Верапамил гидрохлорид таблетки инструкция по применению

by Specialist

Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Верапамил гидрохлорид таблетки инструкция по применению
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача

 Название препарата]
Общее название: таблетки верапамила гидрохлорида
Английское название: Verapamil Hydrochloride Tablets
Ханьюй пиньинь：Яньсуань Вэйлапами Пянь
Ингредиенты
Основным ингредиентом данного препарата является верапамила гидрохлорид, химическое название которого (±)-α-[3-[[2-(3,4-диметоксифенил)этил]метиламино]пропил]-3,4-диметокси-α-изопропилбензолацетонитрила гидрохлорид
Химическая структурная формула.

Молекулярная формула: C27H38N2O4-HCl
Молекулярная масса: 491,07
Свойства
Данный продукт представляет собой таблетки, покрытые пленочной оболочкой, которые после удаления оболочки выглядят белыми.
Показания к применению
1. стенокардия: вариантная стенокардия, нестабильная стенокардия, хроническая стабильная стенокардия.
2. аритмии: в комбинации с дигоксином для контроля частоты желудочковых сокращений при хронической фибрилляции предсердий и/или трепетании предсердий (кроме синдрома WPW или синдрома L-G-L) и для предотвращения повторных эпизодов пароксизмальной наджелудочковой тахикардии.
3. первичная гипертензия.
Спецификация]
40 мг
Дозировка]
Индивидуальное лечение достигается путем корректировки дозы. Безопасная и эффективная доза составляет не более 480 мг в день.
1. Стенокардия: Обычная доза для верапамила составляет 80-120 мг/доза перорально три раза в день. Эффективная доза при печеночной недостаточности и для пожилых людей составляет 40 мг/доза перорально три раза в день. Решение об увеличении дозы принимается примерно через 8 часов после приема препарата на основании оценки эффективности и безопасности.
2. аритмии: у пациентов с хронической фибрилляцией предсердий, получающих лечение дигиталисом, общая суточная доза составляет 240-320 мг перорально трижды или четырежды в день. Для профилактики пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (у пациентов, не принимающих дигиталис) общая суточная доза для взрослых составляет от 240 до 480 мг перорально три или четыре раза в день. Возраст от 1 до 5 лет: суточная доза от 4 до 8 мг/кг перорально три раза в день; или от 40 до 80 мг перорально каждые 8 часов. > 5 лет: 80 мг перорально каждые 6-8 часов.
3. первичная гипертензия: обычная начальная доза составляет 80 мг перорально три раза в день. Для пожилых людей, которые реагировали на низкие дозы или худые, следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 40 мг перорально три раза в день.
Неблагоприятные реакции]
Неблагоприятные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний, постмаркетингового опыта или клинических исследований IV фазы, перечислены ниже по классификации органов системы MedDRA.
Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥10%), часто (от ≥1% до <10%), изредка (от ≥0,1% до <1%), редко (от ≥0,01% до <0,1%), очень редко (<0,01%), неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных). Наиболее распространенными побочными реакциями были головная боль, головокружение, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, запор, дискомфорт в животе), брадикардия, тахикардия, сердцебиение, гипотензия, гиперемия, периферические отеки, усталость. Неблагоприятные реакции в клинических исследованиях и постмаркетинговом наблюдении за верапамилом MedDRA Классификация по системным органам Общие Случайные Редкие Очень редкие Неизвестные Нарушения иммунной системы Аллергические реакции. Неврологические нарушения Головокружение, головная боль, нейропатия Сенсорные нарушения, тремор Экстрапирамидные симптомы, паралич (тетраплегия)1, судороги Метаболические и пищевые нарушения Снижение толерантности к глюкозе Гиперкалиемия Психические нарушения Нервозность Сонливость Ушные и вагусные нарушения Шум в ушах Головокружение Сердечные нарушения Брадикардия, начало или обострение сердечной недостаточности, чрезмерное снижение артериального давления и/или дисрегуляция вертикального положения Учащенное сердцебиение, тахикардия AV блокада I, II, III степени, сердечная недостаточность, синусовая остановка, синусовая брадикардия, остановка сердца Сосудистые заболевания гиперемия, гипотония Может возникнуть периферический отек из-за расширения мелких артерий Дыхательные, торакальные и медиастинальные нарушения Бронхоспазм, одышка Желудочно-кишечные нарушения Запор, тошнота Боль в животе Рвота Дискомфорт в животе, увеличение десен, кишечная непроходимость Нарушения печени и желчевыводящих путей Обратимое повышение уровня печеночных ферментов, возможно, проявление аллергического гепатита Нарушения кожи и подкожных тканей Остроконечная эритема Гипергидроз Фотодерматит Ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона синдром, многоформная эритема, алопеция, зуд, пурпура, макулопапулезная сыпь, крапивница Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Обострение: миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна Артралгия, мышечная слабость, миалгия Нарушения почек и мочевыводящих путей Почечная недостаточность Нарушения репродуктивной функции и молочных желез Нарушения эрекции, переполнение молочных желез, гинекомастия у мужчин Общие нарушения и применение лекарств Состояния в отделении Периферические отеки Усталость Осмотр Повышенный уровень пролактина в крови1 Что касается паралича (тетраплегии), то сообщалось об одном случае постмаркетингового применения верапамила в комбинации с колхицином. Это может быть связано с ингибированием CYP3A4 и P-gp верапамилом, что позволяет колхицину пересекать гематоэнцефалический барьер (см. [Лекарственное взаимодействие]). Внимание У пациентов с кардиостимуляторами при приеме верапамила гидрохлорида может наблюдаться усиление кардиостимуляции и сенсорного порога. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как тяжелая кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность или недавно перенесенный инфаркт миокарда, сочетание внутривенного бета-блокатора или пропиамина с внутривенным верапамилом повышает риск серьезных побочных реакций из-за угнетающего сердце эффекта обоих классов препаратов (см. [Лекарственное взаимодействие]). Противопоказания] Данный продукт противопоказан в следующих случаях. 1. повышенная чувствительность к действующему веществу (верапамил гидрохлорид) или к любому из вспомогательных веществ данного препарата. 2. кардиогенный шок или гипотония (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.). 3. острый инфаркт миокарда, осложненный брадикардией, гипотонией, левосторонней сердечной недостаточностью. 4. тяжелая дисфункция сердечной проводимости (например, синусовая или атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени), синдром больного синуса. Пациенты с имплантацией кардиостимулятора исключаются. 5. застойная сердечная недостаточность (если она не вызвана суправентрикулярной тахикардией, реагирующей на верапамил). 6. фибрилляция/трепетание предсердий в сочетании с синдромом предвозбуждения (например, синдром WPW или L-G-L). У таких пациентов лечение верапамилом связано с повышенным риском развития желудочковой тахикардии, включая фибрилляцию желудочков. 7. сочетать с ивабрадином (см. [Лекарственное взаимодействие]). 8. пациентам, получающим лечение верапамилом, не следует вводить его внутривенно в сочетании с бета-блокатором (исключение: интенсивная терапия, см. раздел [Лекарственное взаимодействие]). 9. Принимать с грейпфрутовым соком. [Меры предосторожности]. 1. сердечная недостаточность Отрицательный инотропный эффект верапамила может быть компенсирован снижением постнагрузки (снижением циркуляторного сосудистого сопротивления), и чистый эффект не ухудшает функцию желудочков. Однако следует избегать применения верапамила у пациентов с тяжелой левожелудочковой недостаточностью (давление заклинивания легочной артерии >20 мм рт. ст. или фракция выброса <30%), сердечной недостаточностью средней и тяжелой степени и у пациентов с любой степенью дисфункции желудочков, уже получающих лечение бета-блокаторами. Пациенты с легкой сердечной недостаточностью, у которых необходимо использовать верапамил, должны иметь контролируемые клинические симптомы до начала лечения. 2. синдром предвозбуждения Верапамил ускоряет антеградную проводимость атриовентрикулярного шунта. Внутривенное лечение верапамилом пациентов с шунтированием предсердий в сочетании с трепетанием предсердий или фибрилляцией предсердий может вызвать увеличение частоты желудочковых сокращений и даже вызвать фибрилляцию желудочков за счет ускорения антеградной проводимости в атриовентрикулярном шунте. Хотя вышеописанные случаи приема перорального верапамила не были зарегистрированы, такие пациенты могут подвергаться риску при приеме перорального верапамила, поэтому его применение противопоказано. 3. атриовентрикулярная блокада Верапамил может вызвать блокаду проводимости AV-узла и синусового узла, связанную с повышением концентрации препарата в плазме крови, особенно на ранней стадии лечения. Он может вызвать АВ-блокаду первой степени, преходящую синусовую брадикардию, иногда сопровождающуюся побегом узлов. АВ-блокада высокой степени встречается редко (0,8%). Если возникает значительная АВ-блокада I степени или прогрессирует до АВ-блокады II или III степени, необходимо уменьшить или прекратить прием препарата. Антиаритмики (например, флекаинид, пропизамид), блокаторы бета-адренергических рецепторов (например, метопролол, пропранолол) и ингаляционные анестетики в сочетании с верапамила гидрохлоридом могут привести к сердечно-сосудистым эффектам (более высокая степень AV блокады, более высокая степень снижения частоты сердечных сокращений, сердечная недостаточность, большее снижение артериального давления) (см. [Лекарственное взаимодействие]). Бессимптомная брадикардия (36 уд/мин) с блуждающим предсердным ритмом наблюдалась у пациента, которому совместно назначали глазные капли тимолол (бета-блокатор) и верапамил. 4. печеночная недостаточность С осторожностью используйте верапамил у пациентов с печеночной недостаточностью из-за его обширного метаболизма в печени. При тяжелой печеночной недостаточности период полураспада верапамила увеличивается до 14-16 часов, и для этой группы пациентов требуется только 30% от обычной дозы. (См. [Лекарственное взаимодействие]). 5. почечная недостаточность Хотя сравнительные исследования постоянно показывают, что нарушение функции почек у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности не влияет на фармакокинетику верапамила, отдельные сообщения о случаях свидетельствуют о том, что его следует применять с осторожностью и тщательно контролировать состояние пациентов с нарушением функции почек (ЭКГ, артериальное давление). Верапамил не может быть удален с помощью гемодиализа. 6. ингибиторы HMG-CoA редуктазы ("статины") У пациентов, принимающих верапамил в сочетании с ингибитором HMG-CoA редуктазы (например, симвастатином, аторвастатином или ловастатином), следует начать прием ингибитора HMG-CoA редуктазы и скорректировать дозу до минимально возможной. Пациентам, получающим лечение ингибитором HMG-CoA-редуктазы (например, симвастатином, аторвастатином или ловастатином), следует рассмотреть вопрос о снижении дозы статина, если концентрация холестерина в сыворотке крови, подлежащая корректировке, повторно оценивается в комбинации с верапамилом (см. раздел [Лекарственное взаимодействие]). Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при сочетании верапамила и симвастатина в более высоких дозах. Доза симвастатина должна быть скорректирована соответствующим образом (см. [Лекарственное взаимодействие]). 7. заболевания с нарушением нервно-мышечной передачи Сообщалось, что верапамил ослабляет нервно-мышечную передачу у пациентов с мышечной дистрофией. Верапамил следует применять с осторожностью при наличии нарушений нервно-мышечной проводимости (мышечная слабость, синдром Ламберта-Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна). 8. сывороточный кальций Верапамил не изменяет концентрацию кальция в сыворотке крови, но были сообщения о более высоком, чем обычно, уровне кальция в крови, что может повлиять на эффективность верапамила. 9. мониторинг функции печени Поскольку верапамил может вызывать повышение уровня трансаминаз, пациентам, принимающим верапамил, целесообразно регулярно контролировать функцию печени. 10. идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз При титровании верапамила до 720 мг/сут у пациентов с непереносимостью или рефрактерностью к пропранололу был выявлен ряд нежелательных явлений, при этом большинство нежелательных явлений улучшалось после снижения дозы и редкого прекращения приема препарата. Другие меры предосторожности Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины Лечение верапамилом требует регулярного медицинского наблюдения. Поскольку индивидуальные реакции варьируются, способность реагировать может измениться, что приведет к нарушению способности активно водить машину, управлять механизмами или работать без соблюдения мер безопасности. Степень этого эффекта выше в начале лечения, при увеличении дозы, при изменении состава препарата и при сочетании с алкоголем. Верапамил может повышать концентрацию алкоголя в крови и задерживать выведение алкоголя, что может усилить действие алкоголя. Для беременных и кормящих женщин]. Беременность Верапамил преодолевает плацентарный барьер. Концентрация в плазме крови в пупочной вене составляет 20%-92% от концентрации в плазме крови у беременных женщин. Опыт применения препарата у беременных женщин недостаточен, а ограниченные данные о пероральном лечении беременных женщин не позволяют предположить тератогенный эффект. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. [Фармакологическая токсикология]). Поэтому верапамила гидрохлорид не следует назначать в течение первого и второго триместров беременности. Его следует назначать на поздних сроках беременности только в случае явной необходимости, с учетом рисков для беременной женщины и плода, и когда польза для беременной женщины перевешивает риски для плода. Лактация Верапамил выделяется в грудное молоко (концентрация в грудном молоке составляет приблизительно 23% от концентрации в материнской плазме). Ограниченные данные о пероральном приеме верапамила у людей показывают, что верапамил присутствует в организме младенцев в небольших количествах (от 0,1% до 1% от материнской дозы), поэтому прием верапамила может быть совместим с грудным вскармливанием. Нельзя исключить риск у новорожденных/ грудных детей. Из-за риска серьезных побочных реакций у младенцев верапамил следует применять во время грудного вскармливания только в том случае, если это необходимо для здоровья матери. Существуют указания на то, что верапамил в отдельных случаях может вызывать гиперпролактинемию и переполнение сосудов. Применение у детей] Применять у детей только при сердечных аритмиях и в уменьшенных дозах, как описано в [Дозировка] и связано с [Фармакокинетика]. Гериатрическое использование] Доза должна быть снижена у пожилых пациентов, см. раздел [Дозировка], подробнее см. раздел [Меры предосторожности], [Фармакокинетика]. Лекарственное взаимодействие] Исследования in vitro показали, что верапамил метаболизируется изоферментами цитохрома P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Верапамил ингибирует CYP3A4 и P-гликопротеин (P-gp). Ингибиторы CYP3A4 повышают уровень верапамила гидрохлорида в плазме, и сообщалось о клинически значимых взаимодействиях; в то время как индукторы CYP3A4 снижают уровень верапамила гидрохлорида в плазме. Поэтому пациенты должны находиться под наблюдением на предмет лекарственных взаимодействий. В следующей таблице приведены некоторые возможные фармакокинетические взаимодействия. Взаимодействие Влияние комбинированных препаратов на верапамил или комбинированные препараты Замечания Альфа-блокатор празозин празозин Cmax ↑ (~40%), не влияет на период полувыведения Дополнительный антигипертензивный эффект теразозин теразозин AUC ↑ (~24%) и Cmax ↑ (~25%) Антиаритмическое средство флекаинид Минимальное влияние на плазменный клиренс флекаинида (<~10%) Не влияет на плазменный клиренс верапамила Более подробную информацию см. в разделе [Меры предосторожности] в разделе Антиаритмики, бета-блокаторы и ингаляционные анестетики Хинидин Пероральный клиренс хинидина ↓ (~35%) Гипотензия. Пациенты с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, может развиться отек легких Амиодарон Повышение концентрации амиодарона в плазме крови Успокаивающее средство Теофиллин Пероральный и системный клиренс ↓ (~20%) У курильщиков наблюдается незначительное снижение клиренса (~11%) Противосудорожные средства/антиэпилептики Карбамазепин Пациенты с рефрактерной парциальной эпилепсией, AUC карбамазепина ↑ (~46%) Повышение уровня карбамазепина. Это может вызвать побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия, головокружение Снижение плазменной концентрации верапамила гидрохлорида Фенитоин Концентрация верапамила в плазме ↓ AUC↑ (~15%) Антидепрессант прометазин Прометазин не влияет на уровень активного метаболита дезипрамина Повышение плазменной концентрации верапамила гидрохлорида Антидиабетическое средство глибенкламид Глибенкламид Cmax↑ (~28%) и AUC ↑ (~26%) Повышение концентрации верапамила гидрохлорида в плазме крови Противоподагрические препараты Колхицин Колхицин AUC ↑ (~2,0 раза) и Cmax ↑ (~1,3 раза) Снижение дозы колхицина (комбинация колхицина и верапамила гидрохлорида не рекомендуется) Противоинфекционные препараты Кларитромицин Уровень верапамила может ↑ Эритромицин Уровень верапамила может ↑ Рифампин Пероральный верапамил, верапамил AUC ↓ (~97%) и Cmax ↓ (~94%), пероральная биодоступность ↓ (~92%) гипотензивный эффект может быть снижен внутривенный верапамил, PK неизменен Телитромицин уровни верапамила могут ↑ антинеопластический доксорубицин пероральный верапамил, доксорубицин AUC ↑ (104%) и Cmax ↑ (61%) мелкоклеточный рак легких пациенты внутривенный верапамил, доксорубицин PK Нет значительных изменений у пациентов с распространенными опухолями Азольные противогрибковые препараты Клотримазол верапамил гидрохлорид плазменные концентрации повышены Кетоконазол верапамил гидрохлорид плазменные концентрации повышены Итраконазол верапамил гидрохлорид плазменные концентрации повышены Барбитураты Фенобарбитал пероральный клиренс верапамила ↑ (~5 раз) Бензодиазепины и другие анксиолитики Бутроконазол бутроконазол AUC и Cmax ↑ (~3,4 раза) Верапамил гидрохлорид Повышение плазменных концентраций мидазолама Мидазолам ↑ (~3 раза) и Cmax ↑ (~2 раза) Повышение плазменных концентраций верапамила гидрохлорида Пациенты с бета-блокатором метопрололом Стенокардия, метопролол AUC ↑ (~32,5%) и Cmax ↑ (~41%) См. раздел [осторожно] Повышение плазменных концентраций верапамила гидрохлорида Пациенты с пропранололом Стенокардия, пропранолол AUC ↑ ↑ (~65%) и Cmax↑ (~94%) Повышение концентрации верапамила гидрохлорида в плазме крови Общий клиренс сердечных гликозидов дигиталиса токсинов дигиталиса ↓ (~27%) и внепочечный клиренс ↓ (~29%) Дигоксин здоровые люди: дигоксин Cmax↑ (~44%), дигоксин C12h↑ (~53%), дигоксин CSS↑ (~44%), дигоксин AUC↑ (~ (50%) Снизить дозу дигоксина (см. [Осторожно]) Антагонист H2-рецепторов циметидин R-верапамил AUC↑ (~25%) и S-верапамил AUC↑ (~40%), что соответствует клиренсу R- и S-верапамила ↓ После внутривенного введения верапамила циметидин снижает клиренс верапамила Иммунологические средства/иммуносупрессивные средства циклоспорин циклоспорин AUC, CSS и Cmax ↑ (~45%) Эверолимус Эверолимус: AUC ↑ (~3,5 раза), Cmax ↑ (~2,3 раза) Верапамил: концентрация в корыте ↑ (~2,3 раза) Может потребоваться определение концентрации эверолимуса и корректировка дозы сиролимуса Сиролимус: AUC ↑ (~2,2 раза) S-верапамил: AUC ↑ (~1,5-кратный) может быть необходим для определения концентрации и корректировки дозы для сиролимуса такролимус такролимус уровни могут ↑ Липидоснижающие средства/ингибиторы HMG-CoA редуктазы аторвастатин может аторвастатин уровни ↑ Верапамил AUC ↑ (~43%) Более подробную информацию см. в этом разделе Дополнительная информация: Ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статины) Ловастатин возможные уровни Ловастатин ↑ Верапамил AUC ↑ (~63%) и Cmax ↑ (~32%) Симвастатин Симвастатин AUC ↑ (~2,6 раза) и Cmax ↑ (~4,6 раза) Агонисты серотониновых рецепторов Алмотриптан Алмотриптан AUC ↑ (~20%) и Cmax ↑ (~24%) Верапамил гидрохлорид Повышенные концентрации в плазме крови Про-уриновая кислота экскреторное средство Бензедрин Пероральный верапамил: Верапамил Клиренс ↑ (~3 раза) и биодоступность ↓ (~60%) возможно снижение антигипертензивного эффекта Внутривенное введение верапамила: без изменений в ПК Другие кардиотерапевтические средства Ивабрадин Комбинация с ивабрадином противопоказана из-за дополнительного эффекта верапамила на ивабрадин, снижающего частоту сердечных сокращений см. раздел [Противопоказания] Другие грейпфрутовый сок R-верапамил AUC ↑ (~49%) или S-верапамил AUC ↑ (~37%) ) Период полувыведения и почечный клиренс не влияют на Cmax ↑ R-верапамила (~75%) или AUC ↑ S-верапамила (~51%). При применении данного препарата следует избегать продуктов и напитков, содержащих грейпфрутовый сок Зверобой продырявленный (зверобой продырявленный) R-верапамил AUC ↓ (~78%) или S-верапамил AUC ↓ (~80%) с соответствующим снижением Cmax Больше информации 1. противовирусные препараты против ВИЧ Концентрация верапамила в плазме крови может повышаться из-за потенциального ингибирующего действия некоторых противовирусных препаратов против ВИЧ (например, ритонавира). Поэтому при их совместном применении следует соблюдать осторожность, а доза верапамила при необходимости может быть снижена. Аналогичным образом, влияя на деградацию, верапамил может повышать уровень этих препаратов в плазме крови. 2. литий Сообщалось о повышенной восприимчивости к эффектам лития (нейротоксичности) при комбинированном лечении литием; уровень лития остается неизменным или повышается. Однако применение верапамила также привело к снижению уровня лития в сыворотке крови у пациентов, принимающих непрерывную пероральную терапию литием. Поэтому при сочетании этих двух препаратов пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. 3. мышечные релаксанты Клинические данные и данные, полученные на животных, свидетельствуют о том, что верапамил может потенцировать действие мышечных релаксантов (отравление стрелкой и деполяризация). Поэтому может потребоваться снижение дозы верапамила и/или дозы миорелаксантов при их совместном применении. 4. ацетилсалициловая кислота Повышенная склонность к кровотечениям. 5. дабигатран Cmax и AUC дабигатрана увеличивались при сочетании перорального верапамила с дабигатранатом (150 мг), субстратом P-gp, но степень этих изменений зависела от назначения верапамила и времени приема. Комбинация верапамила немедленного высвобождения 120 мг за 1 час до однократного приема дабигатраната увеличивала Cmax дабигатрана приблизительно на 180% и AUC приблизительно на 150%. При совместном применении верапамила с дабигатранатом через 2 часа после дозирования значительного взаимодействия не наблюдалось (Cmax увеличилась приблизительно на 10%, а AUC увеличилась приблизительно на 20% для дабигатрана). При сочетании верапамила с дабигатранатом рекомендуется тщательный клинический контроль, особенно при кровотечениях, и особенно у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью. 6. этанол (спирт) Задерживает распад этанола и повышает концентрацию этанола в плазме крови, усиливая тем самым его действие. 7. ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статины) У пациентов, принимающих верапамил в сочетании с ингибитором HMG-CoA редуктазы (например, симвастатином, аторвастатином или ловастатином), прием ингибитора HMG-CoA редуктазы следует начинать и корректировать дозу с минимально возможной. Пациентам, получающим лечение ингибитором HMG-CoA-редуктазы (например, симвастатином, аторвастатином или ловастатином), следует рассмотреть возможность снижения дозы статинов, если они сочетаются с верапамилом, и повторно оценить концентрацию холестерина в сыворотке крови, которую необходимо скорректировать. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при сочетании верапамила и симвастатина в более высоких дозах. Доза симвастатина должна быть скорректирована соответствующим образом (см. [Меры предосторожности]). Флувастатин, правастатин и расувастатин не метаболизируются изоферментом цитохрома P450 CYP3A4 и вряд ли будут взаимодействовать с верапамилом. 8. антигипертензивные препараты, диуретики, вазодилататоры Усиление антигипертензивного эффекта и риск чрезмерной гипотензии. 9. антиаритмики (например, флекаинид, пропизамид), бета-блокаторы (например, метопролол, пропранолол), ингаляционные анестетики Сердечно-сосудистые эффекты взаимно усиливаются (выше степень AV-блокады, выше степень снижения частоты сердечных сокращений, сердечная недостаточность, больше снижение артериального давления). Пациентам, получающим верапамил внутривенно, не следует назначать совместно с внутривенными бета-блокаторами (исключение: интенсивная терапия, см. раздел [Противопоказания]). Сочетание внутривенного верапамила и антиэпинефринового препарата может привести к чрезмерному снижению артериального давления. Особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как тяжелая кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность или недавний инфаркт миокарда, сочетание внутривенного бета-блокатора или пропиамина с внутривенным верапамилом повышает риск развития этих побочных эффектов, поскольку оба препарата подавляют сократимость миокарда и AV проводимость (см. [ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ]). 10. цитотоксические препараты Цитотоксические препараты, такие как циклофосфамид, винкристин, метилфенидат, преднизон, винкристина амид, адриамицин и цисплатин, снижают всасывание верапамила. 11. бета-лактон, витамин D и ремифентан Снижают концентрацию верапамила в плазме крови за счет усиления печеночного метаболизма. 12. антигипертензивные средства, такие как вазодилататоры, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и диуретики Антигипертензивный эффект накладывается, поэтому пациенты, принимающие комбинированную антигипертензивную терапию, должны находиться под соответствующим наблюдением. 13. амиодарон Комбинированное применение может усилить кардиотоксичность. 14. флекаинид Комбинация верапамила и флекаинида может привести к наложению отрицательных инотропных эффектов и удлинению атриовентрикулярной проводимости. 15. Ингаляционные анестетики Исследования на животных показывают, что при использовании ингаляционных анестетиков вместе с верапамилом доза обоих препаратов должна быть тщательно скорректирована, чтобы избежать чрезмерной сердечной депрессии. 16. Пропизамид Избегайте одновременного применения верапамила и пропизамида. [Передозировка наркотиков]. 1. Симптомы передозировки. Симптомы интоксикации при отравлении верапамилом зависят от принятой дозы, времени начала дезинтоксикационных мероприятий и сократительной способности миокарда (зависимость от возраста). В случаях тяжелой интоксикации наблюдались следующие симптомы. Тяжелая гипотензия, сердечная недостаточность, брадикардия или тахикардические аритмии (например, атриовентрикулярная разобщенность, высокая атриовентрикулярная блокада, остановка сердца), которые могут привести к сердечно-сосудистому шоку и остановке сердца. Спутанность сознания вплоть до комы, гипергликемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких, нарушение функции почек и судороги. Иногда сообщается о смерти. 2. лечебные мероприятия при передозировке наркотиков. Лечение включает в себя удаление токсинов и восстановление ранее стабильного сердечно-сосудистого статуса. Терапевтические меры зависят от того, когда и как был принят препарат, а также от типа и тяжести симптомов отравления. В случае отравления массивным препаратом с замедленным высвобождением следует учитывать, что высвобождение и всасывание препарата в кишечном тракте может продолжаться более 48 часов после дозирования. После перорального отравления верапамилом, даже спустя более 12 часов после приема, рекомендуется промывание желудка, если не выявлена моторика желудочно-кишечного тракта (кишечные шумы). При подозрении на отравление препаратами с пролонгированным высвобождением следует провести обширные элиминационные мероприятия, такие как прием эметиков, эндоскопически контролируемое всасывание содержимого желудка и тонкого кишечника, промывание толстой кишки, дренаж, высокая клизма и т.д. Гемодиализ не очищает верапамил, но рекомендуется гемофильтрация и плазмозамещение (антагонисты кальция сильно связаны с белками плазмы). Часто используемые меры интенсивной медицинской реанимации, такие как массаж грудной клетки, механическая вентиляция, дефибрилляция или терапия кардиостимулятором. 3. специальные меры при передозировке наркотиков. Устранение сердечной депрессии, коррекция гипотонии и брадикардии. Брадиаритмии можно лечить симптоматически с помощью атропина и/или бета-адренергических агонистов (изопротеренол, м-гидроксиизопротеренол), а в случае брадиаритмий с брадикардией требуется временная кардиостимуляция. Остановку сердца следует лечить обычными средствами, включая использование агонистов бета-адренорецепторов (изопреналин). Кальций является специфическим антидотом, например, 10-20 мл 10% раствора глюконата кальция (2,25-4,5 ммоль) можно вводить внутривенно и при необходимости повторно или вводить в виде непрерывной внутривенной капельницы (например, 5 ммоль/час). Кардиогенный шок и артериальная вазодилатация могут привести к гипотензии, которую можно лечить допамином (до 25 мкг/кг массы тела/мин), добутамином (до 15 мкг/кг массы тела/мин), эпинефрином или норэпинефрином. Доза этих препаратов может быть скорректирована только в зависимости от реакции пациента на препарат. Уровень кальция в сыворотке крови должен поддерживаться на уровне или чуть выше верхней границы нормы. В связи с артериальной вазодилатацией, регидратационная терапия (раствор Рингера или раствор хлорида натрия) должна быть назначена на ранней стадии лечения. [Фармакология и токсикология]. Фармакологические эффекты Верапамил блокирует проникновение ионов кальция через клеточные мембраны сердечной и сосудистой мышцы. Он непосредственно снижает потребность миокарда в кислороде, вмешиваясь в метаболический процесс внутриклеточных энергозатрат, а косвенно снижает постнагрузку. Блокирующий ионы кальция эффект верапамила на гладкомышечную ткань коронарных сосудов увеличивает перфузию миокарда, даже в постстенотической ткани, а также снимает спазм коронарных артерий. Механизм антигипертензивного действия верапамила заключается в снижении периферического сосудистого сопротивления, не вызывая увеличения частоты сердечных сокращений и, как правило, не влияя на нормотензию. Верапамил оказывает антиаритмическое действие, особенно при суправентрикулярных аритмиях. Он замедляет проводимость в атриовентрикулярном узле. В зависимости от типа аритмии терапевтический эффект верапамила может быть направлен на восстановление синусового ритма и/или приведение частоты желудочковых сокращений к нормальному уровню. Верапамил не оказывает существенного влияния на нормальную частоту сердечных сокращений или вызывает лишь слабое снижение частоты сердечных сокращений. Токсикологические исследования Многократное пероральное применение верапамила в дозах ≥30 мг/кг/день у собак было связано с изменениями в хрусталике и/или веках, а ≥62,5 мг/кг/день - с симптоматической катарактой. Генотоксичность. Результаты испытаний генотоксичности верапамила гидрохлорида как in vitro, так и in vivo были отрицательными. Репродуктивная токсичность. У кроликов, получавших верапамил перорально до 15 мг/кг/день, и крыс, получавших верапамил перорально до 60 мг/кг/день, не наблюдалось значительного влияния на рост и развитие потомства; при увеличении дозы до материнской токсичности наблюдались такие эффекты, как гибель эмбриона и задержка роста. Фармакокинетика] Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из равных количеств R-энантиомера и S-энантиомера. Поглощение После перорального приема более 90% верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Из-за значительного эффекта печеночного метаболизма первого прохождения верапамила средняя биодоступность после однократного приема таблеток верапамила составляет приблизительно 22% (в оригинальной форме верапамила), соответственно. Биодоступность многократных доз была примерно в два раза выше, чем у однократной дозы. Максимальные концентрации в плазме достигаются через 1-2 часа после перорального приема таблеток верапамила для верапамила и через 1 час для десметил верапамила. Пища не влияет на биодоступность верапамила. Распространение Верапамил широко распределяется во всех тканях, объем распределения составляет 1,8-6,8 л/кг у здоровых людей. связывание верапамила с белками плазмы составляет приблизительно 90%. Метаболизм Верапамил интенсивно метаболизируется in vivo. Исследования метаболизма in vitro показали, что верапамил метаболизируется изоферментами цитохрома P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Основными метаболитами верапамила являются различные N- и O-деалкилированные продукты. Большая часть гидрохлорида верапамила метаболизируется в печени после перорального приема здоровыми мужчинами, при этом можно обнаружить 12 метаболитов, большинство из которых находятся в следовых количествах, при этом десметилверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруживаемых в моче. Из этих метаболитов только десметилверапамил показал значительный фармакологический эффект в тесте на собаках (приблизительно 10-20% от верапамила). Стационарные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови были одинаковыми. Стабильное состояние было достигнуто после 3-4 дней приема препарата один раз в день. Выделение После перорального приема верапамила около 50% дозы выводится с мочой в течение 24 часов и около 70% в течение 5 дней. 16% или более дозы выводится с калом. Примерно 3-4% активного вещества, выделяемого почками, выводится в неизмененном виде (прототип препарата), а на долю десметил-верапамила приходится примерно 6% выделяемого активного вещества. Ликвидация После внутривенного введения верапамила верапамил быстро выводится из организма в экспоненциальной форме, состоящей из более быстрой ранней фазы распределения (период полураспада 4 минуты) и более медленной конечной фазы элиминации (период полураспада 2-5 часов). После перорального приема верапамила период полувыведения верапамила составляет 3-7 часов. Общий клиренс верапамила равен печеночному кровотоку и составляет примерно 1 л/ч/кг (диапазон: 0,7-1,3 л/ч/кг). Существуют значительные межличностные различия в показателях клиренса. Особые группы населения Дети Для детей имеется ограниченная фармакокинетическая информация. Средний период полувыведения верапамила после внутривенного введения составляет 9,17 часов, а средний клиренс - 30 л/ч по сравнению со средним клиренсом около 70 л/ч у взрослых весом 70 кг. Стабильные концентрации в плазме после перорального приема верапамила у детей несколько ниже, чем у взрослых. Пожилые пациенты Возраст влияет на фармакокинетику верапамила после приема у пожилых пациентов с гипертонией. У пожилых пациентов период полураспада клиренса может быть увеличен. Антигипертензивный эффект верапамила не зависит от возраста. Люди с почечной недостаточностью Контролируемые исследования у пациентов с конечной стадией болезни почек и у людей со здоровыми почками показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила. Верапамил и десметил верапамил не очищаются при гемодиализе. При печеночной недостаточности Период полувыведения верапамила удлиняется у пациентов с печеночной недостаточностью из-за снижения перорального клиренса и увеличения объема распределения. Хранение Хранить в запечатанном виде. Упаковка Твердые фармацевтические таблетки из поливинилхлорида и алюминиевой фольги для фармацевтической упаковки, 20 таблеток/таблетка х 1 таблетка/коробка. [Дата истечения срока действия]. 24 месяца 【Стандарт исполнения】. Номер официального утверждения】 Государственный сертификат на наркотики H12020051 Производитель】 Название компании: Tianjin Central Pharmaceutical Co. Адрес производства: № 1 Фуджин Роуд, район Бэйчэн, Тяньцзинь Почтовый индекс: 300400 Послепродажное обслуживание: 8008180768 (звонок со стационарного телефона); 4006010268