В организме человека существует четыре группы ненасыщенных жирных кислот: мягкая олеиновая (ω-7), олеиновая (ω-9), линолевая (ω-6) и линоленовая (ω-3) группы. Организм может самостоятельно синтезировать олеиновую кислоту (ω-7) и олеиновую кислоту (ω-9) из мягких жиров, которые известны как непитательные незаменимые жирные кислоты. Однако организм не может синтезировать линолевую кислоту (ω-6) и линоленовую кислоту (ω-3), которые можно получить только из пищи, поэтому их называют незаменимыми жирными кислотами. Организм человека может синтезировать ω-6 и ω-3 группы незаменимых жирных кислот поочередно, используя в качестве материнских тел линолевую и линоленовую кислоты. Поэтому линолевая и линоленовая кислоты являются настоящими незаменимыми жирными кислотами. Применение рыбьего жира у пациентов с пересаженной почкой может уменьшить острое и хроническое отторжение и улучшить показатели выживаемости при пересадке почки в долгосрочной перспективе. Клиническое применение рыбьего жира при пересадке почки и механизм его действия 1. Рыбий жир улучшает функцию и гемодинамику пересаженной почки Циклоспорин А (CsA) может эффективно улучшить долгосрочную выживаемость пересаженной почки и эффективен в лечении некоторых иммунных гломерулонефритов. Однако у CsA много побочных эффектов, самым значительным из которых остается нефротоксичность CsA. Недавние исследования показали, что CsA вызывает сужение мелких венечных артерий, что приводит к резкому снижению эффективного почечного плазменного потока (ERPF) и скорости гломерулярной фильтрации (GFR), увеличению почечного сосудистого сопротивления (RVR) и повышению артериального давления. Использование рыбьего жира вместо оливкового масла в качестве медиатора CsA конкурирует с арахидоновой кислотой за циклооксигеназу и оксигеназу лимба, тем самым ингибируя метаболизм арахидоновой кислоты и снижая количество TXA2 и LTB4, синтезируемых CsA, которые оказывают сужающее действие на почечные сосуды, и смягчают острое и хроническое повреждение почек, вызванное CsA.Wang и др. определили, что почечный TXA обладает сильным сужающим действием.CsA вызывает вызванную трансплантацией функцию почек Rogers et al. показали, что CsA (12,5 мг.кг-1/день) вызывал увеличение синтеза TXA2 в почечной коре и периферических макрофагах и снижение синтеза PGE2 и PGI2 у животных. Применение рыбьего жира конкурентно ингибирует метаболизм арахидоновой кислоты, селективно подавляет выработку TXA2 и защищает функцию пересаженной почки. В 1990 году Хоман Ван дер Хейде и др. впервые сообщили, что потребление рыбьего жира может, по крайней мере, частично корректировать вызванные CsA нарушения функции почек у пациентов с почечным трансплантатом; позднее было начато использование рыбьего жира, обогащенного EPA (30%.C 20:5 . n-3) и DHA (20%.C 22:6.n-3) у 66 реципиентов почечного трансплантата в рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании, пациенты с почечным трансплантатом показали значительное улучшение функции почек и гемодинамики через 1 год по сравнению с контрольной группой (группа кокосового масла): GFR (53 против 40 мл.мин-1/1,73 м2. p=0. 038) и ERPF (214 против. 178 мл/мин-1/1,73 м2. p=0,023). Среднее артериальное давление было значительно ниже (13,7 против 15,7 кПа, P=0,0011). Исследование предполагает, что рыбий жир улучшает гемодинамику трансплантированной почки, вероятно, за счет ингибирования выработки TXA2 рыбьим жиром на АА в циклооксигеназном пути. 2. Рыбий жир снизил частоту отторжения в пересаженных почках В литературе сообщается о 33 случаях, принимавших 6,0 сут перорального рыбьего жира (группа рыбьего жира) и 33 случаях, принимавших 6,0 сут кокосового масла (контрольная группа). Обе группы получали одинаковый иммуносупрессивный режим (CsA+Pred), и в первый месяц после трансплантации в обеих группах было выявлено 6 и 10 случаев острого отторжения, причем в группе рыбьего жира частота острого отторжения была значительно ниже, чем в контрольной группе в первый год после трансплантации почки (8 против 20, P=0,029). Группа лечения рыбьим жиром получала значительно меньше метилпреднизолона (МП), чем контрольная группа (0,71 против 2,56 г/пациент, P=0,013), но разница между двумя группами в количестве МП на одно острое отторжение не была значительной (3,8 против 4,5 г/доза, P=0,12). Результаты исследования свидетельствуют о том, что рыбий жир снижает частоту острого отторжения в пересаженных почках. В другой группе пациентов с хроническим отторжением, получавших рыбий жир для собственного контрольного наблюдения, функция пересаженной почки значительно улучшилась: 1/Scr (ммоль/л・месяц) -13,5 X10-5 до лечения и 1/Scr (ммоль/л・месяц) -3,6 X10-5 после 6 месяцев лечения. p<0,05. Способность рыбьего жира уменьшать острое и хроническое отторжение пересаженной почки была спорной. Вопрос. Исследования на животных показали, что рыбий жир усиливает иммуносупрессивный эффект CsA при трансплантации сердца у мышей и подавляет отсроченные аллергические реакции у тех же животных. Были предложены две гипотезы о том, что рыбий жир снижает отторжение пересаженных почек: (1) рыбий жир снижает уровень воспалительных цитокинов и хемотаксис лейкоцитов. il-1 и фактор некроза опухоли (TNF) являются пептидными цитокинами, которые синтезируются моноцитами, стимулированными травмой, инфекцией, воспалением или иммунным ответом. Эти цитокины вызывают местные воспалительные изменения и опосредуют системные острые хронологические изменения. Таким образом, IL-1 и TNF часто оказывают синергетический эффект на выработку сосудистого эндотелина и анаболизм АК. Участие в отторжении почек при пересадке. Недавно Эндрес и др. продемонстрировали, что потребление рыбьего жира снижает выработку IL-1 и TNF, стимулируя выработку воспалительных цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови в анализе in vitro с использованием эндотоксина. Было продемонстрировано, что потребление рыбьего жира снижает синтез IL-1 и TNF. Рыбий жир (18 г/день) употребляли в течение 1 недели. Самоконтролируемые наблюдения за 9 здоровыми добровольцами показали снижение уровня IL-1 на 32% после 6 недель употребления рыбьего жира (16. 0 против 10. 9. p = NS) и снижение IL-1 на 39% после 16-й недели (16. 0 против 9. 7. p = 0. 022). p = 0. 022 ) TNF был снижен на 40% (8. 5 против 5. 1. p = 0.008). Однако На 26-й неделе IL-1 и TNF вернулись к уровню до лечения, а рыбий жир подавлял хемотаксис лейкоцитов. Результаты свидетельствуют о том, что. Употребление рыбьего жира оказало значительный противовоспалительный эффект и снизило выработку цитокинов (IL-1 и TNF). Оказывает ли рыбий жир сам по себе иммуносупрессивное действие? Келли и др. наблюдали влияние рыбьего жира (РЖ) и РЖ плюс CsA на гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) в животных моделях трансплантации сердца крыс BALB/C и мышей. Фактически, ФО усиливал иммуносупрессивный эффект CsA. Даже небольшое количество FO (0,05 мл), введенное в качестве адъюванта к CsA, оказывало сильное иммуносупрессивное действие по сравнению с таким же количеством оливкового масла (OO). Ингибирующий эффект на ДТГ зависел от дозы ФО, при этом 0,05 мл ФО, вводимого ежедневно, ингибировал ДТГ. Увеличение количества ФО на 0,3 мл в день также значительно снижало ДТГ, в то время как такое же количество OO существенно не изменило группу. Полученные результаты позволяют предположить, что ФО усиливает иммуносупрессивный эффект CsA и что сам ФО обладает иммуносупрессивным действием. Однако это не было подтверждено клинически, и если рыбий жир сам по себе является иммуносупрессивным, то была выдвинута гипотеза, что в контексте трансплантации почки рыбий жир снижает выработку воспалительных цитокинов (IL-1, TNF), а CsA блокирует транскрипцию IL-2. Таким образом, комбинация FO и CsA может оказывать более сильный иммунный эффект, блокируя два различных пути иммунного ответа, и уменьшать отторжение пересаженной почки. Конечно, в этой области еще предстоит провести множество фундаментальных и клинических исследований. (2) Рыбий жир избирательно снижает синтез почечного TXA2. Острое отторжение пересаженной почки может быть связано с изменением метаболизма арахидоновой кислоты, включая повышенное производство мощного вазоконстриктора TXA2. Исследования на животных продемонстрировали увеличение содержания TXA2 в почечной коре и почечной артерии на 3-й день и инфаркт почек на 7-й день после трансплантации почки. У мышей в течение 2-6 дней после пересадки почки TXA2 значительно увеличивался в почечной ткани, и функция почек резко ухудшалась. Во время реакции отторжения TXA2 действовал непосредственно на тромбоциты, сосудистые гладкомышечные клетки и способствовал участию лимфоцитотоксических Т-лимфоцитов в реакции отторжения. Рыбий жир может избирательно снизить синтез почечного TXA2 и остановить процесс отторжения. 3. Рыбий жир улучшает выживаемость трансплантата Келли и др. наблюдали на животной модели трансплантации сердца мыши, что FO + CsA увеличивали выживаемость трансплантата. homan Vander Heide и др. лечили 33 реципиентов почечного трансплантата FO в течение 1 года. Результаты показали, что 1-летняя выживаемость почек была значительно выше в группе, получавшей FO, чем в контрольной группе, 97% и 84%, соответственно, p=0,097. Однако еще предстоит выяснить, может ли рыбий жир улучшить долгосрочную выживаемость пересаженных почек. В заключение следует отметить, что ω-3 и ω-6 ПНЖК являются незаменимыми жирными кислотами для человеческого организма. ЭПК и ДГК могут образовываться в организме человека путем удлинения и десатурации углеродной цепи, но скорость синтеза медленная, и для потребления они могут быть получены только из холодноводной рыбы и холодных морских животных. Рыбий жир, богатый ω-3 и ω-6 ПНЖК, может значительно улучшить гемодинамические изменения, вызванные нефротоксичностью CsA у пациентов с пересаженной почкой, уменьшить острое и хроническое отторжение и улучшить выживаемость пересаженных почек. Тесты in vitro показали, что рыбий жир сам по себе обладает противовоспалительным действием, снижает выработку воспалительных цитокинов (IL-1,TNF) и подавляет хемотаксис лейкоцитов. Поэтому комбинация рыбьего жира и CsA может оказывать более сильный иммуносупрессивный эффект, блокируя два различных пути иммунного ответа, уменьшая отторжение пересаженной почки и улучшая долгосрочную выживаемость трансплантата почки.