Назальная гормональная терапия для лечения дыхания во сне у детей

  В настоящее время родители уделяют больше внимания храпу и задержке дыхания у детей по ночам. В прошлом лечение заключалось в основном в хирургическом удалении увеличенных аденоидных миндалин, но в этом году в клинике постепенно стали применять назальные гормоны, которые достигли определенной эффективности, поэтому я написал статью, чтобы обобщить свой опыт в этой области.  I. Информация и методы 1. Стратегия поиска Поиск соответствующей литературы проводился с помощью компьютера через базу данных Pubmed, базу данных CD-ROM China Biomedical Literature (CBMdisc), полнотекстовую базу данных China Knowledge Network (CNKI) и другие китайские и английские базы данных, а также в сочетании с отслеживанием литературы и поиском в Интернете (www.metstr.com; www.cnki.net). чтобы получить полный текст. Поиск всех соответствующих рандомизированных контролируемых исследований, исследований случай-контроль или когортных исследований с января 2000 года по август 2014 года проводился в отечественной и зарубежной литературе. Китайскими поисковыми терминами были «дети», «апноэ сна», «храп», «нарушения дыхания», «аденоиды», «апноэ сна», «апноэ сна», «расстройство храпа», «расстройство храпа» и «расстройство храпа». «аденоиды», «назальные гормоны», «будесонид», «мометазона фуроат». «беклометазон», «флутиказон»; английские поисковые запросы «children», «sleep apnea «, «расстройство сна», «храп», «аденоиды/аденоиды «, «назальный», «интраназальный» «кортикостероид», «стероид», «глюкокортикоид», «флутиказон», » мометазон», «будесонид», «беклометазон».  2. Критерии включения вкладов (1) Тип исследования Согласно критериям градации доказательств Оксфордского центра доказательной медицины для исследований в категории лечения и неблагоприятных эффектов, предпочтение отдавалось систематическим обзорам множественных рандомизированных контрольных и единичных рандомизированных контролируемых исследований с большими выборками; далее по убывающей следовали систематические обзоры когортных исследований и единичных когортных исследований с исследованиями случай-контроль. В данной работе были отобраны все рандомизированные контролируемые исследования, исследования случай-контроль или когортные исследования на китайском и английском языках, которые были опубликованы в открытом доступе в период с 1 января 2000 года по 31 августа 2014 года и содержали оригинальные данные; основной целью исследования было лечение назальными гормонами ОСАГС у детей. 3. Объекты исследования (1) Пациентам был поставлен диагноз ОСАГС у детей с помощью полисомнографии (ПСГ) до операции, и они должны были применять (2) Отсутствие других системных заболеваний, отсутствие в анамнезе инфекции верхних дыхательных путей или острого тонзиллита в течение 1 месяца до начала лечения, отсутствие в анамнезе применения гормонов в течение 1 месяца, отсутствие в анамнезе аллергии на гормоны; (3) Возраст пациентов был менее 18 лет, без ограничений по национальности, полу или происхождению.  4. вмешательства Применяется назальная гормональная терапия, включающая будесонид, мометазона фуроат, беклометазон, флутиказон и другие назальные гормоны.  5. индекс наблюдения В качестве показателя объективной оценки использовался индекс апноэ-гипопноэ (AHI).  6. критерии исключения (1) исследования с одновременным совместным приемом препаратов; (2) литература с низким уровнем клинической доказательности, такая как отчеты о случаях, эмпирические резюме, теоретические дискуссии, обзоры и рефераты; (3) литература с периодом оценки менее 1 месяца или более 10% пропущенных визитов; (4) литература, не предоставляющая достоверных экспериментальных данных; (5) литература, опубликованная ранее или с меньшим размером выборки в повторных исследованиях; 7. и извлечение данных Первичный отбор проводился путем чтения названий и аннотаций литературы, полный текст читался позже для вторичного отбора, а окончательное решение о включении литературы принималось на основании критериев включения. Для каждой включенной литературы была извлечена соответствующая информация: первый автор, год, средний возраст, размер выборки, протокол лечения, время наблюдения и другая информация. Данные проверялись несколько раз для обеспечения точности. Вышеуказанный процесс был выполнен двумя исследователями независимо друг от друга, а различия во мнениях разрешались путем обсуждения или помощи третьего исследователя.  (1) Методы статистического анализа Для расчетов использовалось программное обеспечение для мета-анализа Review Manager 5.3.4. Для непрерывных переменных использовались средневзвешенные различия (WMD), а размеры эффектов выражались в 95% ДИ и отображались на лесных графиках, при этом различия считались статистически значимыми при P < 0,05. Включенные исследования были проверены на неоднородность. Если тест на неоднородность не выявил значительной неоднородности, использовалась модель с фиксированными эффектами; в противном случае необходимо было дополнительно проанализировать причины этого, и если клинические условия были одинаковыми во всех включенных исследованиях, использовалась модель со случайными эффектами. Если в исследованиях имелась значительная клиническая неоднородность, проводились только описательные исследования.  II. РЕЗУЛЬТАТЫ 1. Результаты изучения и оценка литературы Было выявлено 43 англоязычных и 21 китайскоязычная работа, из которых 23 соответствовали критериям включения. После дальнейшего прочтения полного текста было исключено 13 англоязычных статей, из которых 8 не были исследованы с помощью ПСГ, 3 - у взрослых и 2 - обзоры. 11 статей на китайском языке были исключены, поскольку ни одна из них не была исследована с помощью ПСГ. Были включены три англоязычных исследования[6-8], два из которых были рандомизированными контролируемыми двойными слепыми исследованиями, а одно - исследованием случай-контроль. Всего в исследовании участвовало 88 случаев.  2. Общая информация о пациентах и лечении В таблице ниже представлен общий профиль пациентов в трех исследованиях. Возраст пациентов был сосредоточен между 3 и 9 годами. Один [6] лечился флутиказоном, а двое [7, 8] - будесонидом в течение 4-6 недель. Во всех трех исследованиях краткосрочная эффективность рассматривалась через 6 недель после начала лечения, в одном [7] был проведен повторный анализ через 8 недель после окончания лечения, а в другом [8] рассматривалась среднесрочная и долгосрочная эффективность через 9 месяцев после окончания лечения.  3. Анализ эффективности График показывает I2 = 98%, что указывает на относительно значительную неоднородность между исследованиями, а результаты указывают на значительное изменение средневзвешенного AHI после лечения [WMD = 4,07, 95% CI (0,00,8,14), p<0,00001]. Объединение всех трех исследований позволило выявить статистически значимое (p<0,05) снижение среднего ахи у пациентов после лечения, поэтому назальная гормональная терапия была признана эффективной. Дальнейший анализ большой вариабельности гетерогенности в разных исследованиях может быть связан с различной степенью заболевания у отобранных пациентов. brouillette et al[6] отбирали пациентов на основе критериев, соответствующих детям с ОСАГС, а более тяжело больные дети с ОСАГС клинически сильнее нуждаются в лечении, поэтому средний предоперационный AHI в этой группе составил (10,7±2,6) раз/ч. Kheirandish et al. Gozal et al[7] явно отобрали для своего исследования детей с легкой формой ОСАГС (3,7±0,3) раз/ч, а Alexopoulos et al[8] исключили пациентов с AHI >10 раз/ч, поэтому средний предоперационный AHI составил (5,2+2,2) раз/ч, что находится между этими двумя исследованиями. Также предполагается, что назальные гормоны могут быть эффективны у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой формой ОСАГС у детей.  Kheirandish-Gozal et al[7] обнаружили, что по окончании лечения 26 (54,1%) из 48 участвующих детей с ОСАГС достигли клинического излечения, т.е. AHI <1, а в остальных случаях также наблюдалась различная степень снижения. Brouillette et al[6] показали, что 46% из гормональной группы и 75% из контрольной группы выбрали операцию после назального гормонального лечения. Основными побочными эффектами назального применения гормонов были ринорея, диарея и или рвота [7, 8], но лечение не прекращалось, поскольку симптомы были легкими.  Modrzynski et al [9] обнаружили, что 40,4% детей с аллергическими заболеваниями, такими как аллергический ринит и астма, имели гипертрофию аденоидов, поэтому дети У пациентов с ОСАГС в основном наблюдаются назальные симптомы, такие как обструкция носа, насморк и чихание. В 1970-х годах назальные гормоны широко использовались в лечении ринита, особенно аллергического ринита, с хорошими результатами. В 2009 году Kheirandish-Gozal et al[12] обнаружили, что in vitro гормоны, такие как будесонид, флутиказон и дексаметазон, подавляли пролиферацию вырезанных миндалин и аденоидов у детей с ОСАГС. В 2011 году Esteitie et al[13] сгруппировали 24 педиатрических пациентов с ОСАГС до операции. 13 пациентов получали лечение флутиказоном в течение 2 недель, а 11 пациентов служили контрольной группой, и после операции были осмотрены резецированные аденоиды. Результаты показали значительное снижение уровня провоспалительных цитокинов и интерлейкина 6 в аденоидах гормональной группы по сравнению с контрольной группой (P < 0,05), что указывает на то, что назальные гормоны оказывают явное противовоспалительное действие на аденоидную ткань. Эти исследования свидетельствуют о целесообразности назальной гормональной терапии при гипертрофии аденоидов.  Хотя в настоящее время применение назальных гормонов для лечения ОСАГС у детей имеет очевидную краткосрочную эффективность, существует также много проблем: 1. Не сформирован фиксированный протокол лечения, и в настоящее время существует больше вариантов лекарств, таких как мометазона фуроат, будесонид и беклометазона пропионат. Продолжительность лечения различными гормонами или одним и тем же гормоном варьируется в зависимости от дозировки [3, 6-8]; 2. Показания к применению проблематичны, поскольку во всех вышеупомянутых исследованиях у некоторых пациентов лечение было неэффективным или с ограниченной эффективностью [6-8]. Однако исследователи не дали конкретных объяснений, указывая на то, что группировка в текущем исследовании была относительно грубой и не полностью учитывала влияние размера нёбных миндалин, развития челюстей, аллергического ринита и индекса массы тела на результаты лечения. Например, статья мета-анализа, опубликованная Costa [14] в 2009 году, показала, что аденоидэктомия миндалин была менее эффективной при лечении педиатрических пациентов с ожирением, страдающих ОСАГС, указывая, что индекс массы тела Brouillette et al[6] также показали, что 46% детей выбрали операцию после лечения назальными гормонами, предполагая, что если назальные гормоны могут только уменьшить или только снизить симптомы ОСАГС в краткосрочной перспективе, в конечном итоге пациенты все равно будут лечиться хирургически; 3. Эффективность лечения длится не менее 8 недель, но неизвестно, как она сохранится после 8 недель, и не хватает данных о долгосрочном наблюдении.  Ограниченные данные свидетельствуют о том, что назальные гормоны могут улучшать клинические симптомы у детей с ОСАГС, однако размеры выборок исследований в настоящее время невелики. Отсутствие высококачественных многоцентровых рандомизированных контролируемых клинических исследований и отсутствие долгосрочных наблюдений за эффективностью означает, что выводы малоубедительны и требуют дальнейших исследований.