Пеницилламин — это продукт распада пенициллина, аминокислота, содержащая сульфгидрильную группу. В клинической практике применяется декстро-пеницилламин. Пеницилламин представляет собой белый или почти белый мелкокристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Около 57% пероральной дозы всасывается за 1 ч и быстро достигает пика концентрации в крови, которая распределяется по всему организму, но все же в основном в плазме. У пациентов с гепатомегалией пеницилламин соединяется с ионами моновалентной и двухвалентной меди, оседающими в плазме и тканях, образуя стабильные комплексы пеницилламин-моновалентная медь и смешанно-валентные комплексы Cu-пеницилламин, которые выводятся почками; с другой стороны, пеницилламин индуцирует синтез МТ, который образует нетоксичный комплекс с медью для уменьшения симптомов, вызванных накоплением меди. В 1956 году Уолш первым вылечил 2 случая гепатомегалии пеницилламином и подтвердил увеличение выделения меди с мочой, а в том же году сообщил еще о 6 случаях. С тех пор, на протяжении более 40 лет, пеницилламин был препаратом выбора для лечения гепатомегалии в стране и за рубежом. Однако почти полвека клинической практики подтвердили, что пеницилламин имеет множество побочных эффектов, включая желудочно-кишечные симптомы и аллергические реакции на ранней стадии, некоторые могут вызвать лейкопению или (и) тромбоцитопению, гемолитическую анемию и т.д.; особенно при длительном применении пеницилламина часто возникает кожная пурпура, некоторые могут вызвать дефицит гранулоцитов и апластическую анемию; у некоторых пациентов также может возникнуть системная красная волчанка, тяжелая форма заболевания. У некоторых пациентов также могут развиться иммунные заболевания, такие как системная красная волчанка, миастения гравис и синдром нефрит-легочного кровотечения. По нашим оценкам, более 40% пациентов с гепатомегалией, получавших наружное лечение пеницилламином, испытали одну или несколько побочных реакций, причем продолжительность побочных реакций варьировала от нескольких часов до примерно 2 месяцев, причем более половины из них возникли в течение 2 недель. Клиническими проявлениями побочных реакций являются: лейкопения; анемия; лекарственная сыпь с высокой температурой; снижение тромбоцитов, эпистаксис, кровотечение из десен, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта; потеря аппетита, тошнота и рвота, вздутие живота, диарея и запор, системная красная волчанка и т.д. У многих пациентов в результате приема пеницилламина наблюдается ухудшение симптомов (искривление конечностей, крайнее затруднение глотания и т.д.), потеря способности жить и приковывание к постели на годы. Наличие побочных реакций на пеницилламин и многочисленные последствия в виде поражения печени и преходящего или стойкого ухудшения неврологической функции в начале лечения (что может произойти у 20%-50% пациентов) в определенной степени ограничивают его применение. По данным некоторых исследований, у 50% пациентов с неврологическими симптомами при приеме пеницилламина наблюдается обострение симптомов и необратимые неврологические повреждения, поэтому следует избегать рутинного применения пеницилламина у пациентов раннего возраста с неврологическими или психиатрическими симптомами. Поэтому на начальном этапе лечения следует рассмотреть другие варианты лекарств. Как позже отметил Уолш в журнале The Lancet, «лечение гепатомегалии должно надеяться на новые медьсодержащие репелленты в дополнение к пеницилламину». Многие ученые в Китае провели углубленные сравнительные исследования клинической эффективности нескольких препаратов, отпугивающих медь, а также их токсичности и побочных эффектов. Некоторые исследования показали, что DMSA обладает большей долгосрочной эффективностью, чем пеницилламин, особенно для тех, у кого аллергия на пеницилламин или лечение неэффективно. Исследования показали, что DMSA, DMPS и пеницилламин оказывают определенное повреждающее действие на ДНК лимфоцитов человека; повреждения ДНК, вызванные пеницилламином, значительно выше, чем повреждения, вызванные DMPS и DMSA. Поэтому в качестве медьотталкивающей терапии пеницилламин больше не рассматривается как препарат выбора для лечения гепатомегалии, а должен выбираться в соответствии с терапевтическими эффектами, токсичностью и побочными эффектами медьотталкивающих препаратов, клиническими симптомами пациентов, клиническим обследованием. Выбор лечения должен быть индивидуальным в зависимости от терапевтического эффекта, токсичности и побочных эффектов медьсодержащих репеллентных препаратов, клинических симптомов пациента и результатов клинического обследования. Поэтому на прогноз пациента с таким же заболеванием может существенно повлиять выбор медьотталкивающих препаратов. Наше клиническое лечение гепатомегалии основано на строгой низкомедной диете и регулярном индивидуальном медьотталкивающем лечении (существует более 10 клинических типов, каждый из которых имеет свой план лечения, каждый из которых имеет свой план лечения в зависимости от осложнений и сопутствующих заболеваний, и каждый из которых имеет свой план лечения одного и того же пациента в зависимости от периода лечения), с клинической эффективностью более 95%.