Дата утверждения.
Лакосамид Инъекции Инструкции
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством вашего врача.
Название препарата]
Общее название: Лакосамид инъекция
Торговое название: Vipat® (на английском языке: VIMPAT®)
Английское название: Lacosamide Injection
Ханьюй пиньинь: Лакаошань Чжушэе
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого препарата является лакосамид.
Химическое название: (R)-2-(ацетиламино)-N-фенилметил-3-метоксипропионамид
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C13H18N2O3
Молекулярная масса: 250,30
Вспомогательные вещества: хлорид натрия, соляная кислота (корректор рН) и вода для инъекций.
【Свойства】.
Этот продукт представляет собой прозрачную, бесцветную жидкость.
Показания】
Данный препарат показан для комбинированного лечения парциальных припадков у пациентов в возрасте от 4 лет и старше, страдающих эпилепсией.
Спецификация
20 мл:0,2 г
Дозировка]
Рекомендуемая дозировка
Лечение лакосамидом можно начинать с перорального или внутривенного введения. Когда пероральный прием невозможен, инъекция является альтернативным вариантом дозирования для пациентов. Общая продолжительность внутривенного лечения лакосамидом зависит от усмотрения врача; в клинических исследованиях комбинированной терапии был опыт применения лакосамида в виде второй ежедневной инфузии в течение 5 дней. Переход между пероральным и внутривенным введением препарата прост и не требует корректировки дозы. Общая суточная доза и вторая суточная доза должны быть сохранены.
Этот препарат следует принимать дважды в день (обычно один раз утром и один раз вечером).
Взрослые (17 лет и старше)
В таблице 1 приведены рекомендуемые дозы для подростков и детей (вес ≥ 50 кг) и взрослых. Более подробную информацию можно найти в таблице ниже.
Таблица 1: Рекомендуемая доза для комбинированной терапии у взрослых (17 лет и старше) пациентов Начальная доза 100 мг/день Однократная нагрузочная доза (если применимо) 200 мг Корректировка дозы (ступенчатое повышение) 50 мг Два раза в день (100 мг/день)
Максимальная рекомендованная доза корректируется один раз в неделю до 400 мг/день
Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг два раза в день, и через неделю ее следует увеличить до начальной терапевтической дозы 100 мг два раза в день.
Исходя из эффективности и переносимости, поддерживающую дозу можно увеличивать еженедельно на 50 мг дважды в день (100 мг еженедельно) до достижения максимальной рекомендуемой суточной дозы 400 мг (200 мг дважды в день).
Начало лечения лакосамидом с нагрузочной дозы
Лечение также может быть начато с однократной нагрузочной дозы 200 мг, за которой следует режим поддерживающей дозы по 100 мг дважды в день (200 мг/день) в течение примерно 12 часов. Последующая корректировка дозы должна проводиться, как описано выше, в соответствии с индивидуальной эффективностью и переносимостью. Нагрузочная доза может быть назначена пациентам, когда врач определяет, что требуется быстрое достижение стабильных плазменных концентраций и эффективности лакосамида. Ввиду возможного увеличения частоты побочных реакций со стороны ЦНС нагрузочные дозы следует назначать под наблюдением врача (см. [ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ]). Применение нагрузочных доз при острых состояниях, таких как персистирующая эпилепсия, не изучалось.
Дети и подростки в возрасте от 4 лет и старше
Врач должен назначить наиболее подходящую форму и размер дозировки, исходя из возраста, веса пациента и дозы, которую необходимо ввести. Для детей и подростков весом <50 кг предпочтительнее начинать лечение с сиропа/раствора Лакосамида. Если пероральный прием препарата невозможен, его можно заменить внутривенной инфузией Lacosamide Injection.
Подростки и дети с весом ≥50 кг
Доза для подростков и детей с весом ≥50 кг такая же, как и для взрослых пациентов (см. рекомендуемую дозу для взрослых).
Подростки и дети с весом <50 кг
-Дозировка для детей и подростков основана на фармакокинетическом моделировании и направлена на достижение того же диапазона концентрации в крови, что и у взрослых (см. [Фармакокинетика]).
Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/кг/день, которую через неделю следует увеличить до начальной терапевтической дозы 4 мг/кг/день. С учетом эффективности и переносимости поддерживающая доза может быть увеличена на 2 мг/кг/день еженедельно. Дозу следует корректировать постепенно до достижения оптимальной эффективности. Для детей весом ≥11 кг и <30 кг рекомендуемая максимальная доза не должна превышать 12 мг/кг/сутки из-за увеличенного клиренса по сравнению со взрослыми. Для детей весом ≥30 кг, но <50 кг, рекомендуемая максимальная доза составляет 8 мг/кг/день.
Применение нагрузочной дозы у детей не изучалось. Подросткам и детям с весом <50 кг нагрузочная доза не рекомендуется.
Таблица 2: Рекомендуемые дозы для комбинированной терапии у детей и подростков (4 года и старше) с весом <50 кг
Начальная доза 2 мг/кг/сут Однократная нагрузочная доза Корректировка дозы не рекомендуется (постепенный шаг) Максимальная рекомендуемая доза до 12 мг/кг/сут для пациентов с весом ≥ 11 кг и< 30 кг Максимальная рекомендуемая доза до 8 мг/кг/сут для пациентов с весом ≥ 30 кг и< 50 кг
Прекращение деятельности
Согласно современной клинической практике, при необходимости отмены лакосамида рекомендуется постепенная отмена (например, постепенное снижение суточной дозы на 200 мг/неделю).
Дозировка в особых группах населения
Гериатрические пациенты (возраст > 65 лет)
У пожилых пациентов снижение дозы не требуется. У пожилых пациентов следует учитывать возрастное снижение почечного клиренса с увеличением уровня AUC (см. [Фармакокинетика]). Имеются ограниченные клинические данные у пожилых пациентов с эпилепсией, получающих лечение (особенно в дозе >400 мг/сут) (см. [ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ], [ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ДРУГИМИ РЕАКЦИЯМИ] и [КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ]).
Почечная недостаточность
Взрослым и педиатрическим пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек (CLCR> 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Педиатрам и взрослым пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек и весом ≥50 кг может быть назначена нагрузочная доза 200 мг, однако следует соблюдать осторожность при дальнейшей корректировке дозы (>200 мг в день). Рекомендуемая максимальная поддерживающая доза составляет 250 мг/день для педиатрических и взрослых пациентов с сильно нарушенной функцией почек (ККЛР ≤ 30 мл/мин) весом ≥ 50 кг и для пациентов с конечной стадией заболевания почек. При корректировке дозы у таких пациентов следует соблюдать осторожность. Если показана нагрузочная доза, следует использовать начальную дозу 100 мг, а затем в течение первой недели принимать по 50 мг дважды в день. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (ККЛР ≤ 30 мл/мин) и весом < 50 кг и пациентов с конечной стадией болезни почек рекомендуется снижение максимальной дозы на 25%. Для пациентов, нуждающихся в гемодиализе, рекомендуется добавлять не более 50% дробной суточной дозы непосредственно после окончания гемодиализа. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с болезнью почек в конечной стадии, поскольку клинический опыт невелик и может происходить накопление метаболитов (с неизвестной фармакологической активностью).
Печеночная недостаточность
Максимальная рекомендуемая доза для педиатрических и взрослых пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью весом ≥50 кг составляет 300 мг/сут.
Следует соблюдать осторожность при корректировке дозы у пациентов с сопутствующим нарушением функции почек. У подростков и взрослых с весом ≥50 кг можно рассмотреть возможность применения нагрузочной дозы 200 мг, но дальнейшая корректировка дозы (>200 мг в день) должна проводиться с осторожностью. Исходя из данных по взрослым, максимальная доза должна быть снижена на 25 % у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью весом <50 кг. Фармакокинетика лакосамида не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. [Фармакокинетика]), поэтому лакосамид следует назначать взрослым и педиатрическим пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза перевешивает возможные риски. Может потребоваться корректировка дозы, и пациенты должны тщательно следить за активностью заболевания и потенциальными побочными эффектами.
Рекомендации по применению
Данный препарат рекомендуется для внутривенного вливания в течение 30-60 минут на одну инфузию; однако, при необходимости, самая быстрая продолжительность инфузии может составлять 15 минут. При дозах >200 мг на одну инфузию (т.е. >400 мг/день) продолжительность инфузии не должна быть менее 30 минут.
Данный препарат можно вводить внутривенно без дополнительного разведения или разводить 0,9% инъекцией хлорида натрия, 5% инъекцией декстрозы или инъекцией лактата Рингера.
При смешивании с 0,9% Sodium Chloride Injection, 5% Dextrose Injection или Lactated Ringer Injection и хранении в стеклянных флаконах или мягких пакетах при температуре не выше 25°C продукт был признан физически совместимым и химически стабильным в течение не менее 24 часов.
Данный препарат не следует смешивать с другими разбавителями, кроме описанных выше, для инъекций.
Не используйте, если в данном продукте обнаружены твердые частицы или изменение цвета. Данный продукт предназначен только для однократного использования, неиспользованный раствор следует выбросить.
Внутривенная инфузия лакосамида может вызвать брадикардию или атриовентрикулярную блокаду. Для пациентов с известными проблемами сердечной проводимости, принимающих сопутствующие препараты, удлиняющие интервал PR, или имеющих тяжелые заболевания сердца, рекомендуется проведение ЭКГ до начала терапии лакосамидом и после корректировки дозы лакосамида до стабильной поддерживающей дозы.
[Неблагоприятные реакции].
Краткое описание профиля безопасности
По результатам объединенного анализа плацебо-контролируемых клинических исследований комбинированной терапии, проведенных на 1308 пациентах с парциальными припадками, по крайней мере, 1 побочная реакция была зарегистрирована у 61,9% и 35,2% пациентов, рандомизированных для приема препарата или плацебо, соответственно. Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями (≥10%) в группе лечения данным препаратом были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Эти реакции обычно были легкой или средней степени тяжести. Некоторые реакции были связаны с дозой препарата и могли разрешиться при снижении дозы. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта обычно уменьшались со временем.
Частота прекращения приема препарата из-за побочных реакций составила 12,2% среди пациентов, случайно назначенных для приема данного препарата, и 1,6% среди пациентов, случайно назначенных для приема плацебо, во всех контролируемых исследованиях. Наиболее распространенной побочной реакцией, приведшей к прекращению приема препарата, было головокружение.
Частота побочных реакций со стороны центральной нервной системы, таких как головокружение, может быть повышена после приема нагрузочных доз.
На основании анализа данных клинических исследований монотерапии, в которых сравнивались лакосамид и карбамазепин пролонгированного высвобождения, наиболее часто регистрируемыми побочными реакциями (≥10%) на лакосамид были головная боль и головокружение. Частота прекращения приема препарата из-за побочных реакций у пациентов, получавших лакосамид, составила 10,6% по сравнению с 15,6% у пациентов, получавших карбамазепин пролонгированного высвобождения.
Список побочных реакций
В следующей таблице приведена частота побочных реакций, о которых сообщалось в клинических исследованиях и в постмаркетинговом опыте применения. Уровень заболеваемости определяется следующим образом: очень распространенный (≥1/10), распространенный (≥1/100 до <1/10), нередкий (≥1/1000 до <1/100), неизвестный (заболеваемость не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой группе заболеваемости побочные реакции перечислены в порядке убывания степени тяжести.
Таблица 3: Частота побочных реакций, о которых сообщалось в клинических исследованиях и постмаркетинговом опыте применения
Система Орган Классификация Очень часто Часто Встречается Нередко Неизвестно Аномалии крови и лимфатической системы Дефицит гранулоцитов (1) Аномалии иммунной системы Лекарства
Реакции гиперчувствительности (1) Лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (1, 2) Психические отклонения Депрессия
Психическое расстройство
Бессонница (1) Агрессивное поведение (1)
Агрессия (1)
эйфория (1)
Психические аномалии (1)
Попытка самоубийства (1)
суицидальные мысли (1)
Галлюцинации (1) Неврологические отклонения Головокружение
Головная боль Нарушение равновесия
Нарушения координации
Нарушение памяти
Когнитивные нарушения
Сонливость
Тремор
Нистагм
гипестезия
Трудности при произнесении звуков
Дефицит внимания
Сенсорные аномалии Синкопе (2) Судороги (3) Аномалии глаз Диплопия Помутнение зрения Аномалии уха и вагуса Головокружение
Шум в ушах Нарушения сердечной деятельности Атриовентрикулярная блокада (1, 2)
Брадикардия (1, 2)
Фибрилляция предсердий (1, 2)
Трепетание предсердий (1, 2) Аномалии пищеварительной системы Тошнота и рвота
Запор
Флатуленция
Несварение желудка
Сухость во рту
Диарея Аномалии гепатобилиарной системы Аномальные функциональные тесты печени (2)
Повышение печеночных ферментов (>2 x ULN) (1) Аномалии кожи и подкожной клетчатки Зуд
Сыпь (1) Ангионевротический отек (1)
Крапивница (1) Синдром Стивенса-Джонсона (1)
Токсический буллезный эпидермолиз (1) Аномалии опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Мышечные спазмы Генерализованный дискомфорт и аномалии места введения Нарушение походки
Слабость
усталость
Раздражительность
Чувство опьянения
Боль или дискомфорт в месте инъекции (4)
Раздражение (4) Эритема (4) Осложнения в результате травмы, отравления и медицинского удаления Падения
Разрывы кожи
Ушибы (1) Нежелательные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговом опыте применения.
(2) См. описания конкретных побочных реакций.
(3) Неблагоприятные реакции, о которых сообщалось в открытых исследованиях.
(4) Местные побочные реакции, связанные с внутривенным введением препарата.
Описание специфических побочных реакций
Применение данного препарата может вызвать дозозависимое удлинение интервала PR. Могут возникать побочные реакции, связанные с удлинением интервала PR (например, AV блокада, обморок, брадикардия). В клинических исследованиях комбинированной терапии частота возникновения AV блокады I степени у пациентов с эпилепсией была нечастой и составляла 0,7%, 0%, 0,5% и 0% в группах 200 мг, 400 мг и 600 мг данного препарата или плацебо, соответственно. В этих исследованиях не наблюдалось атриовентрикулярной блокады II степени и выше. Однако в постмаркетинговом опыте использования препарата сообщалось о возникновении АВ-блокады второй и третьей степени после лечения этим препаратом.
В ходе обобщения клинических исследований комбинированной терапии обмороки случались нечасто и не отличались по частоте возникновения между пациентами с эпилепсией, получавшими данный препарат (n=944) и плацебо (n=364), 0,1% против 0,3%, соответственно. В клинических исследованиях монотерапии, в которых лакосамид сравнивался с карбамазепином пролонгированного высвобождения, обмороки были зарегистрированы у 7/444 (1,6%) пациентов в группе лакосамида и у 1/442 (0,2%) пациентов в группе карбамазепина пролонгированного высвобождения.
В краткосрочных клинических исследованиях не сообщалось о фибрилляции или трепетании предсердий; однако в открытых исследованиях по эпилепсии и в опыте постмаркетингового применения сообщалось о фибрилляции или трепетании предсердий.
Аномальные лабораторные тесты
В контролируемых исследованиях данного препарата у взрослых пациентов с парциальными припадками, получавших от одного до трех комбинированных противоэпилептических препаратов, наблюдались отклонения в функциональных анализах печени. Повышение уровня АЛТ до ≥3 x ULN произошло у 0,7% (7/935) пациентов в группе лечения препаратом по сравнению с 0% (0/356) в группе плацебо.
Мультиорганные реакции гиперчувствительности
Сообщалось о мультиорганных реакциях гиперчувствительности (также известных как эозинофилия и системные симптоматические лекарственные реакции) у пациентов, получавших лечение некоторыми противоэпилептическими препаратами. Проявления этих реакций различны, но обычно они проявляются в виде лихорадки и сыпи и могут быть связаны с вовлечением различных систем органов. При подозрении на полиорганные реакции гиперчувствительности лакосамид следует отменить.
Педиатрическое население
В плацебо-контролируемых исследованиях (см. [Клинические исследования]) и открытых исследованиях (n=408) профиль безопасности лакосамида при использовании в качестве комбинированной терапии у детей 4 лет и старше соответствовал наблюдаемому у взрослых, в то время как повышенная частота некоторых побочных реакций (сонливость, рвота и судороги) и других побочных реакций (назофарингит, лихорадка, фарингит, потеря аппетита, сонливость и (назофарингит (15,7 %), рвота (14,7 %), сонливость (14,0 %), головокружение (13,5 %), лихорадка (13,0 %), судороги (7,8 %), потеря аппетита (5,9 %), фарингит (4,7 %), сонливость (2,7 %) и аномальное поведение (1,7 %).
В целом, 67,8 % пациентов, рандомизированных на лакосамид, и 58,1 % пациентов, рандомизированных на плацебо, сообщили как минимум об одной побочной реакции.
Поведенческое, когнитивное и эмоциональное функционирование измерялось с помощью опросников Achenbach CBCL и BRIEF, которые использовались на начальном этапе и на протяжении всего исследования, и баллы оставались в основном стабильными на протяжении всего испытания.
Гериатрическое население
В исследованиях монотерапии, сравнивающих лакосамид с карбамазепином пролонгированного высвобождения, типы побочных реакций, связанных с лакосамидом у пожилых пациентов (≥ 65 лет), были схожи с таковыми у пациентов моложе 65 лет. Однако у пожилых пациентов отмечалась более высокая частота падений, диареи и тремора по сравнению (разница ≥5%) с молодыми пациентами. Наиболее часто регистрируемой побочной реакцией, связанной с сердцем, у пожилых пациентов по сравнению с молодыми взрослыми была атриовентрикулярная блокада первой степени, которая была зарегистрирована у 4,8% (3/62) пожилых пациентов в группе лакосамида по сравнению с 1,6% (6/382) молодых взрослых пациентов. Частота прекращения приема препарата из-за нежелательных явлений составила 21,0% (13/62) у пожилых пациентов в группе лакосамида по сравнению с 9,2% (35/382) у более молодых взрослых пациентов. Эти различия между пожилыми пациентами и более молодыми взрослыми пациентами были аналогичны различиям в группе положительного контроля.
Сообщения о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях важно после получения разрешения на маркетинг данного продукта. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск данного продукта. Медицинские работники обязаны сообщать о предполагаемых побочных реакциях через соответствующую систему отчетности.
[Противопоказано].
Противопоказан лицам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав данного препарата.
Противопоказан лицам с известной АВ-блокадой второй или третьей степени.
Меры предосторожности]
Суицидальные мысли и поведение
Сообщалось о суицидальных мыслях и поведении пациентов, принимающих противоэпилептические препараты по различным показаниям. Мета-анализ рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неясен, и имеющиеся данные не полностью исключают возможность того, что лакосамид повышает этот риск. Поэтому следует наблюдать за пациентами на предмет признаков суицидальных мыслей и поведения и рассмотреть возможность соответствующего лечения. Пациентам (и их опекунам) следует посоветовать обратиться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения (см. [ДОБРОВОЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ]).
Сердечный ритм и сердечная проводимость
В клинических исследованиях лакосамида наблюдалось связанное с дозой удлинение интервала PR. Лакосамид следует применять с осторожностью у пациентов с известными нарушениями проводимости, тяжелыми сердечными заболеваниями (например, инфаркт миокарда или сердечная недостаточность), у пожилых пациентов или в комбинации с препаратами, которые, как известно, вызывают удлинение интервала PR.
Для таких пациентов перед увеличением дозы лакосамида выше 400 мг/день и после корректировки дозы лакосамида до стабильного состояния следует провести ЭКГ. Если таким пациентам лакосамид вводится внутривенно, их следует тщательно наблюдать. Значительная брадикардия наблюдалась у одного пациента во время 15-минутной инфузии 150 мг лакосамида.
Атриовентрикулярная блокада второй степени и выше была зарегистрирована в постмаркетинговом опыте применения. В плацебо-контролируемых исследованиях данного препарата у пациентов с эпилепсией не сообщалось о фибрилляции и трепетании предсердий; однако о фибрилляции и трепетании предсердий сообщалось в открытых исследованиях эпилепсии и в опыте постмаркетингового применения (см. [Неблагоприятные реакции]).
Пациенты должны быть осведомлены о симптомах атриовентрикулярной блокады II степени и выше (например, замедленный или нерегулярный пульс, головокружение и ощущение обморока) и симптомах фибрилляции и трепетания предсердий (например, учащенное сердцебиение, учащенный или нерегулярный пульс, одышка). Пациентам следует посоветовать обратиться к врачу при появлении этих симптомов.
Головокружение
Лечение этим препаратом может вызвать головокружение, что может увеличить вероятность случайных травм или падений. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность, пока они не ознакомятся с потенциальными эффектами этого препарата (см. [ДОБРОВОЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ]).
Этот препарат содержит 2,6 ммоль (или 59,8 мг) натрия на дозу. С осторожностью следует принимать пациентам, соблюдающим диету с ограничением натрия.
Потенциал ухудшения ЭЭГ-клинических проявлений при отдельных синдромах эпилепсии у детей
Безопасность и эффективность лакосамида у детей с эпилептическими синдромами, при которых сосуществуют фокальные и генерализованные припадки, не установлена.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Этот продукт оказывает легкое или умеренное воздействие на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Лечение этим препаратом может вызвать головокружение или помутнение зрения. Поэтому пациентам следует рекомендовать не водить машину и не работать с другими потенциально опасными механизмами, пока они не будут ознакомлены со степенью влияния данного препарата на их способность управлять автомобилем и работать.
Стабильность во время использования
Было доказано, что физические и химические свойства этого продукта стабильны в течение 24 часов при температуре не выше 25°C при смешивании с разбавителем, описанным в [дозировка] в разделе "Способ применения", и хранении в стеклянных бутылках или мягких пакетах.
По микробиологическим причинам этот продукт следует использовать сразу после открытия. Если препарат не используется немедленно, пользователь несет ответственность за то, чтобы время и условия хранения до использования не превышали 24 часов в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C, если только процесс разведения не проводится в контролируемых и проверенных стерильных условиях.
Для беременных и кормящих женщин
Беременность
Риски, связанные с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами в целом
Все исследования противоэпилептических препаратов показали, что распространенность пороков развития в потомстве женщин, лечившихся от эпилепсии, в два-три раза выше, чем в общей популяции, при этом частота встречаемости в общей популяции составляет около 3%. В популяции, получавшей лечение, наблюдалось увеличение числа пороков развития, вызванных несколькими препаратами, однако степень, в которой это было обусловлено лечением и/или заболеванием, не была указана.
Кроме того, нельзя прерывать эффективную терапию противоэпилептическими препаратами, поскольку обострение заболевания вредно как для матери, так и для плода.
Риски, связанные с лакосамидом
Нет достаточных данных о применении этого продукта у беременных женщин. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов у крыс или кроликов, но эмбриотоксичность наблюдалась у крыс и кроликов при уровнях доз материнской токсичности (см. [Фармакологическая токсикология]). Потенциальная опасность этого продукта для человека неизвестна.
Этот препарат не следует использовать во время беременности, если в этом нет явной необходимости (если польза для матери перевешивает потенциальный риск для плода). Если женщина решит забеременеть, следует тщательно пересмотреть использование этого продукта.
Лактация
Неизвестно, выделяется ли лакосамид в человеческое молоко. Исследования на животных показали, что лакосамид выделяется в грудное молоко. В качестве меры предосторожности во время лечения данным препаратом следует прекратить грудное вскармливание.
Фертильность
При воздействии на плазму (AUC), достигнутом примерно в два раза выше, чем при воздействии на плазму при максимальной рекомендуемой дозе (MRHD) для человека, у крыс не наблюдалось никаких негативных последствий для фертильности самцов и самок или репродуктивной функции.
[Педиатрическая дозировка].
Безопасность и эффективность у детей младше 4 лет не установлены.
Дополнительную информацию о применении у детей 4 лет и старше см. в разделе [Дозировка].
Гериатрическое использование
У пожилых пациентов (возраст старше 65 лет) снижения дозы не требуется. Опыт применения данного препарата у пожилых пациентов с эпилепсией ограничен. При применении у пожилых пациентов следует учитывать возрастное снижение почечного клиренса и повышение уровня AUC (см. [ДОЗА И ПРИМЕНЕНИЕ] и [ФАРМАКОЛОГИЯ]).
Лекарственное взаимодействие]
Данный препарат следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лечение препаратами, которые, как известно, вызывают удлинение интервала PR (например, карбамазепин, ламотриджин, эсликарбазепин, прегабалин), и у пациентов, получающих антиаритмические препараты класса I. Однако подгрупповой анализ клинических исследований не выявил увеличения величины удлинения интервала PR у пациентов, получавших комбинированный прием карбамазепина или ламотриджина.
Данные испытаний in vitro
Полученные данные в целом свидетельствуют о том, что вероятность лекарственного взаимодействия с лакосамидом невелика. Несколько исследований in vitro показали, что лакосамид не индуцирует ферменты CYP1A2, CYP2B6 и CYP2C9 и не ингибирует ферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 и CYP2E1 в диапазоне концентраций в крови, наблюдаемых в клинических испытаниях. Исследование in vitro показало, что лакосамид не транспортируется через Р-гликопротеин в кишечнике. Данные in vitro показали, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-деметаболитов.
Данные испытаний in vivo
Степень ингибирования или индуцирования лакосамидом CYP2C19 и CYP3A4 не является клинически значимой. Лакосамид не влиял на AUC мидазолама (метаболизируется CYP3A4, лакосамид принимался в дозе 200 мг два раза в день), но Cmax мидазолама была немного увеличена (30%). Лакосамид не влиял на фармакокинетику омепразола (метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4, при приеме лакосамида в дозе 300 мг дважды в день).
Ингибитор CYP2C19 омепразол (40 мг на дозу, один раз в день) не вызывал клинически значимых изменений в экспозиции лакосамида. Поэтому маловероятно, что умеренный ингибитор CYP2C19 окажет клинически значимое влияние на системную экспозицию лакосамида.
Комбинированная терапия с мощными ингибиторами CYP2C9 (например, флуконазол) и мощными ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин) может привести к увеличению системной экспозиции лакосамида, поэтому при их применении рекомендуется соблюдать осторожность. Такие взаимодействия не были выявлены в испытаниях in vivo, но могут иметь место на основании данных испытаний in vitro.
Сильные индукторы ферментов, такие как рифампицин или зверобой (онхокарпус), могут умеренно снизить системное воздействие лакосамида. Поэтому следует соблюдать осторожность при начале или прекращении лечения этими индукторами ферментов.
Противоэпилептические препараты
В тестах на взаимодействие лакосамид не оказывал существенного влияния на плазменные концентрации карбамазепина и вальпроевой кислоты. На концентрацию лакосамида в плазме крови не влияли карбамазепин и вальпроевая кислота. Оценки, полученные в ходе популяционного фармакокинетического анализа, показали, что общая системная экспозиция лакосамида снижается на 25% и 17% у взрослых и педиатрических пациентов, соответственно, после комбинированного лечения с другими противоэпилептическими препаратами, известными как индукторы ферментов (различные дозы карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала).
Оральные контрацептивы
В ходе исследования взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами этинилэстрадиолом и левоноргестрелом клинически значимых взаимодействий не выявлено. Концентрация прогестерона не изменялась при совместном применении этих препаратов.
Другие препараты
Тесты на взаимодействие показали, что лакосамид не влияет на фармакокинетику дигоксина. Между лакосамидом и метформином не возникает клинически значимых взаимодействий.
Совместное назначение варфарина с лакосамидом не приводит к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики варфарина.
Хотя данные о фармакокинетическом взаимодействии лакосамида с алкоголем отсутствуют, нельзя исключить влияние алкоголя на фармакодинамику.
Связывание лакосамида с белками низкое, менее 15%. Поэтому считается маловероятным, что клинически значимые взаимодействия с другими препаратами будут происходить через конкуренцию за места связывания с белками.
[Передозировка наркотиков].
Клинические симптомы
Симптомы, наблюдаемые при случайной или преднамеренной передозировке лакосамида, в основном связаны с центральной нервной системой и желудочно-кишечным трактом.
Типы побочных реакций, наблюдавшихся у пациентов после приема от 400 мг до 800 мг лакосамида, клинически не отличались от типов побочных реакций, наблюдавшихся у пациентов после приема рекомендованной дозы лакосамида.
После приема дозы более 800 мг отмечались такие реакции, как головокружение, тошнота, рвота и судороги (генерализованные тонико-клонические судороги, непрерывный эпилептический статус). Также наблюдались нарушения сердечной проводимости, шок и кома. Сообщалось о случаях смерти пациентов после острой передозировки нескольких граммов лакосамида, принятых в качестве разовой дозы.
Управление
Специфического антидота при передозировке лакосамида не существует. Лечение передозировки лакосамида должно включать системные поддерживающие меры, включая гемодиализ при необходимости (см. [Фармакокинетика]).
Клинические испытания
Результаты зарубежных клинических исследований
В трех многоцентровых, рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях с 12-недельным поддерживающим периодом была установлена эффективность рекомендуемых доз лакосамида (200 мг/день, 400 мг/день) для комбинированной терапии. Лакосамид 600 мг/сут также показал свою эффективность в контролируемых испытаниях комбинированной терапии, но эффективность аналогична эффективности 400 мг/сут, и пациенты вряд ли смогут переносить дозу 600 мг/сут из-за побочных эффектов со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта. Поэтому доза 600 мг/день не рекомендуется. Максимальная рекомендуемая доза составляет 400 мг в день. В этих испытаниях приняли участие 1308 пациентов со средним стажем парциальных припадков 23 года. Их целью было оценить эффективность и безопасность лакосамида при применении в комбинации с одним-тремя противоэпилептическими препаратами у пациентов с неконтролируемыми парциальными припадками с вторичными генерализованными припадками или без них. В целом, доля испытуемых с 50% снижением частоты приступов составила 23%, 34% и 40% в группах плацебо, лакосамида 200 мг/сут и лакосамида 400 мг/сут, соответственно.
Многоцентровое открытое исследование для определения фармакокинетики и безопасности однократной внутривенной нагрузочной дозы лакосамида. Исследование было разработано для оценки безопасности и переносимости комбинации однократного внутривенного введения нагрузочной дозы (200 мг) лакосамида для быстрого начала действия с последующим пероральным приемом дважды в день (равной внутривенной дозе) у взрослых субъектов в возрасте от 16 до 60 лет с парциальными припадками.
Педиатрическое население
Клиническая картина парциальных припадков схожа у детей в возрасте 4 лет и старше и у взрослых. Эффективность инъекции Лакосамида у детей старше 4 лет была экстраполирована на данные, полученные у подростков и взрослых с парциальными припадками, при этом были определены педиатрические корректировки дозы и ожидалась аналогичная эффективность.
Эти принципы экстраполяции были проверены и подтверждены двойным слепым, рандомизированным, плацебо-контролируемым исследованием. Исследование состояло из 8-недельного базового периода, за которым следовал 6-недельный период корректировки дозы. Подходящие для включения в исследование пациенты должны были соответствовать следующим критериям: получать лечение от одной до трех стабильных доз противоэпилептических препаратов; иметь не менее двух парциальных припадков в течение 4 недель до скрининга; иметь период без припадков не более 21 дня в течение 8 недель до вступления в базовый период; эти пациенты были рандомизированы на плацебо (n=172) или лакосамид (n=171).
Начальная доза составляла 2 мг/кг/день для людей с весом <50 кг и 100 мг/день для людей с весом ≥50 кг, разделенная на 2 приема. Во время периода коррекции дозы субъекты с весом <50 кг получают дозу 1 или 2 мг/кг/день, а субъекты с весом ≥50 кг - 50 мг или 100 мг/день, чтобы достичь целевого диапазона доз для периода поддержания.
Субъекты должны достичь и поддерживать наименьшую целевую дозу, указанную в диапазоне веса, в течение последних 3 дней периода корректировки, чтобы иметь право на 10-недельный поддерживающий период. Доза лакосамида должна оставаться стабильной на протяжении всего периода поддержания или же субъекты должны выйти из исследования и вступить в период слепого снижения дозы.
Данные показали более значительное снижение частоты парциальных припадков за 28 дней от исходного уровня до поддерживающего в группе лакосамида по сравнению с группой плацебо, и эта разница была статистически значимой (p=0,0003) и клинически значимой. На основании анализа ковариации процентное снижение частоты приступов было на 31,72 % выше в группе лакосамида по сравнению с группой плацебо (95% ДИ: 16,342, 44,277).
В целом, процент испытуемых, у которых частота парциальных припадков за 28 дней снизилась по крайней мере на 50 % от исходного уровня до поддерживающего, составил 52,9 % в группе лакосамида по сравнению с 33,3 % в группе плацебо.
Оценка качества жизни в детстве показала, что испытуемые в группах лакосамида и плацебо имели сходное и стабильное качество жизни, связанное со здоровьем, на протяжении всего периода лечения.
Результаты китайских клинических исследований
Эффективность рекомендуемых доз (200 мг/день, 400 мг/день) лакосамида в качестве комбинированной терапии у взрослых японцев и китайцев с парциальными припадками была продемонстрирована в многоцентровом, рандомизированном, плацебо-контролируемом клиническом исследовании, включавшем 12-недельный поддерживающий период. Исследование, в которое были рандомизированы 548 пациентов в возрасте ≥16 лет, было призвано оценить эффективность и безопасность лакосамида при назначении в комбинации с одним-тремя противоэпилептическими препаратами у пациентов с плохо контролируемыми парциальными приступами с вторичными генерализованными приступами или без них.
В целом, в группах лакосамида 400 мг/день и 200 мг/день наблюдалось статистически значимое и клинически значимое снижение частоты припадков за 28 дней от исходного уровня до поддерживающего по сравнению с группой плацебо (p<0,001). Результаты по китайским испытуемым были аналогичны общему полному анализу (p<0,001 для обеих групп).
В общей сложности 406 китайских испытуемых были рандомизированы, и 402 испытуемых были включены в полный набор анализа (FAS). У китайских испытуемых в группах лакосамида 400 мг/сут и 200 мг/сут наблюдалось статистически и клинически значимое снижение частоты припадков за 28 дней от исходного уровня до поддерживающего по сравнению с группой плацебо (p<0,001, соответственно). Процентное снижение частоты припадков за 28 дней по сравнению с плацебо составило 43,1% (95% ДИ: 32,8%, 51,8%) и 33,6% (95% ДИ: 21,0%, 44,1%) в группах лакосамида 400 мг/день и 200 мг/день, соответственно.
Таблица 4: Статистический анализ изменения частоты парциальных припадков за 28 дней от исходного уровня до поддерживающей терапии (FAS)
Лечение n % снижения по сравнению с плацебо % снижения по сравнению с плацебо 95% ДИ p-value Общее плацебо 183 ------ Лакосамид 200 мг/день 18229.418.7, 38.7<0.001 Лакосамид 400 мг/день 17939.630.5, 47.6<0.001 Китайское плацебо 135 ----- -Лакосамид 200 мг/день 13533.621.0, 44.1<0.001Лакосамид 400 мг/день 13243.132.8, 51.8<0.001CI=доверительный интервал; FAS=полный набор анализа
В целом, дозы лакосамида 200 мг/сут и 400 мг/сут были безопасными и хорошо переносимыми в качестве комбинированной терапии у взрослых китайских и японских пациентов с плохо контролируемыми парциальными припадками. Это соответствует общему профилю безопасности в зарубежных исследованиях лакосамида в качестве комбинированной терапии при плохо контролируемых парциальных припадках.
Рандомизированное, открытое, двойное перекрестное клиническое исследование (разовая доза 200 мг: таблетки Лакосамида 100 мг/таблетка x 2 таблетки или инъекция Лакосамида 10 мг/мл x 20 мл в течение 30 минут внутривенно) на 30 здоровых китайских мужчинах определило биоэквивалентность инъекции Лакосамида таблеткам Лакосамида.
Геометрические средние значения основных параметров ПК были одинаковыми для таблеток лакосамида (100 мг/таблетка х 2 таблетки) и инъекций лакосамида (10 мг/мл х 20 мл, 30 мин внутривенно капельно) (AUC 114,8 ч*мг/л против 110,7 ч*мг/л, соответственно; AUC[0-t] 111,0 ч*мг/л против 107,0 ч*мг/л, соответственно. (Cmax составила 6,670 мг/л против 7,279 мг/л, соответственно). Другие параметры ПК, t1/2, tmax, CL/F(oral) против CL(iv), Vz/F(oral) против Vz(iv) также были сходными для обоих методов лечения. 200 мг лакосамида инъекции/оральные таблетки имели AUC(0-t), отношение AUC к Cmax (0,9636, 0,9640, 1,091, соответственно) близкое к 1 и соответствующие 90% доверительные интервалы находились в приемлемом диапазоне биоэквивалентности (0,80 ~ 1,25): AUC(0-t) (0,9462, 0,9814), AUC (0,9452, 0,9832), Cmax (1,015, 1,173).
Две таблетки лакосамида по 100 мг перорально и 200 мг (20 мл 10 мг/мл) внутривенной инъекции лакосамида были безопасны и хорошо переносились.
Значения фармакокинетических параметров приведены в таблице ниже.
Таблица 5: Значения фармакокинетических параметров для лакосамида по группам лечения
Лечение A
N=30 Лечение BN=30 Параметры (единицы) Среднее геометрическое (геометрический CV [%]) AUC (ч*мг/л) 114,8 (15,34) 110,7 (16,52) AUC(0-t) (ч*мг/л) 111,0 (14,08) 107,0 (15,17) Cmax (мг/л) 6,670 (20,28) 7,279 (21,18)t½ (ч)14,37 (13,84)14,34 (16,05)CL/F (перорально) (л/ч)1,741 (15,30)NACL(iv) (л/ч)NA1,806 (16,58)Vz/F (перорально) (л)36,08 (9,779)NAVz(iv) (л) NA37,37 (9,731) Медиана (мин, макс) tmax (ч)0,6250 (0,25, 4,00)0,5000 (0,25, 2,00)CV=коэффициент вариации; LCM=лакосамид; iv=внутривенно; max=максимум; min=минимум; NA=не применимо
Примечание: Среднее значение и коэффициент вариации рассчитывались только в том случае, если как минимум 3 значения параметра были измерены должным образом (например, не рассчитаны или не обозначены).
Примечание: Лечение A: разовая доза 200 мг в виде таблеток лакосамида перорально (100 мг/таблетка x 2 таблетки); Лечение B: разовая доза лакосамида инъекция 200 мг, вводимая внутривенно в течение 30 минут (10 мг/мл x 20 мл).
Фармакология и токсикология
Фармакологические эффекты
Точный механизм, посредством которого лакосамид оказывает противоэпилептическое действие у человека, до конца не выяснен. Электрофизиологические исследования in vitro показали, что лакосамид избирательно усиливает медленную инактивацию натриевых каналов, связанных с напряжением, тем самым стабилизируя мембраны клеток нейронов с повышенной возбудимостью и подавляя повторные выстрелы нейронов.
Токсикологические исследования
Генотоксичность
Лакосамид показал отрицательные результаты в тесте Эймса, микроядерном тесте in vivo у мышей и положительные результаты в тесте на лимфому у мышей in vitro.
Репродуктивная токсичность
У крыс, получавших лакосамид перорально в дозах, обеспечивающих воздействие на плазму (AUC), примерно в два раза превышающее воздействие максимальной рекомендуемой дозы для человека (MRHD) 400 мг/день, не наблюдалось никаких негативных последствий для фертильности самцов и самок.
Пероральное введение лакосамида (20, 75, 200 мг/кг/день у крыс и 6,25, 12,5, 25 мг/кг/день у кроликов) в период органогенеза у беременных крыс и кроликов не повлияло на частоту структурных аномалий у плодов, однако максимальная введенная доза была ограничена материнской токсичностью у обоих видов и эмбрио-фетальной смертностью у крыс. У крыс и кроликов эти дозы вызывали воздействие на материнскую плазму (AUC), примерно в два и один раз превышающее воздействие MRHD, соответственно.
В двух испытаниях, в которых крысам давали лакосамид перорально (25, 70, 200 мг/кг/день или 50, 100, 200 мг/кг/день) на 7 день беременности или с 6 дня беременности до 20 дня лактации, наблюдалась повышенная перинатальная смертность и потеря веса у потомства при самой высокой дозе. Не реагирующая доза (70 мг/кг/день) для перинатальной токсичности развития у крыс приводила к воздействию на материнскую плазму (AUC), аналогичному воздействию MRHD.
Пероральное введение лакосамида (30, 90, 180 мг/кг/день) крысам в неонатальный и ювенильный периоды привело к снижению массы мозга и долгосрочным нейроповеденческим изменениям (измененное абсентеистическое поведение, дефицит обучения и памяти). Принято считать, что ранний постнатальный период у крыс соответствует позднему периоду беременности человека с точки зрения развития мозга. Доза без реакции на нейротоксичность при развитии у крыс приводит к более низкой экспозиции (AUC) в материнской плазме, чем при MRHD.
Тесты in vitro показали, что лакосамид вмешивается в активность церебрального регуляторного белка-2 (CRMP-2), белка, участвующего в дифференциации нейронов и контроле роста аксонов. Нельзя исключить потенциально значимое неблагоприятное воздействие на развитие центральной нервной системы.
Канцерогенность
Канцерогенность, связанная с лекарственными средствами, не наблюдалась у мышей и крыс, получавших лакосамид перорально один раз в день в течение 104 недель в дозах, которые обеспечивали воздействие на плазму (AUC), приблизительно в 1 и 3 раза превышающее воздействие максимальной рекомендуемой дозы для человека (MRHD) 400 мг/день, соответственно.
Фармакокинетика]
Поглощение
После внутривенного введения Cmax достигается в конце инфузии. Концентрация в крови увеличивается пропорционально дозе после перорального (100-800 мг) и внутривенного (50-300 мг) введения.
Распространение
Объем распределения составляет приблизительно 0,6 л/кг. лакосамид связывается с белками плазмы менее чем на 15%.
Метаболизм
95% дозы выводится с мочой в виде препарата и метаболитов. Метаболический профиль лакосамида до конца не изучен.
Основным соединением, выделяемым с мочой, является прототипный лакосамид (приблизительно 40% от дозы), а его метаболит О-деметил составляет менее 30%.
Полярная фракция мочи, которая, как считается, является производной серина, составляет около 20%, но лишь небольшие количества (0-2%) этого вещества были обнаружены в плазме крови некоторых людей. Небольшое количество (0,5-2%) других метаболитов было обнаружено в моче.
Данные in vitro показали, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование O-деметильных метаболитов, однако изоферменты, играющие основную роль, не были идентифицированы в тестах in vivo. При сравнении фармакокинетики лакосамида у сильных метаболизаторов (содержащих функциональный CYP2C19) и слабых метаболизаторов (не имеющих функционального CYP2C19), клинически значимых различий в экспозиции лакосамида между ними не наблюдалось. Кроме того, испытания взаимодействия с омепразолом (ингибитором CYP2C19) не выявили клинически значимых изменений концентрации лакосамида в плазме, что позволяет предположить, что этот путь имеет меньшее значение. Плазменные концентрации O-десметиллакосамида составляют приблизительно 15% от плазменной концентрации лакосамида. Известно, что этот основной метаболит не обладает фармакологической активностью.
Очистка
Лакосамид выводится из системной циркуляции в основном путем почечной экскреции и биотрансформации. После перорального и внутривенного введения радиоактивного лакосамида около 95% радиоактивно введенного препарата выделяется с мочой и менее 0,5% - с фекалиями. Период полураспада клиренса препарата-прототипа составляет около 13 часов. Фармакокинетика пропорциональна дозе и остается постоянной с течением времени с низкой внутри- и межсубъектной вариабельностью. Устойчивая концентрация препарата в крови достигалась через 3 дня двухразового приема. Кумулятивный коэффициент при повышенных концентрациях в крови составил приблизительно 2.
Устойчивые концентрации при однократном приеме нагрузочной дозы 200 мг были близки к устойчивым концентрациям при приеме 100 мг на дозу, принимаемую перорально дважды в день.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Пол
Клинические исследования показали, что влияние пола на концентрацию лакосамида в плазме крови не является клинически значимым.
Нарушенная функция почек
По сравнению со здоровыми людьми, AUC лакосамида увеличивается приблизительно на 30% у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек и приблизительно на 60% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек и у пациентов с конечной стадией болезни почек, нуждающихся в гемодиализе, в то время как Cmax не изменяется.
Гемодиализ эффективно удаляет лакосамид из плазмы, и после 4 часов лечения гемодиализом AUC лакосамида снижается примерно на 50%. Поэтому рекомендуется дополнительное дозирование после гемодиализа (см. [ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ]). У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек воздействие метаболитов O-деметила повышается в несколько раз. Уровни метаболитов O-деметила были повышены у пациентов с болезнью почек в конечной стадии, не получавших гемодиализ, и продолжали оставаться повышенными в течение 24-часового периода отбора проб. Неясно, вызвало ли повышенное воздействие метаболита на людей с болезнью почек в конечной стадии, но было установлено, что метаболит не является фармакологически активным.
Нарушенная функция печени
У субъектов с умеренным нарушением функции печени (Child-Pugh B) наблюдались повышенные концентрации лакосамида в плазме крови (приблизительно на 50% выше AUCnorm). Такое повышенное воздействие было частично обусловлено снижением функции почек у испытуемых. Предполагаемое снижение клиренса вне почечной системы у участников исследования повышало AUC лакосамида на 20%. Фармакокинетика лакосамида не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. [ДОЗАЖ]).
Пожилые пациенты (возраст старше 65 лет)
В исследовании у пожилых мужчин и женщин (включая 4 > пациентов в возрасте 75 лет) AUC была приблизительно на 30% и 50% выше, чем у более молодых мужчин, соответственно. Отчасти это было связано с меньшей массой тела. Стандартизированные по весу различия составили 26% и 23%, соответственно. Также наблюдалась повышенная вариабельность воздействия. Почечный клиренс лакосамида был незначительно снижен у пожилых участников исследования.
Снижение дозы, как правило, не считается необходимым, если это не требуется из-за снижения функции почек (см. [ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ]).
Педиатрическое население
Фармакокинетический профиль лакосамида у детей был определен в популяционном фармакокинетическом анализе. В анализе использовались данные, полученные на основе концентраций в крови, полученных в плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании и на основе разреженной выборки 414 пациентов с детской эпилепсией в возрасте от 6 месяцев до 17 лет из трех открытых исследований. Дозы лакосамида варьировались от 2 до 17,8 мг/кг/день, принимаемых дважды в день. Для детей весом ≥50 кг максимальная суточная доза составляла 600 мг.
Типичные прогнозы плазменного клиренса для детей весом 20 кг, 30 кг и 50 кг составляют 1,04 л/ч, 1,32 л/ч и 1,86 л/ч. Для сравнения, для взрослых весом 70 кг плазменный клиренс составляет 1,92 л/ч.
Хранение
Хранить герметично, при температуре ниже 25°C. Избегайте случайного проглатывания детьми.
Упаковка
Бесцветный стеклянный флакон типа I и пробка из хлорбутиловой резины с фторполимерным покрытием.
Размер упаковки: 20 мл/стебель, 1 стебель/коробка и 5 стеблей/коробка.
[Дата истечения срока действия].
36 месяцев
【 Стандарт исполнения
Стандарт регистрации импортного препарата: JX20140282.
Номер официального утверждения】
【Лицензиат】 [Лицензиат
Название: UCB Pharma SA
Адрес: Allée de la Recherche 60, B-1070 Брюссель, Бельгия
Производитель
Название: UCB Pharma S.A.
Адрес: Chemin du Foriest, B-1420 Braine-l'Alleud, Бельгия
Контакт в семье
UCB Trading (Shanghai) Co.
Тел: 021-23210288
Факс: 021-23210399
Бесплатная горячая линия：800 820 6339