Наиболее серьезные заболевания полости рта относятся к злокачественным опухолям полости рта, таким как рак языка, рак десны, рак слизистой оболочки буккальной области, рак верхнечелюстной пазухи и т.д. Эти онкологические заболевания имеют высокую степень злокачественности, склонны к раннему лимфогенному метастазированию и гематогенному метастазированию, что приводит к высокой смертности. Кроме того, более серьезными заболеваниями полости рта являются интерстициальные инфекции в челюстно-лицевой области: гнойное воспаление, вызванное перикоронитом зуба мудрости и периапикальным воспалением, может ограничиваться одним интерстициальным пространством мягких тканей лица, распространяться на несколько соседних интерстициальных пространств тканей или даже распространяться по нейрососудам, вызывая тромбоз кавернозного синуса, флебит, абсцесс головного мозга, септицемию и другие серьезные осложнения. К заболеваниям челюстно-лицевой области полости рта относятся также заболевания околоушной железы, такие как плеоморфная аденома околоушной железы, аденоидно-кистозная карцинома, мукоэпидермоидная карцинома, которые также имеют более злокачественный характер и относятся к более серьезным заболеваниям полости рта. Заболевания височно-нижнечелюстного сустава, невралгия тройничного нерва и мукокутанный пемфигоид также являются серьезными заболеваниями полости рта.