Частота метастазов в мозг при раке легких составляет 40-60% от метастазов в мозг при солидных опухолях, с агрессивным биологическим поведением и плохим прогнозом. Химиотерапия всегда играла второстепенную роль в лечении метастазов в мозг, однако в последние годы появились некоторые новые препараты и молекулярно-направленные агенты, показавшие определенную эффективность. Химиотерапия Темозоломид (TMZ) оказалась эффективной при глиомах и показала раннюю эффективность при метастазах в мозг, например, при раке легких. В исследовании II фазы объективная частота ремиссии (ORR) при монотерапии TMZ у 30 пациентов с метастазами в головной мозг немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) составила 10%, а время до прогрессирования заболевания (TTP) и общая выживаемость (OS) варьировались от 11 до 19 месяцев и от 14 до 24 месяцев, соответственно, у пациентов, достигших ремиссии. В другом исследовании II фазы частота контроля заболевания (DCR) у пациентов с рецидивом рефрактерного NSCLC, получавших лечение низкими дозами TMZ (39% из которых имели метастазы в головной мозг), составила 16,2%, а TTP и OS — 2,4 и 3,3 месяца соответственно. Исследование II фазы показало, что TMZ в сочетании с цисплатином и последовательной радиотерапией всего мозга у 50 пациентов с метастазами в мозг NSCLC дало ORR 16%, а TTP и OS составили 2,3 и 5 месяцев, соответственно. Напротив, два других исследования II фазы показали, что ORR TMZ с одновременной радиотерапией составил 45-58%, а OS — 12-13 месяцев, что позволяет предположить, что одновременная радиотерапия может превосходить последовательную радиотерапию или одиночную химиотерапию. Кроме того, исследование показало, что только у 8% пациентов, получавших TMZ в комбинации с топотеканом, в конечном итоге развились метастазы в головной мозг, что значительно ниже, чем 50%, о которых сообщалось в литературе, что позволяет предположить, что TMZ может оказывать профилактическое действие в отношении метастазов в головной мозг. Таргетная терапия Было проведено несколько исследований, подтверждающих эффективность ингибиторов тирозинкиназы (TKI) в лечении метастазов в мозг при раке легкого, наиболее изученным из которых является гефитиниб. Ретроспективное исследование, проведенное в Японии, показало, что из 14 пациентов с NSCLC с внутричерепными и экстракраниальными метастазами, получавших лечение гефитинибом, шесть достигли ремиссии внутричерепных поражений. В проспективном исследовании II фазы у 41 пациента с метастазами в головной мозг NSCLC, получавшего лечение гефитинибом, ОРР составил 10%, а медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) и OS — 3 и 5 месяцев, соответственно, при относительно длительной выживаемости у пациентов с аденокарциномой (p=0,04). Другое проспективное исследование, проведенное в Китае, включало 40 пациентов с метастазами аденокарциномы легкого в головной мозг. Эффективность составила 38%, DCR — 92%, улучшение или разрешение симптомов — 48%, медиана PFS — 9 месяцев, медиана OS — 15 месяцев, а частота сыпи составила 100%, но в основном 1-2 класса. Это исследование показало, что гефитиниб был более эффективен при скрининге пациентов с метастазами в мозг, чем у тех, кто не проходил скрининг. Несколько ретроспективных анализов также показали, что лечение гефитинибом было более эффективным у пациентов с сыпью и мутациями EGFR. Поэтому клиническая польза от лечения TKI может быть более выраженной у пациентов с мутациями EGFR или метастазами в головной мозг со специфическими клиническими особенностями.