У подавляющего большинства пациентов, принимающих нуклеозидные аналоги, после прекращения приема препарата наступает рецидив, а у некоторых пациентов существует риск развития острого обострения заболевания. Однако после длительного лечения многие пациенты считают, что болезнь излечена, когда некоторые показатели анализов приходят в норму, и всегда самостоятельно прекращают прием препаратов; а у некоторых пациентов рецидив наступает даже после того, как врач подтверждает, что они могут прекратить прием препаратов после того, как «большая тройная положительная» сменилась на «малую тройную положительную». Почему так происходит? Почему при лечении хронического гепатита В нуклеозидными аналогами возникают рецидивы? Говорят, что хронический гепатит В — трудноизлечимое заболевание, и очень важный момент заключается в том, что он легко рецидивирует. После того как вирус хронического гепатита В проникает в печень, длинная нить вирусной ДНК образует плотную структуру из кольцевых плотно замкнутых дуплексов (ккДНК), оседает в ядре клетки печени и непрерывно реплицирует вирус. Аналоги нуклеозидов обладают прямым противовирусным действием и могут очень быстро дать эффект, но, к сожалению, лечение удаляет только реплицирующееся потомство вируса, поэтому после прекращения приема препарата легко возникает рецидив. Как уменьшить количество рецидивов? Важным способом снижения частоты рецидивов является регулярное лечение. Согласно существующим рекомендациям, после перехода «большого тройного положительного» в «малый тройной положительный» лечение должно продолжаться в течение 2 лет и более, прежде чем рассматривать вопрос о прекращении терапии. Однако, поскольку шансы достичь этого при нуклеозидной терапии относительно невелики, пациенты, желающие безопасно прекратить лечение, могут попробовать другую стратегию — терапию интерферонами. По сравнению с пероральными противовирусными препаратами интерферон обладает дополнительным иммуномодулирующим действием, усиливающим иммунитет против вируса гепатита В, и этот иммунитет сохраняется после прекращения приема препарата, что приводит к длительному сохранению эффективности. У пациентов, впервые получающих лечение, эффективность интерферона сохраняется в течение длительного времени более чем у 80% тех, кто прекращает его прием, благодаря улучшению иммунной функции. Некоторые исследования показали, что терапия интерфероном у пациентов, получающих пероральные противовирусные препараты, может сократить курс лечения, привести к безопасному прекращению терапии и уменьшить количество рецидивов. Например, в одном из исследований коэффициент конверсии е-антигена составил менее 10% после одного года лечения энтекавиром и последующего продолжения лечения в течение одного года, тогда как у пациентов, получавших интерфероновую терапию после одного года лечения энтекавиром, коэффициент конверсии е-антигена увеличился более чем в два раза, а у некоторых из них также был достигнут клиренс поверхностного антигена. В заключение следует отметить, что нуклеозидная терапия легко рецидивирует после прекращения, если вы получаете нуклеозидную терапию, не следует самовольно прекращать ее, для пациентов, которые ожидают прекращения, можно попробовать интерфероновую терапию, стремиться сократить курс лечения, как можно быстрее достичь конверсии е-антигена, чтобы добиться безопасности прекращения приема препарата.