Нуклеозидные аналоги являются одними из наиболее важных препаратов для борьбы с вирусом гепатита В, преимуществом которых является более быстрое подавление вируса и улучшение состояния, а также удобство приема и легкость восприятия пациентами. Однако нуклеозидные аналоги имеют и существенные недостатки — высокая частота рецидивов после прекращения приема препарата и необходимость длительного приема. У некоторых пациентов даже наблюдаются повторные рецидивы, что образно называется «хорошо на плохо». Как прервать кошмар отмены препарата и рецидивов нуклеозидов? Несомненно, наилучшим способом является достижение клинического излечения. В авторитетных руководствах четко указано, что идеальной конечной точкой лечения хронического гепатита В является достижение клиренса HBsAg (поверхностного антигена), т.е. клинического излечения. Многочисленные исследования подтвердили, что пациенты, достигшие этой конечной точки, имеют низкий риск развития цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы, а также длительную ремиссию заболевания. Следующей по значимости является достижение стойкой серологической конверсии HBeAg (e-антигена), что также может способствовать длительной ремиссии заболевания, безопасному прекращению приема препарата, а также индуцированию клиренса HBsAg. Однако механизм действия нуклеозидных аналогов в основном является прямым противовирусным, и хотя вирусологическая супрессия может быть достигнута относительно быстро, скорость серологической конверсии HBeAg и клиренс HBsAg при лечении низки, а при лечении различными нуклеозидными (кислотными) аналогами в течение 2-5 лет скорость серологической конверсии HBeAg составляет не более 30%, а скорость клиренса HBsAg близка к естественной скорости клиренса. Для пациентов, получающих лечение нуклеозидными аналогами, необходимо подобрать другие препараты, чтобы добиться безопасного прекращения терапии. При терапии интерфероном достигается более высокая серологическая конверсия HBeAg и клиренс HBsAg по сравнению с нуклеозидными аналогами. Это связано прежде всего с тем, что полиэтиленгликолевый интерферон (интерферон длительного действия) не только обладает определенным противовирусным действием, как нуклеозиды, но и помогает хозяину достичь иммунного контроля над вирусом гепатита В за счет иммуномодуляции, а также позволяет достичь длительной серологической конверсии HBeAg и даже клиренса HBsAg. Именно благодаря этой особенности пегилированного интерферона удалось добиться действительно успешного лечения хронического гепатита В — клинического излечения — при ограниченном курсе терапии, что в конечном итоге привело к возможности безопасного прекращения приема препарата в некоторых популяциях. Результаты крупного клинического исследования (исследование OSST) уже показали, что у пациентов, получавших пегилированный интерферон альфа-2а, вероятность достижения сероконверсии HBeAg в течение 1 года почти в 2 раза выше, чем в случае продолжения приема нуклеозидов. В частности, вероятность достижения клиренса HBsAg может достигать 25% у пациентов, которые уже очистились от HBeAg и имеют низкий уровень HBsAg. В заключение следует отметить, что терапия нуклеозидными аналогами «хороша вверху, но не хороша внизу», поэтому в случае нуклеозидной терапии, если состояние стабильно, особенно при низком количественном уровне HBsAg, можно попытаться сократить курс лечения с помощью полиэтиленгликолевого интерферона и стремиться к серологической конверсии HBeAg или даже к клиренсу HBsAg.