Хотя лечение первой линии нецитумумабом в комбинации с гемцитабином + цисплатином в исследовании SQUIRE позволило добиться лишь улучшения OS на 1,6 месяца и улучшения PFS на 0,2 месяца при местнопрогрессирующем или метастатическом сквамозном НСПК, FDA одобрило нецитумумаб в комбинации с гемцитабином + цисплатином в качестве первой линии терапии для пациентов с местнопрогрессирующим или метастатическим сквамозным НСПК на основании этого исследования. Пациенты с НСКЛК в качестве терапии первой линии. Недавно FDA одобрило нецитумумаб (Portrazza, Eli Lilly) в комбинации с гемцитабином и цисплатином для лечения первой линии местно-прогрессирующего или метастатического сквамозного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛК) на основании результатов клинического исследования III фазы SQUIRE. Данные 1093 пациентов, участвовавших в исследовании, показали, что схема лечения гемцитабином и цисплатином с применением полностью человеческого IgG1 EGFR моноклонального антитела нецитумумаб (моноклональное антитело NECITU) улучшила общую выживаемость (OS) на 1,6 месяца, что соответствует снижению риска смерти на 16%. Трехлекарственная схема также увеличила показатели PFS на 15%. FDA одобрило этот препарат на основании неофициальной рекомендации, опубликованной Консультативным комитетом по лекарственным средствам для лечения рака (ODAC) в июле 2015 года. После обсуждения результатов исследования SQUIRE комитет пришел к консенсусу: несмотря на полученные статистически значимые результаты, польза от применения моноклонального антитела NECITU не была выдающейся. »Клетки рака легких способны ко многим изменениям, поэтому и варианты лечения должны подбираться под конкретные типы пациентов с раком легких», — сказал доктор Ричард Паздур, директор Управления по гематологии и онкологическим препаратам Центра по оценке и исследованию лекарственных средств FDA, описывая одобрение, — «Это одобрение предоставляет конкретным пациентам с плоскоклеточным раком легких новый вариант лечения, который потенциально может улучшить общую выживаемость». В клиническом исследовании III фазы SQUIRE пациенты были рандомизированы для получения монотерапии гемцитабин + цисплатин + NECITU (исследуемая группа, n=545)/плацебо (контрольная группа, n=548). 800 мг NECITU вводили в дни 1 и 8 каждые 3 недели. 1250 мг/м2 вводилось в дни 1 и 8 для гемцитабина и 75 мг/м2 в день 1 для цисплатина в обеих группах. Пациенты в исследуемой группе, ответившие на терапию, продолжали получать монотерапию одноагентным препаратом NECITU. Основные характеристики пациентов были схожи между двумя группами. Средний возраст составил 62 года, преобладали белые (84%), большинство пациентов курили (91%), метастазы чаще всего поражали легкие (83%). Первичной конечной точкой исследования была OS, а вторичными конечными точками — PFS и частота объективной ремиссии (ORR). После почти 25 месяцев наблюдения медиана OS в группе исследования по сравнению с контрольной группой (ниже) составила 11,5 месяцев против 9,9 месяцев (HR=0,84; 95% ДИ 0,74-0,96; P=0,012). 1-летняя OS: 48% против 43%; 2-летняя OS: 20% против 17%. Медиана PFS: 5,7 месяцев против 5,5 месяцев (HR=0,85; 95% CI 0,74-0,98; P=0,02); 6-месячная частота PFS: 45% против 37%. ОРР: 31% против 29% (P=0,40); уровень контроля заболевания (ОРР+стабильная болезнь): 82% против 77% (P=0,043); медиана времени до прекращения лечения: 4,3 месяца против 3,6 месяца. Нежелательные явления (НЯ) 3-й и выше степени встречались у 72% против 62%. В исследуемой группе значительно чаще встречались АЭ 3-го и выше классов: гипомагниемия (9% против 1%), сыпь (4% против <1%) и венозный тромбоз (5% против 3%). Частота тяжелых АЭ: 48% против 38%. Частота АЭ, приведших к прекращению лечения, 31% против 25%. Смертность после АЭ: 12% против 11%. Первый автор исследования д-р Мартин Рек, руководитель отделения торакальной онкологии больницы Гроссхансдорф, сообщил: "Исследование SQUIRE является самым большим по объему выборки исследованием распространенной плоскоклеточной карциномы на сегодняшний день, а наши современные возможности лечения распространенной плоскоклеточной карциномы действительно очень ограничены. Мы наблюдали улучшение OS и PFS при использовании комбинации моноклонального антитела NECITU".