Что такое скрининг плода на хромосомные аномалии? В 2011 году Министерство здравоохранения выпустило Технические стандарты пренатального скрининга и диагностики распространенных хромосомных аномалий плода и открытых дефектов нервной трубки, в которых скрининг определяется как простой, экономически эффективный и менее инвазивный метод выявления беременных женщин с высоким риском определенных врожденных дефектов и генетических нарушений в материнской популяции для дальнейшей окончательной диагностики. Скрининг на хромосомные аномалии у плода проводится с использованием маркеров материнской сыворотки и ультразвукового исследования поверхности плода и жизненно важных органов для выявления беременностей с высоким риском для последующей диагностики. Эти скрининги могут выявить трисомию 21, трисомию 18, трисомию 13 и дефекты нервной трубки. На сколько типов хромосомных аномалий проводится скрининг? Скрининг первого триместра: проводится между 10 и 13+6 неделями, это дуплексный метод скрининга, сочетающий два сывороточных маркера, PAPP-A и β-ХГЧ, и измерение толщины СТ. Концентрация PAPP-A у матери снижена (в среднем 0,43 мМЕ), а концентрация β-ХГЧ повышена (в среднем 1,98 мМЕ) у детей с синдромом Дауна. Скрининг второго триместра: проводится между 15 и 20+6 неделями и состоит из тройного скрининга с тремя сывороточными маркерами: АФП, β-ХГЧ и μE3, и четверного скрининга с четырьмя сывороточными маркерами: АФП, β-ХГЧ, μE3 и ингибин-А. Материнские концентрации АФП и μE3 у детей с синдромом Дауна снижены (средние уровни 0,74 ммоль и 0,75 ммоль соответственно), а концентрации β-ХГЧ и ингибина-А повышены (средние уровни 2,06 ммоль и 1,77 ммоль соответственно); скрининг в середине триместра является наиболее широко используемым методом скрининга в Китае, а также методом скрининга, указанным в стандартах Министерства здравоохранения. Интегрированный скрининг: скрининг на ранних сроках беременности + скрининг в середине беременности, в результате которого определяется величина риска, на основании которого ставится пренатальный диагноз, в основном включает: серологический интегрированный скрининг и комплексный интегрированный скрининг (серологический интегрированный скрининг + NT). Последовательный скрининг: Существует два типа последовательного скрининга: поэтапный последовательный скрининг, который включает скрининг на ранних сроках беременности для получения значения риска на ранних сроках беременности, рекомендацию пренатальной диагностики для тех, у кого высокий риск, и скрининг в середине беременности для тех, у кого низкий риск, после чего проводится комплексный анализ риска на основе результатов скрининга на ранних и средних сроках беременности. Второй — условно-последовательный скрининг, при котором население делится на три категории после скрининга на ранних сроках беременности, при этом те, у кого риск больше 1/60, проходят скрининг для пренатальной диагностики, те, у кого риск меньше 1/1000, не проходят скрининг в середине триместра и только плановое обследование, а те, кто находится между ними, проходят скрининг в середине триместра. Пренатальный диагноз будет установлен после скрининга в середине триместра. Разница между последовательным и интегрированным скринингом заключается в том, что в первом случае оценка риска проводится на ранних сроках беременности, а решение о проведении скрининга в середине триместра основывается на уровне риска, тогда как во втором случае оценка риска в середине беременности не проводится, а уровень риска оценивается по результатам обоих скринингов. Частота выявления различных методов скрининга Согласно литературным данным, частота выявления различных методов скрининга представлена в следующей таблице: Скрининг населения и выбор программ скрининга Вероятность рождения детей с хромосомными аномалиями значительно возрастает, если беременная женщина старше 35 лет. Он подходит для обследования беременных женщин в середине беременности в возрасте до 35 лет. Однако в настоящее время растет мнение, что, хотя вероятность рождения детей с хромосомными аномалиями у беременных женщин старше 35 лет выше, доля детей с хромосомными аномалиями, рожденных от матерей старше 35 лет, недостаточно высока для того, чтобы все беременные женщины проходили скрининг до 20-й недели беременности, независимо от их возраста. Прежде чем выбрать программу скрининга, пациенты должны быть полностью информированы о частоте ложноположительных результатов и частоте выявления, преимуществах, недостатках и ограничениях различных методов скрининга, а также о рисках и преимуществах диагностической программы. Выбор процедуры скрининга зависит от ряда факторов, включая: неделю беременности на момент первого дородового визита, одноплодная или многоплодная беременность, семейный анамнез, предыдущий материнский анамнез, доступность измерений NT, чувствительность и ограничения скрининговых тестов, риски инвазивных диагностических тестов, готовность пройти скрининг на ранних сроках беременности и готовность прервать беременность на ранних сроках. По возможности выбирайте скрининговый тест с высокой частотой выявления и низкой частотой ложноположительных результатов (например, комплексный или последовательный скрининг), особенно если диагностический тест недоступен. Преимущества и недостатки скрининговых тестов по сравнению с диагностическими Преимущество скрининговых тестов в том, что они позволяют выявить людей с высоким риском развития синдрома Дауна, трисомии 21 и трисомии 18. У людей, прошедших скрининговый тест, частота положительных диагностических тестов выше, чем у людей, не прошедших тест, а скрининг снижает количество инвазивных диагностических тестов и связанных с ними неблагоприятных исходов, таких как выкидыши. Наиболее важным недостатком скрининговых тестов является то, что частота обнаружения не составляет 100%. Беременные женщины и их врачи должны знать, что скрининговые тесты дают уровень риска, а не диагностический результат, и не могут выявить все хромосомные аномалии. Он не может выявить все хромосомные аномалии. Кроме того, наличие ложноположительных результатов может усугубить психологическое бремя беременной женщины с ложноположительным скрининговым тестом. В отличие от этого, диагностические тесты могут выявить все хромосомные трисомии и надежно обнаружить анеуплоидию половой хромосомы, крупные хромосомные вставки и делеции. Однако, поскольку это инвазивный тест, он может быть вреден для матери и плода. Неинвазивный пренатальный скрининг — это новая технология, которая позволяет выявлять хромосомные аномалии путем высокопроизводительного секвенирования свободной ДНК в плазме крови беременных женщин. Свободная ДНК в материнской плазме представляет собой смесь ДНК, из которой 3-13% имеет фетальное происхождение после 10 недель беременности. Неинвазивный пренатальный скрининг может выявить только трисомию и аномалии половых хромосом и подходит для беременных женщин в возрасте 35 лет и старше, беременных женщин с высоким риском для ультразвукового скрининга, беременных женщин с историей беременности и родов детей с хромосомными аномалиями, беременных женщин с семейной историей хромосомных аномалий и беременных женщин с высоким риском для серологического скрининга. По сравнению с традиционными методами скрининга, неинвазивный пренатальный скрининг является более чувствительным и специфичным, с чувствительностью 99,3%, 97,4%, 91,6% и 91% для трисомии 21, трисомии 18, трисомии 13 и полиплоидии половых хромосом соответственно, и частотой ложноположительных результатов 0,2%, 0,2%, 0,1% и 0,4%. В настоящее время он включен в рекомендации по скринингу в нескольких странах, но важно отметить, что неинвазивный пренатальный скрининг все еще является методом скрининга и не заменяет диагностическое исследование.