина 19 (CYFRA21-1), предшественник гастрин-рилизинг пептида (ProGRP) и антиген карциномы сквамозных эпителиальных клеток (SCC).

    Вспомогательная диагностика

  • NSE и ProGRP являются идеальными индикаторами, помогающими в диагностике мелкоклеточного рака легкого (МРЛ). При неубедительных результатах гистологического исследования повышенный уровень обоих показателей может помочь в подтверждении диагноза мелкоклеточного рака легкого.
  • Специфичность ProGRP для диагностики мелкоклеточного рака легкого выше, чем у других отдельных маркеров, и он положительно коррелирует со стадией мелкоклеточного рака легкого, что позволяет дифференцировать мелкоклеточный рак легкого от доброкачественных заболеваний легких.
  • Повышенный уровень CEA, SCC и CYFRA21-1 способствует диагностике немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).
  • Оценка эффективности и последующий мониторинг

    Уровни опухолевых маркеров имеют определенную корреляцию с опухолевой нагрузкой и стадированием, поэтому рекомендуется проводить исследования опухолевых маркеров до первой диагностики и начала лечения, чтобы понять исходный уровень, а наблюдение за динамическими изменениями после лечения может сыграть определенную роль в контроле эффективности и определении прогноза.

  • Определение эффективности: если один из перечисленных опухолевых маркеров повышен до начала лечения и снижается после его окончания, это свидетельствует о повышении эффективности лечения.
  • Последующее наблюдение: если в ходе наблюдения за пациентом обнаруживается повышение какого-либо из опухолевых маркеров, это говорит о возможности рецидива, и рекомендуется своевременно обратиться к врачу для проведения обследования.
  • Визуализация

    Рентгенография грудной клетки

  • По-прежнему является основным методом исследования для выявления заболеваний легких, в том числе рака легкого, особенно в стационарах первичного звена.
  • При подозрении на рак легкого необходимо срочно провести КТ грудной клетки.
  • КТ-исследование

  • КТ грудной клетки является наиболее важным и часто используемым методом визуализации при диагностике рака легкого, стадировании, оценке терапевтического эффекта и наблюдении после лечения.
  • Она позволяет эффективно выявлять ранние стадии рака легкого и в дальнейшем оценивать локализацию опухоли, степень ее поражения и метастазы в лимфатические узлы, что может помочь в клиническом стадировании рака легкого.
  • При поражениях легких, трудно поддающихся качественной диагностике, под контролем КТ может быть выполнена чрескожная пункционная биопсия легкого с последующим забором легочной ткани для патологической биопсии.
  • Низкодозная спиральная компьютерная томография рекомендуется для регулярного скрининга людей с высоким риском развития рака легкого, поскольку она имеет низкую дозу облучения без снижения качества диагностики.
  • КТ-исследование других частей тела, включая головной мозг, печень и надпочечники, может помочь врачу уточнить наличие отдаленных метастазов.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)

    МРТ грудной клетки
  • С ее помощью можно определить, не инвазирована ли опухолью грудная стенка или средостение, а также определить границу между подвздошными образованиями и ателектазом и обструктивной пневмонией.
  • Кроме того, с ее помощью можно отличить фиброз от рецидива опухоли после лучевой терапии.
  • МРТ других отделов
  • Особенно хорошо подходит для определения наличия метастазов в головном и спинном мозге.
  • МРТ с усилением головного мозга является рутинным предоперационным стадирующим исследованием при раке легкого.
  • МРТ помогает судить о наличии метастазов в полости костного мозга.
  • Ультрасонография

  • Ультрасонография у больных раком легкого применяется в основном для наблюдения за метастазами в надключичных лимфатических узлах, печени, надпочечниках, почках и других частях и органах с целью получения информации для стадирования опухоли.
  • С помощью пункции под ультразвуковым наведением можно проводить пункционную биопсию субплевральных опухолей легких, надключичных лимфатических узлов и метастазов в паренхиматозных органах с получением образцов для гистологического исследования.
  • Ядерное сканирование костей

  • Это рутинное исследование, сокращенно называемое сканированием костей, позволяет определить наличие или отсутствие костных метастазов рака легкого.
  • Если сканирование костей позволяет заподозрить наличие костных метастазов, то для проверки необходимо провести МРТ, КТ или ПЭТ-КТ подозрительной области.
  • Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ-КТ)

    ПЭТ-КТ является лучшим методом диагностики, стадирования и рестадирования рака легкого, оценки эффективности и прогноза.

    Согласно отечественным и международным рекомендациям, а также консенсусу отечественных экспертов, ПЭТ-КТ при наличии возможности рекомендуется проводить при следующих состояниях.

  • Диагностика и дифференциальная диагностика изолированных узловых образований легких (солидные узлы ≥8 мм, частично солидные узлы, сохраняющиеся с внутренними солидными компонентами ≥6 мм);
  • Для предлечебного стадирования рака легкого ПЭТ обладает большей диагностической эффективностью в отношении метастазов в лимфатических узлах и внегрудных метастазов (кроме метастазов в головной мозг);
  • Позиционирование радиотерапии рака легкого и выделение целевой зоны;
  • Помощь в выявлении послеоперационных рубцов и рецидивов опухоли, которые невозможно определить с помощью обычной КТ;
  • помощь в выявлении фиброза после лучевой терапии и остаточных/рецидивных опухолей, которые невозможно определить с помощью обычной КТ;
  • помощь в оценке эффективности лечения рака легкого (особенно молекулярно-таргетной терапии).
  • Бронхоскопия

  • При центральном раке легкого бронхоскопия позволяет непосредственно наблюдать поражения внутри бронха, и более чем в 95% случаев удается получить четкий патологический диагноз с помощью цитологического брашинга и гистологической биопсии.
  • Пункционная биопсия прилегающих к бронху хилярных и медиастинальных лимфатических узлов может быть выполнена для качественной диагностики рака легкого и диагностики стадирования медиастинальных лимфатических узлов.
  • Патологическая диагностика

    Патологическая диагностика биоптатов легких проводится главным образом для уточнения наличия или отсутствия опухоли и гистологического типа опухоли, что является «золотым стандартом» окончательной диагностики рака легкого.

    У неоперабельных пациентов поздних стадий патологическая диагностика должна по возможности проводить классификацию по подтипам, а в случаях с атипичной морфологией для дальнейшего уточнения диагноза следует сочетать иммуногистохимическое окрашивание.

    Цитологическое исследование

    Цитологическое исследование может быть выполнено с помощью отшелушенных клеток мокроты или бронхоскопической щетки с клетками из пораженного бронха. Это исследование является простым, неинвазивным и одним из простых и эффективных методов качественной диагностики рака легкого.

    Гистологическое исследование

    Гистологическое исследование при патологии рака легкого принято подразделять на два вида: малые и большие образцы.

    Малый образец

    К малым образцам относятся биоптаты, полученные при бронхоскопии или чрескожной пункции легкого под контролем КТ.

    Большие образцы
  • В общем случае под большим образцом понимается образец, полученный после хирургической резекции рака легкого и его патологогистологического исследования, который также известен как послеоперационное патологоанатомическое заключение по раку легкого.
  • Содержание отчета обычно включает место расположения опухоли, гистологическую типизацию, степень поражения (бронхи, плевра, сосуды, нервы, тип сопутствующих поражений, очаги внутрилегочного распространения, метастазы в лимфатических узлах и т.д.), края разреза и необходимые специальные окраски, результаты иммуногистохимии или результаты молекулярно-патологического исследования.
  • Иммуногистохимия

    Иммуногистохимия, называемая иммуногистохимией (ИГХ), используется главным образом для диагностики, дифференциальной диагностики и руководства лечением рака легкого, а также может помочь определить подтип рака легкого.

  • Сквамозная карцинома легкого: обычно экспрессирует P40, P63 и CK5/6. P40 — наиболее специфичный показатель для сквамозно-клеточной карциномы, обычно диффузно положительный, но обычно отрицательный для TTF1.
  • Аденокарцинома легкого: подавляющее большинство экспрессирует TTF-1 и NapsinA.
  • Мелкоклеточный рак легкого: опухолевые клетки экспрессируют нейроэндокринные маркеры, такие как Syn, CgA, CD56.
  • Специальное напоминание: в патологоанатомическом заключении экспрессия того или иного иммуногистохимического показателя обычно обозначается знаком «+», чем больше «+», тем выше степень экспрессии, что способствует постановке диагноза, и может быть до 3 «+». До 3 «+».

    Генетическое тестирование

    Генетическое исследование опухолевых тканей способствует индивидуализации таргетной терапии рака легкого.

    Рутинное тестирование
  • Рутинное молекулярно-биологическое тестирование на EGFR, ALK и ROS1 рекомендуется для всех случаев немелкоклеточного рака легкого с компонентами аденокарциномы, независимо от стадии на момент диагностики.
  • Для распространенного НСКЛ рекомендуется тестирование на гены EGFR, ALK, ROS1, MET, BRAF V600E, KRAS, HER-2, RET, NTRK и др.
  • Мониторинг лекарственной устойчивости
  • Для пациентов с резистентностью к ингибиторам тирозинкиназы EGFR (EGFR-TKI) рекомендуется проведение вторичной биопсии для определения резистентности.
  • Для пациентов, у которых ткань недоступна, для тестирования EGFR T790M можно использовать плазменную циркулирующую опухолевую ДНК (ктДНК).
  • При отрицательных результатах анализа крови пациентам все же следует рекомендовать провести исследование тканей для уточнения мутационного статуса и выбора более подходящего таргетного препарата.
  • Стадирование

    Стадирование рака легкого помогает обоснованно составить план лечения, правильно оценить эффективность и прогноз.

    Стадирование по системе TNM

    В настоящее время TNM-стадирование рака легкого — это система стадирования, разработанная совместно Международным союзом борьбы с раком (UICC) и Американским объединенным комитетом по раку (AJCC) и основанная в основном на трех элементах — T, N и M. Система TNM-стадирования основана на следующих трех элементах

  • T: отражает степень распространения первичной опухоли, главным образом, размер первичных опухолевых очагов и степень экстравазации.
  • N: отражает метастазирование в регионарные лимфатические узлы, включая количество метастазов и их региональную протяженность.
  • M: обозначает отдаленные метастазы.
  • Специальное напоминание: к буквам T, N и M добавляются арабские цифры. Чем больше цифра, тем серьезнее заболевание.

    Общее стадирование

    В соответствии с различными стадиями TNM определяется общая стадия (прогностическая группа) пациента, которая обозначается римскими буквами I, II, III и IV.

    Общее стадирование Стадия TNMСтадия 0 TisN0M0Стадия 0TisN0M0Стадия IA TisN0M0ⅠA стадияT1N0M0ⅠB период T2aN0M0ⅠB периодT2aN0M0ⅡA этап T2bN0M0

    ⅡA этап

    T2bN0M0

    ⅡB этап T1a~cN1M0T2aN1M0T2bN1M0T3N0M0

  • Стадия IIB
  • T1a~cN1M0T2aN1M0T2bN1M0T3N0M0
  • Фаза IIIA T1a~cN2M0T2a~bN2M0T3N1M0T4N0M0T4N1M0

  • Стадия IIIA
  • T1a~cN2M0T2a~bN2M0T3N1M0T4N0M0T4N1M0
  • Стадия IIIB T1a~cN3M0T2a~bN3M0T3N2M0T4N2M0

    Стадия IIIB

  • T1a~cN3M0T2a~bN3M0T3N2M0T4N2M0
  • Стадия IIICT3N3M0T4N3M0
  • Стадия IIIC

    T3N3M0T4N3M0

    Стадия IVAЛюбая T, любая N, M1a~b

    Стадия IVA

  • Любая Т, любая N, M1a~b
  • Стадия IVB Любая Т, любая N, M1c
  • Стадия IVB

  • Любая Т, любая N, M1c
  • Дифференциальная диагностика
  • Типичный рак легкого относительно легко обнаружить и диагностировать. Однако некоторые признаки рака легкого, такие как симптомы и визуализационные исследования, иногда можно спутать с другими заболеваниями легких.

    Туберкулез

    Сходства: У пациентов с туберкулезом также могут наблюдаться симптомы кашля, откашливание мокроты или крови в мокроте, или даже кровохарканье, а при визуализационных исследованиях сложнее отличить формирующиеся туберкулезные шарики от периферического рака легкого.

    Отличия: Туберкулез преобладает у молодых людей и характеризуется особыми симптомами, такими как невысокая дневная лихорадка и ночная потливость, которые могут уменьшаться или исчезать после противотуберкулезного лечения. Его можно определить при патологоанатомическом исследовании, при котором в туберкулезе видны микобактерии туберкулеза, а в раке легкого — раковые клетки.

    ПневмонияСходство: те же симптомы, такие как повышение температуры, кашель и мокрота. Хроническое воспаление в легких действует длительное время, образуя бугристую воспалительную псевдотумору, которую также легко спутать с раком легкого.

    Отличия: лечение пневмонии антибиотиками эффективно. При повторном возникновении пневмонии в одной и той же области следует рассмотреть возможность рака легкого и взять биопсийные образцы из очага поражения для проведения патологоанатомической дифференциальной диагностики.Доброкачественные опухоли легких

    К доброкачественным опухолям легких обычно относят злокачественную опухоль, хондрому, фиброму и т.д., которые в большинстве случаев протекают бессимптомно.Сходства: при визуализации они имеют сходные с раком легкого проявления.

    重播Отличия: для их идентификации обычно требуется патологоанатомическое исследование.

    Лечение

  • Принцип лечения
  • Мультидисциплинарный режим комплексного лечения (MDT)
  • При лечении рака легкого обычно используется принцип сочетания многодисциплинарного комплексного лечения и индивидуального подхода к лечению в целом.

  • В соответствии с физическим состоянием пациента, патологогистологическим типом и молекулярной типизацией опухоли, степенью инвазии и тенденцией развития принимается режим мультидисциплинарного комплексного лечения.
  • С помощью планового и рационального применения хирургии, лучевой терапии, химиотерапии, молекулярной таргетной терапии, иммунотерапии и т.д. достигается цель максимального продления срока выживания пациентов, улучшения показателей выживаемости, контроля прогрессирования опухоли и улучшения качества жизни пациентов.
  • Методы лечения
  • В целом немелкоклеточный рак легкого лечится мультидисциплинарным комплексным лечением, включающим хирургическое вмешательство, а мелкоклеточный рак легкого — комплексным лечением, основанным на лучевой и химиотерапии.
  • Фармакологические методы лечения рака легкого включают химиотерапию, таргетную терапию и иммунотерапию.

    Особое напоминание
  • Медикаментозное лечение, особенно химиотерапия, уничтожает опухолевые клетки и одновременно повреждает нормальные клетки организма, поэтому необходимо подбирать соответствующий план под руководством профессиональных врачей и проводить индивидуальную диагностику и лечение.
  • Хирургическое лечение
  • Первым методом лечения рака легкого является хирургическое лечение, которое является единственно возможным способом излечения рака легкого.
  • Воспроизвести
  • Пауза
  • Переход к полноэкранному режиму
  • Выход из полноэкранного режима
  • 00:00

    04:44

    Пожалуйста, попробуйте обновить

    Обновить

    Хирургическая классификация

    По объему удаляемой легочной ткани операции делятся на клиновидную резекцию, сегментарную резекцию, лобэктомию, тотальную резекцию легкого и расширенную резекцию.

  • По размеру разреза и травматичности операции можно разделить на обычные операции на открытом сердце, операции на открытом сердце с малыми разрезами и торакоскопические малоинвазивные операции.
  • Основные показания к операции
  • Лица с высоким подозрением на рак легкого, но диагноз не может быть подтвержден различными обследованиями, и предполагается, что поражение может быть полностью резецировано.
  • Клинические стадии Ⅰ, Ⅱ и некоторые стадии ⅢA (T3N1M0) немелкоклеточного рака легкого.
  • Рак легкого IIIB и IIIC стадий, который может быть подвергнут хирургической резекции после неоадъювантной терапии на уменьшенной стадии.
  • Лица, достигшие ремиссии после химиотерапии по поводу мелкоклеточного рака легкого ограниченной стадии.

  • Хирургические методы
  • Открытая торакальная хирургия
  • Открытая торакальная хирургия выполняется под прямым зрением, в основном через заднебоковой разрез, малый разрез грудной клетки и другие разрезы в грудной клетке.
  • Это позволяет визуально обнажить пораженную легочную ткань для проведения лобэктомии и систематического иссечения лимфатических узлов.
  • Обычно длина операционного разреза составляет 20-30 см, что делает операцию травматичной, а восстановление пациента после операции — более медленным.
  • Ассистированная торакоскопическая хирургия (VATS)

    VTAS использует всего 1-3 разреза длиной 1-3 см каждый, заменяя 20-30-сантиметровые разрезы традиционной открытой торакальной прямой хирургии, с меньшей травматичностью, более быстрым восстановлением и хорошими результатами, и стала основным методом хирургического лечения рака легкого в Китае.

  • Недостатками торакоскопической резекции легкого являются более длительное время операции и легкость возникновения кровотечения. В настоящее время она применяется в основном при ранних стадиях периферического рака легкого или у пожилых пациентов, у которых функция легких не позволяет выполнить открытую операцию.
  • Более совершенной технологией является 3D-торакоскопия с применением роботизированной торакоскопии (RATS), также известной как роботизированная торакоскопия с применением системы da Vinci, которая обладает преимуществами тонкой операции в условиях стереоскопического зрения высокой четкости и повышенной хирургической безопасности.
  • Химиотерапия
  • Химиотерапия — это системное лечение, при котором используются цитотоксические препараты для уничтожения раковых клеток. В зависимости от цели лечения она может быть разделена на неоадъювантную, адъювантную и паллиативную химиотерапию.
  • В целом немелкоклеточный рак легкого менее чувствителен к химиотерапии, чем мелкоклеточный рак легкого.
  • Химиотерапия при немелкоклеточном раке легкого

    Адъювантная химиотерапия может применяться при ранних стадиях рака легкого, неоадъювантная химиотерапия, адъювантная химиотерапия или одновременная лучевая терапия — при местнораспространенном раке легкого, а паллиативная химиотерапия — при распространенном раке легкого.

    Часто используемые схемы химиотерапии первой линии включают:

    Режим NP: винкристин + цисплатин или карбоплатин, 1 цикл через 21 день, 4-6 циклов.Режим TP: паклитаксел + цисплатин или карбоплатин, 1 цикл через 21 день, 4-6 циклов.

    Режим GP: гемцитабин + цисплатин или карбоплатин, 1 цикл через 21 день, от 4 до 6 циклов.Режим DP: доцетаксел + цисплатин или карбоплатин, 1 цикл через 21 день, от 4 до 6 циклов.

    Режим PP: пеметрексед (несквамозный) + цисплатин или карбоплатин, 1 цикл в 21 день, от 4 до 6 циклов.Химиотерапия мелкоклеточного рака легкого

    重播При мелкоклеточном раке легкого ограниченной стадии T1~2N0 рекомендуется лобэктомия + иссечение илеарных и медиастинальных лимфатических узлов с последующей послеоперационной адъювантной химиотерапией.

    При ограниченном мелкоклеточном раке легкого стадии более T1~2N0 рекомендуется лучевая терапия и комбинированное лечение на основе химиотерапии.

    Часто используемые схемы химиотерапии первой линии при ограниченной стадии

    Режим EP: этопозид + цисплатин.Режим EC: этопозид + карбоплатин.Общепринятые схемы химиотерапии первой линии при обширной стадииПри обширной стадии мелкоклеточного рака легкого рекомендуется комбинированное лечение на основе химиотерапии. У больных с местными симптомами или с метастазами в головной мозг рекомендуется сочетать лучевую терапию или другие методы лечения на основе химиотерапии.

    Режим EP: этопозид + цисплатин.

    Режим EC: этопозид + карбоплатин.

    Режим IP: иринотекан + цисплатин.Режим IC: иринотекан + карбоплатин.Режим EL: этопозид + лопатин.Таргетная терапия

    Перед началом лечения больных раком легкого обычно рекомендуется получить опухолевые ткани для тестирования мутаций драйверных генов, таких как EGFR, ALK, ROS1 и т.д., и в зависимости от статуса указанных драйверных генов выбрать соответствующую стратегию лечения.

    В соответствии с различной клинической эффективностью и лекарственными характеристиками таргетные препараты, предназначенные для лечения позитивности драйверных генов, в настоящее время можно разделить на три поколения, а некоторые из них могут быть и четвертым поколением, но они все еще находятся в стадии клинических испытаний и в настоящее время не одобрены для продажи.

    Воспроизвести

    Пауза

  • Переход к полноэкранному режиму
  • Выход из полноэкранного режима
  • 00:00
  • 05:18

    Пожалуйста, попробуйте обновить

    Обновить

    Положительный результат по EGFRДля пациентов с положительным результатом по мутациям ECFR (включая делецию экзона 19, экзоны 21 L858R и L861Q, экзон 18 G719X и экзон 20 S768I) доступна терапия EGFR-TKI, которая может быть разделена на три поколения.

    Репрезентативные препаратыПервое поколение — гефитиниб, эрлотиниб, эктиниб

    Первое поколениеГефитиниб, Эрлотиниб, Эктиниб

    重播Второе поколение афатиниб, даклатиниб

    Второе поколение

    Афатиниб, Даклатиниб

    Третье поколение оситиниб, амитиниб, вомитиниб

  • Третье поколение
  • Оситиниб, Алектиниб, Вомитиниб
  • 若患者PD-L1阳性(TPS≥1%),可行帕博利珠单抗单药治疗,其中PD-L1高表达(TPS≥50%)的患者免疫治疗获益更加显著。
    患者PD-L1高表达(TC≥50%或IC≥10%),亦可接受阿替利珠单抗单药治疗。
  • ALK-положительный
  • Таргетные препараты, направленные против ALK-позитивности по слиянию генов (ALK-ингибиторы), в настоящее время подразделяются на три поколения.

    Репрезентативные препараты

    Кризотиниб первого поколения

    Первое поколение

    Кризотиниб

    Второе поколение Церитиниб, Алеитиниб, Энсатиниб, Бугатиниб

    Второе поколение

    Церитиниб, алеитиниб, энсатиниб, бугатиниб

  • Третье поколение Лоратиниб
  • Третье поколение
  • Лоратиниб

  • ROS1-позитивные
  • Поскольку исследования по поиску специфических ингибиторов фермента ROS1 не увенчались успехом, а ингибиторы киназы ALK также могут подавлять активность киназы ROS1, в настоящее время в основном применяются ингибиторы ALK.
  • В настоящее время единственным ингибитором ALK, рекомендованным отечественными руководствами, является кризотиниб, а из зарубежных препаратов одобрен энтрэктиниб (Entrectinib).

  • Позитивность по другим генам
  • Пациенты с распространенной несквамозной клеточной карциномой с мутацией пропусков экзонов MET14, не переносящие химиотерапию, могут использовать севортиниб.
  • Пациенты с BRAF V600E-мутацией в распространенном НСКЛ могут использовать дабрафениб в комбинации с траметинибом.
  • Больные с другими редкими мутациями могут получать платиносодержащую химиотерапию двумя препаратами или участвовать в клинических исследованиях.

  • Иммунотерапия
  • В настоящее время в иммунотерапии рака легкого в основном применяются ингибиторы иммунных контрольных точек, среди которых распространены ингибиторы PD-1 (например, паболизумаб, набулизумаб, циндолизумаб, тирилизумаб, карелизумаб и др.) и ингибиторы PD-L1 (например, дуварилизумаб, атирилизумаб, сугилизумаб и др.).
  • В настоящее время ингибиторы иммунных контрольных точек применяются при распространенном и местнораспространенном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) и мелкоклеточном раке легкого (МРЛ). Они могут использоваться как в качестве единственного препарата, так и в комбинации с другими методами терапии, постоянно изучаются новые клинические показания, а конкретную схему лечения должен составлять врач, исходя из реального состояния пациента.
  • Воспроизвести

    Пауза

    Перейти в полноэкранный режим

  • Выход из полноэкранного режима
  • 00:00
  • 04:29

  • Пожалуйста, попробуйте обновить
  • Обновить
  • Прогрессирующий/локально прогрессирующий немелкоклеточный рак легкого

  • Негативный по драйверным мутациям
  • В настоящее время широко используются следующие схемы иммунотерапии, но не ограничиваются ими:
  • Иммунокомбинированная химиотерапия: платиносодержащая двухагентная химиотерапия на основе карилизумаба, пембролизумаба, тирилизумаба, синдилизумаба или атилизумаба в комбинации с пеметрекседом.

  • Одноагентная
  • Иммунологическая комбинированная химиотерапия и антиангиогенная терапия: атилизумаб + бевацизумаб + паклитаксел + карбоплатин.
  • Нерезектабельный НСКЛ III стадии с отрицательной мутацией драйвера
  • Пациенты с III стадией НГХЛ, у которых не наблюдается прогрессирования заболевания после одновременной лучевой терапии и которые не являются резектабельными, могут быть рассмотрены для последовательного лечения дивализумабом в течение 1 года.

    НСКЛ с положительной мутацией драйверного гена

  • Доказательств применения иммунотерапии при НСКЛ с положительной мутацией драйверного гена недостаточно, поэтому для определения возможности применения иммунотерапии рекомендуется проконсультироваться с врачом или принять участие в клиническом исследовании.
  • Прогрессирующий мелкоклеточный рак легкого
  • Комбинация иммунотерапии с химиотерапией (режим EP или EC) является одним из вариантов лечения мелкоклеточного рака легкого обширной стадии.

  • Радиотерапия
  • Лучевая терапия, называемая радиотерапией, является важным методом лечения рака легкого, особенно у больных с I или II клинической стадией рака легкого, которые по разным причинам не могут или не хотят подвергаться хирургическому вмешательству.
  • Чувствительность рака легкого к лучевой терапии наиболее высока при мелкоклеточном раке легкого, затем следуют сквамозный рак и аденокарцинома, поэтому доза облучения наименьшая при мелкоклеточном раке легкого и наибольшая при аденокарциноме.

    Радиотерапия рака легкого включает радикальную радиотерапию, паллиативную радиотерапию и комплексную радиотерапию.

    Радиотерапия

    Цель — ликвидация первичного очага рака легкого и его регионарных метастатических лимфатических узлов для максимального восстановления здоровья пациента.

    Она подходит для пациентов в хорошем физическом состоянии (оценка по шкале KPS ≥70), включая немелкоклеточный рак легкого ранней стадии, который по различным причинам не может быть оперирован, нерезектабельный местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого и мелкоклеточный рак легкого ограниченной стадии.

    Паллиативная лучевая терапия

    Цель — подавить рост опухоли, максимально уменьшить боль и улучшить качество жизни пациента.

    Применяется для лечения уменьшения опухоли при первичных и метастатических очагах распространенного рака легкого.

    Для пациентов с немелкоклеточным раком легкого с единичными метастазами в головной мозг, подвергшихся хирургической резекции, возможно наблюдение или проведение локальной лучевой терапии или стереотаксической лучевой терапии в зоне операции. Для пациентов с обширными стадиями мелкоклеточного рака легкого возможно проведение лучевой терапии на грудной клетке.

    Комплексная лучевая терапия

    Адъювантная лучевая терапия: подходит для пациентов с предоперационной лучевой терапией, положительными послеоперационными краями или хирургической патологией, предполагающей множественные метастазы в средостенных лимфатических узлах.
    Профилактическая лучевая терапия: после достижения полной ремиссии мелкоклеточного рака легкого в результате химиотерапии, радикальной лучевой терапии и других комплексных методов лечения проводится профилактическая лучевая терапия всего головного мозга.Синхронная лучевая терапия: синхронная лучевая терапия рекомендуется больным IIIA и IIIB стадий, которые не могут быть оперированы.Интервенционная терапияИнтервенционная терапия опухолей — это лечебный метод, направленный на уничтожение опухоли с помощью физической энергии (радиочастотной, микроволновой, ультразвуковой и др.) или химических веществ, подводимых к очагу опухоли с помощью визуализирующих технологий (ангиография, УЗИ, КТ, магнитный резонанс, люминальная микроскопия и т.д.).Перфузионная химиотерапия бронхиальной артерии
    Применяется у больных поздних стадий заболевания, у которых утрачены показания к хирургическому лечению, а системная химиотерапия неэффективна.
    Этот метод обладает меньшим количеством токсических побочных эффектов, облегчает симптомы и уменьшает боль пациента.Лазерная терапия гематопорфириновым красителем и резекционная терапия YAG-лазеромПодходит для неоперабельных или отказывающихся от операции пациентов с центральным стенозом дыхательных путей.Они позволяют удалить опухоль в просвете дыхательных путей, снять обструкцию дыхательных путей и остановить кровотечение, тем самым продлевая жизнь пациентов.Трансбронхоскопическая эндолюминальная радиотерапия

    Для пациентов со стенозом дыхательных путей и ателектазом легкого вследствие рака легкого.

    Обычно это имплантация радиоактивных частиц, например частиц радиоактивного йода (125I), которые могут облегчить симптомы обструкции и кровохарканья, вызванные опухолью.

    Терапия с установкой стента
  • Для пациентов со стенозом дыхательных путей и свищами дыхательных путей, которые не удается устранить с помощью традиционного лечения.
  • Внутрипросветные стенты можно разделить на металлические и неметаллические, а неметаллические — на силиконовые и пластиковые.
  • Как правило, после установки трахеобронхиального стента с помощью электронной бронхоскопии удается облегчить одышку и другие симптомы, а также значительно улучшить качество выживаемости пациента.
  • Лечение традиционной китайской медициной
  • Терапевтический эффект

    Лечение китайской медициной может использоваться в качестве вспомогательного метода лечения рака легкого, способствующего уменьшению побочных реакций радио-, химио- и иммунотерапии.

    Оно может способствовать регуляции иммунной функции и физического состояния пациентов, улучшению качества жизни онкологических больных и сыграть определенную роль в повышении долгосрочной выживаемости больных раком легкого.

    Часто используемые препараты

  • Отдельные таблетки китайской медицины обычно не используются в качестве лечебных препаратов.
  • К часто используемым патентованным китайским препаратам относятся мягкая капсула Kang Lai Te, составная капсула из творога красных бобов и т.д.
  • [Тайные рецепты, предвзятые рецепты, народные средства и другие методы лечения не имеют научного обоснования, показания, эффективность не ясны, безопасность трудно гарантировать, и применять их не рекомендуется.

    Прогноз

    Прогноз больных раком легкого в основном зависит от срока выживания, частоты рецидивов, метастазирования и т.д., что определяется комплексной клиникопатологической характеристикой пациентов.

    Выживаемость

    Выживаемость больных раком легкого в целом можно оценить по показателю 5-летней выживаемости, который в значительной степени зависит от клинической стадии и патологического типа опухоли на момент выявления заболевания.

    Показатель 5-летней выживаемости относится к доле пациентов, у которых опухоль сохраняется более 5 лет после различных видов комплексного лечения, и не означает, что пациенты могут прожить только 5 лет.

    Показатели выживаемости — это статистические данные, используемые в клинических исследованиях, обычно основанные на результатах предыдущих исследований больших популяций с определенным видом рака (например, стадией), и эти статистические данные не предсказывают и не отражают выживаемость какого-либо индивидуума.

    [Совет] С внедрением соответствующих препаратов пациенты с драйверным геном позитивного рака легкого могут достичь более длительной выживаемости. Для получения более подробной информации о выживаемости в этой популяции обратитесь к материалам по раку легкого с EGFR-мутантом, раку легкого с ALK-мутацией и раку легкого с ROS1-мутацией.

    Данные о выживаемости при раке легкого в Китае

    Исследование, в котором был проведен комплексный анализ ряда крупномасштабных статистических данных за период с 2000 по 2012 г., показало, что показатели 5-летней выживаемости при немелкоклеточном и мелкоклеточном раке легкого в Китае на всех стадиях выглядят следующим образом [1].

    Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)

    Стадия 5-летняя выживаемость

    I стадия 75%

  • I стадия
  • 75%
  • II стадия 55%
  • II стадия
  • 55%
  • III стадия 20%

    III этап

  • 20 процентов
  • IV стадия 5 процентов
  • IV этап
  • 5 процентов

    Мелкоклеточный рак легкого (МКРЛ)

  • Поэтапная 5-летняя выживаемость
  • I стадия 45%
  • I стадия
  • 45%

    II стадия 25%

    II стадия

    25 процентов

  • III стадия 8%
  • III этап
  • 8 процентов
  • IV стадия 3 процента

    IV этап

    3 процента

    Данные по выживаемости при раке легкого, полученные Американским объединенным комитетом по раку (AJCC)

    Согласно результатам мета-анализа руководства по стадированию опухолей AJCC 8th Edition Tumour Staging Manual 2017, показатели выживаемости при раке легкого выглядят следующим образом [13]:

    Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)

    5-летняя выживаемость пациентов со стадией IA составила около 80%, из них 5-летняя выживаемость пациентов со стадиями IA1, IA2 и IA3 составила 92%, 83% и 77% соответственно; 5-летняя выживаемость пациентов со стадией IB составила 68%.

  • Для пациентов II стадии 5-летняя выживаемость составила около 55%.
  • При III стадии 5-летняя выживаемость снижается примерно до 20%.
  • Для пациентов с IV стадией 5-летняя выживаемость составляет чуть менее 5%.
  • Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ)
  • Для больных I стадией 5-летняя выживаемость составляет около 50%, для II стадии — около 25%, для III стадии — около 10%, а для IV стадии — менее 3%.
  • Рецидивы и метастазы
  • Рецидив и метастазирование рака легкого тесно связаны с патологическим типом и клинической стадией.

    В настоящее время проводится больше исследований по изучению данных после операции. Частота рецидивов рака легкого при I и II стадиях НСКЛ составляет около 30% примерно через 5 лет после операции, а частота рецидивов или метастазирования при III стадии НСКЛ составляет около 60% примерно через 5 лет после операции.

    СКЛК является более злокачественным заболеванием, чем НСКЛК, и более склонна к рецидивам и метастазированию.

    Прогностические факторы

  • Прогностические факторы — это факторы, оказывающие влияние на общую выживаемость и качество жизни пациента.
  • Немелкоклеточный рак легкого
  • В настоящее время считается, что важными прогностическими факторами являются стадия заболевания на момент обращения за консультацией, клинические факторы и тип патологии, причем стадия оказывает наибольшее влияние на прогноз.
  • Кроме того, показано, что возраст и повседневный физический статус также имеют важную корреляцию с прогнозом больных раком легкого.
  • В целом, пациенты с ранним стадированием, ранним и стандартизированным лечением, а также с лучшей физической подготовкой до начала заболевания имеют относительно благоприятный прогноз.
  • Единого мнения о том, влияет ли на прогноз различие между аденокарциномой и сквамозной карциномой, нет.

    Мелкоклеточный рак легкого

    Наиболее важным прогностическим фактором является степень поражения на момент консультации (стадия заболевания). Кроме того, более низкий повседневный физический статус и/или потеря веса ассоциируются с более короткой выживаемостью.

    Ежедневно

    Если рак легкого был вылечен с помощью хирургического вмешательства, лучевой или химиотерапии, это не значит, что можно ослабить бдительность. Активное и строгое повседневное ведение пациентов может помочь им лучше победить рак.

    Повседневное управление
  • Установки и эмоциональная адаптация
  • Хорошие эмоции и настрой не могут быть заменены лекарствами.