Повреждение периферических нервов является распространенным инвалидизирующим клиническим состоянием. По сравнению с центральной нервной системой, периферические нервные структуры проще и легче восстанавливаются, и с развитием микрохирургического оборудования и техники клинические результаты при повреждении периферических нервов продолжают улучшаться. При коротких дефектах возможен прямой тонкий шов или канюлирование небольших промежутков; при больших расстояниях между дефектами требуется пересадка нервной ткани или соединение нервных кондуитов. Из-за нехватки доноров аутологичных нервных трансплантатов и ограничений текущего клинического применения нервных кондуитов, лечение длинных, толстых дефектов нервов и множественных повреждений нервов остается сложной задачей из-за сложных условий, которые необходимо обеспечить для лучшей регенерации нервов. Регенерация нерва требует «единого отсека» Давно признано, что для регенерации нерва необходим свой «единый отсек» — отдельный участок нервного кондуита, который обеспечивает пространство для регенерации нерва и позволяет избежать вторжения окружающей рубцовой ткани. Вопрос, однако, заключался в том, что и как делать с этим «единственным отсеком». Нервный кондуит, также известный как камера регенерации нерва, является транспортным средством, используемым для восстановления дефекта нерва. Поиск, изобретение и комбинирование разнообразных тканевых материалов, которые могут быть использованы для ремонта с целью создания биологически активных катетеров для построения тканеинженерных нервов, является горячей темой исследований в последние годы. В первые дни были опробованы различные материалы для катетеров, начиная от артериальных и венозных и заканчивая силиконовыми материалами, но при их применении выяснилось, что они либо не могут подогнать диаметр катетера под толщину нерва, либо остаются в пациенте надолго, сдавливая нерв и требуя повторной операции для удаления катетера. Сегодня тканеинженерные нервы дают новую надежду на улучшение восстановления длинных сегментов и толстых дефектов периферических нервов. Основываясь на опыте других, мы выбрали хитозан для изготовления катетера из биоразлагаемого полимера. Хитозан, который разлагается до моносахаридов в естественных условиях, является хорошим восстанавливающим материалом с практически нетоксичным воздействием на нервные клетки. В последние годы появилось много сообщений о применении хитозановых нервных катетеров для восстановления повреждений нервов, и направление исследований эволюционировало от раннего использования катетеров из одного материала для восстановления дефектов нервов к использованию композитных катетеров. Что касается всасываемости, то следует сказать, что это интересное направление исследований. Современные исследования показывают, что рост периферического нерва у экспериментальных животных, коз, занимает примерно от одного до полутора лет, в течение которых структура нервного кондуита должна поддерживаться достаточно долго, чтобы обеспечить формирование фибринового матрикса для соединения проксимальной и дистальной культей дефектного нерва. После образования первоначального фибринового матрикса нервный скаффолд должен разрушиться в течение разумного времени. В противном случае регенерация нерва может затянуться, что приведет к схлопыванию просвета протока и фиброзу наружного слоя нерва, тем самым препятствуя регенерации и созреванию нерва. Регенерация нервов требует «внешних сил» Идеальный катетер — не единственное условие, которое может способствовать восстановлению нервов. Сейчас считается, что для увеличения длины, диаметра и скорости регенерации восстановленных нервов необходимо активно исследовать новые биологически активные катетеры, например, в сочетании с различными типами затравочных клеток для формирования тканеинженерных искусственных нервов. Мононуклеарные клетки костного мозга обладают высокой способностью к самообновлению и могут воспроизводить себя при определенных условиях; они также способны дифференцироваться в широкий спектр клеток. Для восстановления нервов эти клетки также имеют преимущество: они облегчают аутологичную трансплантацию, секретируют различные цитокины и трофические факторы, способствуют ремиелинизации аксонов и подавляют апоптоз нейронов. В результате мононуклеарные клетки костного мозга уже давно используются в животных моделях восстановления дефектов периферических нервов у крыс, кроликов, собак и обезьян, и было получено множество результатов. Однако существует значительная разница между обычно используемыми экспериментальными животными (включая обезьян, нервы которых также намного тоньше человеческих) и людьми, тем более что многие эксперименты проводятся на мелких животных, а процесс сбора аутологичных НСК костного мозга может привести к гибели животного, поэтому трудно предположить, как это будет способствовать регенерации нервов. Поэтому мы попытались использовать крупное млекопитающее, козу, для сбора собственного костного мозга и надеялись, что это улучшит клинический перевод исследования. К счастью, после ряда исследований мы смогли продемонстрировать, что тканеинженерный искусственный нерв, созданный из хитозановых катетеров + аутологичные отдельные ядросодержащие клетки костного мозга, может восстановить 30-миллиметровый дефект общего малоберцового нерва козы с результатами, сходными с аутологичными нервными трансплантатами: улучшение поведения животных было близко к норме; скорость проводимости регенерированного нерва существенно не отличалась от таковой в группе аутологичных нервных трансплантатов; диаметр новых нервных волокон был тоньше нормы; миелиновая оболочка была тоньше нормы. Миелиновая оболочка была тоньше и плотнее, чем в норме, но регенерированные аксоны проходили по всей длине мостиков. В отличие от этого, в контрольной группе с физраствором не наблюдалось значительной регенерации и восстановления нервов, что значительно отличалось от группы с одноядерными клетками костного мозга и группы с аутологичным нервным трансплантатом.