Новое исследование показывает, что пациенткам с небольшими HER2-положительными раками молочной железы (опухоли ≤3 см) для достижения хороших результатов может потребоваться не обычная, а только менее инвазивная химиотерапия. Одна группа из 406 пациентов с I стадией рака молочной железы с отрицательными лимфатическими узлами получала паклитаксел + трастузумаб после операции и имела 3-летнюю выживаемость без болезни 98,7%. Результаты этого исследования были опубликованы в журнале NEJM. Доктор Винер из Онкологического института Дана-Фарбер в Бостоне сообщил Medscape Medical News, что результаты были очень убедительными. При лечении небольших опухолей ≤3 см многие врачи рекомендуют трастузумаб + многолекарственные схемы химиотерапии, которые часто бывают токсичными. Этот более разрушительный вариант лечения основан на результатах рандомизированных клинических исследований более крупных HER2-положительных опухолей. Результаты этого исследования свидетельствуют о том, что небольшие опухоли хорошо поддаются лечению трастузумабом + одним препаратом химиотерапии. Трудно представить себе более токсичный режим, который бы хорошо работал на практике. Доктор Гралоу из Онкологического центра Фреда Хатчинсона в Сиэтле, не участвовавшая в исследовании, ответила на замечание доктора Уинера, что ничего лучше этого сделать было нельзя, и что ее центр начал реальную клиническую работу в этом направлении вскоре после того, как результаты были представлены на Форуме по раку груди Святого Антония в 2013 году. Она добавила: «Мы приняли результаты этих данных и в результате изменили нашу клиническую практику и не стали продолжать более агрессивную химиотерапию для пациентов с небольшими опухолями». Доктор Опирчал из Школы онкологической медицины Розуэлл Парк в Нью-Йорке, отвечая на вопрос о результатах исследования, сказал: «Результаты выживаемости без болезни в этом исследовании вызывают тревогу. Однако исследование было нерандомизированным, и многие пациенты были положительны на рецепторы HR в дополнение к HER2, а до 67% пациентов были положительны на рецепторы ER или PR. Эти виды рака молочной железы имеют тенденцию к рецидивам в более позднем возрасте, и более длительное наблюдение может помочь выявить истинный уровень риска развития этих заболеваний. Разработчики исследования знали о такой возможности, поэтому период наблюдения составил 10 лет. Медиана времени наблюдения за последними результатами составила 4 года. В заключение д-р Опирчал сказал, что обновленные данные придадут онкологам уверенность и подтвердят, что лечение меньшей интенсивности также приведет к более благоприятным клиническим исходам для пациентов. Пациенты в этом исследовании получали паклитаксел 80 мг/м2 один раз в неделю и трастузумаб 2 мг/кг в течение 12 недель, затем монотерапию трастузумабом в течение 9 месяцев. Почти все пациенты были отрицательными по лимфатическим узлам, 1,5% имели микрометастазы в лимфатических узлах, средний возраст составил 55 лет. Пациенткам, получившим резекцию образования, требовалась лучевая терапия, а адъювантная гормональная терапия после паклитаксела также была рекомендована для HR-положительных пациентов. У 406 пациентов было 12 рецидивов, включая 2 отдаленных метастаза. Произошло только 7 специфических для заболевания событий, исключая контралатеральные HER2-отрицательные раки молочной железы и немолочных желез. Серьезные проявления токсичности были редкими, при этом у 14 пациентов наблюдалась нейротоксичность 3 или более степени, а у 2 пациентов — систолические нарушения левого желудочка 3 степени, что является распространенным побочным эффектом трастузумаба, в течение 12 недель комбинированной терапии; оба пациента восстановились после прекращения приема препарата. У 13 пациентов наблюдалось бессимптомное снижение фракции выброса, что привело к прекращению приема трастузумаба. Двое из них не смогли вернуться к нормальной фракции выброса и не завершили лечение трастузумабом. Усталость, диарея и неврологические симптомы были распространенными побочными эффектами. Исследователи признают, что некоторые пациенты, особенно пациенты с Т1а, приняли совместное решение со своими врачами избежать побочных эффектов схемы трастузумаба. Другими словами, самые маленькие HER2-положительные опухоли остаются спорными, когда речь идет о системной терапии, даже если схема менее токсична, и доктор Гралоу отмечает, что эти результаты поднимают вопросы о системной терапии. То есть, можно ли отказаться от системной терапии при лечении небольших опухолей? Она говорит, что монотерапия HER2-мишенями может быть актуальна для этих пациентов (доступна HR-терапия). Существуют некоторые доказательства того, что определенные подгруппы HER2-положительного рака молочной железы отвечают только на HER2-таргетную терапию. Некоторые пациенты с HER2-положительными, но очень маленькими опухолями могут отказаться от системной терапии. При небольших опухолях польза от системной терапии явно меньше, чем при больших опухолях, и на решение о сочетании трастузумаба с химиотерапией может повлиять токсичность схемы лечения. Однако в этой ситуации не существует единого стандарта, которому можно следовать. Многие врачи рекомендуют лечение адриамицин + циклофосфамид + паклитаксел + трастузумаб или доцетаксел + карбоплатин + трастузумаб. Эти схемы связаны с более высокой токсичностью и часто используются у пациентов, более склонных к рецидивам. Целью данного исследования было оценить эффективность менее токсичной схемы лечения у пациентов с низким риском рецидива. Исследование не является рандомизированным, поскольку маловероятно, что пациенты были бы приняты в исследование, если бы они не получали лечение трастузумабом.