Дата утверждения: 07/03/2007
Дата пересмотра: 30 декабря 2011 г.
Дата пересмотра: 01 декабря 2013 г.
Дата пересмотра: 01 декабря 2015 г.
Дата редактирования: 13/12/2018
Инструкция по применению капсул теразозина гидрохлорида
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата]
Общее название: капсулы теразозина гидрохлорида
Торговое название: Теразозин
Английское название: Terazosin Hydrochloride Capsules
Ханьюй пиньинь: Янсуань Телазуоцин Цзяонанг
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого препарата является теразозина гидрохлорид.
Химическое название: 1-(4-амино-6,7-диметокси-2-хиназолинил)-4-(тетрагидро-2-фуранкарбонил)пиперазина гидрохлорид дигидрат.
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C19H25N5O4-HCl-2H2O
Молекулярная масса: 459,93
Свойства
Содержимое данного продукта представляет собой белые или небелые гранулы или порошок.
Показания]
1. для лечения гипертонии, может применяться самостоятельно или вместе с другими антигипертензивными препаратами.
2. для улучшения симптомов мочеиспускания у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, таких как: частота мочеиспускания, ургентность мочеиспускания, истончение мочеиспускательного канала, затрудненное мочеиспускание, повышенная ноктурия, неполное мочеиспускание и т.д.
Спецификация
Согласно C19H25N5O4 (1) 1мг (2) 2мг
Дозировка и применение
Гипертония.
Начальная доза составляет 1 мг на ночь и не должна превышаться, чтобы минимизировать возникновение гипотензивных явлений при приеме первой дозы. Дозу следует увеличивать постепенно до достижения удовлетворительной эффективности. Обычная поддерживающая доза составляет 1-5 мг в день, максимальная суточная доза — 20 мг. Не было отмечено повышения эффективности при дозах выше 20 мг, а исследования при дозах выше 40 мг не проводились. Если прием препарата прекращен на несколько дней или дольше, лечение следует возобновить, используя первоначальный режим дозирования.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.
Начальная доза составляет 1 мг на ночь и не должна превышаться, чтобы минимизировать частоту гипотензивных явлений при приеме первой дозы. Дозу следует постепенно увеличивать до 2 мг, 5 мг или 10 мг один раз в день до достижения удовлетворительной эффективности. Обычная поддерживающая доза составляет 10 мг в день. Если лечение прекращено на несколько дней или дольше, его следует возобновить, используя первоначальный режим дозирования.
[Неблагоприятные реакции].
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Шесть контролируемых клинических исследований теразозина и плацебо при лечении БПГ показали, что частота нежелательных явлений составляла не менее 1% при применении теразозина 1-20 мг один раз в день и была выше, чем в контрольной группе плацебо, или клинически значимых нежелательных явлений; наиболее распространенные нежелательные явления при применении теразозина включали слабость, постуральную гипотензию, головокружение, сонливость, заложенность носа/ринит и импотенцию, все остальные нежелательные явления были зарегистрированы в группе плацебо. события встречались чаще, чем в группе плацебо (p≤0,05). Частота инфекций мочевыводящих путей была значительно ниже в группе теразозина (Таблица 1). Риск гипотензивных нежелательных явлений был наибольшим в течение первых 7 дней лечения и включал все интервалы дозирования.
Таблица 1: Нежелательные реакции, возникающие во время плацебо-контролируемых исследований для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы
Система человека Теразозин (N=636) Плацебо (N=360) Системные * Слабость 7,4%†3,3% Симптомы осложнения гриппа 2,4%1,7% Головная боль 4,9%5,8% Сердечно-сосудистая система Гипотония 0,6%0,6% Учащенное сердцебиение 0,9%1,1% Постуральная гипотония 3,9%†0,8% Синкопе 0,6%0,0% Пищеварительная система Тошнота 1,7%1,1% Метаболизм и нарушения питания Периферические отеки 0,9%0,3% Увеличение веса 0,5%0,0% Нервная система Головокружение 9,1%†4,2% Сонливость 3,6%†1,9% Головокружение 1,4%0,3% Дыхательная система Одышка 1,7%0,8% Заложенность носа/ринит 1,9%†0,0% Особые ощущения Затуманенное зрение/амблиопия 1,3%0,6% Мочеполовая система Импотенция 1,6%† 0,6% Инфекция мочевыводящих путей 1,3% 3,9%††* включая слабость, усталость, вялость и утомляемость.
† p≤0,05 при сравнении двух групп. В долгосрочных, открытых исследованиях безопасность пациентов в группе лечения была аналогична той, что наблюдалась в контролируемых исследованиях. Нежелательные явления обычно были преходящими, легкими или умеренными, а возникновение серьезных побочных реакций потребовало прерывания лечения. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях доля преждевременных прерываний лечения из-за побочных реакций существенно не отличалась между группами плацебо и теразозина. Нежелательные реакции вызывали прекращение лечения у 0,5% испытуемых в группе теразозина чаще, чем в группе плацебо.
2. Гипертония
Четырнадцать плацебо-контролируемых клинических исследований лечения гипертонии теразозином от 1 до 40 мг, принимаемым один раз в день отдельно или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, показали следующие показатели нежелательных явлений на основе объединенных нежелательных явлений. В таблице 2 обобщены следующие нежелательные явления, о которых сообщили пациенты с гипертонией в этих исследованиях: частота побочных реакций в группе теразозина составляла не менее 5%, из которых не менее 2% были вызваны теразозином, превышала частоту в группе плацебо, и реакция могла иметь особое клиническое значение. У пациентов в группе теразозина наблюдалось значительно (p<0,05) больше побочных реакций, чем в контрольной группе плацебо: слабость, нечеткость зрения, головокружение, заложенность носа, тошнота, периферические отеки, сердцебиение и сонливость. В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии наблюдалась такая же частота побочных реакций, как и в исследованиях комбинированной терапии.
Таблица 2: Нежелательные реакции во время плацебо-контролируемых исследований у пациентов с гипертонией
Система человека Теразозин (N=859) Плацебо (N=506) Системные * Слабость 11,3%†4,3% Боль в спине 2,4%1,2% Головная боль 16,2%15,8% Сердечно-сосудистая система Учащенное сердцебиение 4,3%†1,2% Постуральная гипотензия 1,3%0,4% Тахикардия 1,9%1,2% Пищеварительная система Тошнота 4,4%†1,4% Нарушения обмена веществ и питания Отек 0,9%0,6% Периферические отеки5,5%†2,4% Увеличение веса0,5%0,2% Костно-мышечная система Боль в конечностях3,5%3,0% Нервная система Депрессия0,3%0,2% Головокружение19,3%†7,5% Потеря либидо0,6%0,2% Гиперсексуальность2,3%1,8% Сенсорные нарушения2,9%1,4% Сонливость5,4%†2,6% Дыхательная система Дыхательный дистресс 3,1%2,4% Заложенность носа 5,9%†3,4% Синусит 2,6%1,4% Особые ощущения Затуманенное зрение 1,6%†0,0% Мочеполовая система Импотенция 1,2%1,4%* Включает слабость, усталость, вялость и утомляемость.
†
Статистическая значимость, p=0,05 Интенсивность побочных реакций, как правило, была легкой или умеренной, но иногда тяжелой, что приводило к прекращению лечения. О прекращении лечения из-за непереносимых побочных реакций сообщалось по крайней мере у 0,5% пациентов в группе теразозина, что выше, чем в группе плацебо, как подробно описано в таблице 3.
Таблица 3: Прерывание лечения во время плацебо-контролируемых исследований у пациентов с гипертонией
Система человека Теразозин (N=859) Плацебо (N=506) Системная слабость 1,6% 0,0% Головная боль 1,3% 1,0% Сердечно-сосудистая система Учащенное сердцебиение 1,4% 0,2% Постуральная гипотензия 0,5% 0,0% Синкопе 0,5% 0,2% Тахикардия 0,6% 0,0% Пищеварительная система Тошнота 0,8% 0,0% Нарушения обмена веществ и питания Периферические отеки 0,6% 0,0% Нервная система Головокружение 3,1%0,4% Сенсорные нарушения 0,8%0,2% Сонливость 0,6%0,2% Дыхательная система Одышка 0,9%0,6% Заложенность носа 0,6%0,0% Особые ощущения Помутнение зрения 0,6%0,0% Сообщалось о других побочных реакциях, но в целом они не отличались от симптомов, возникающих в отсутствие воздействия теразозина.
Нежелательные реакции, которые возникли по меньшей мере у 1% из 1987 пациентов, принимавших препарат в контролируемых или открытых, краткосрочных или долгосрочных клинических исследованиях или о которых сообщалось после маркетинга, были следующими: системные: боль в груди, отек лица, лихорадка, боль в животе, боль в шее, боль в плече; сердечно-сосудистые: аритмии, вазодилатация; пищеварительные: запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, газы в ЖКТ, рвота; метаболические/ нарушения питания: подагра; опорно-двигательный аппарат: артралгия, артрит, артроз, миалгия; нервная система: беспокойство, бессонница; дыхательная система: бронхит, симптомы простуды, ринорея, симптомы гриппа, обострение кашля, фарингит, ринит; кожа и ее придатки: зуд, сыпь, потливость; особые ощущения: аномалии зрения, конъюнктивит, шум в ушах; мочеполовая система: частота мочеиспускания, недержание мочи (в основном наблюдается в постменопаузе). наблюдается в основном у женщин в постменопаузе), инфекции мочевыводящих путей.
Постмаркетинговый опыт
Постмаркетинговый опыт показал, что аллергические реакции (включая системные аллергические реакции) отмечались редко. Сообщалось о нарушениях эрекции полового члена и тромбоцитопении, а также о фибрилляции предсердий.
Сообщалось о возникновении различных синдромов маленького зрачка, т.е. интраоперационного синдрома расслабления радужки (IFIS), связанных с лечением блокаторами альфа-1 рецепторов во время операции по удалению катаракты.
Противопоказания]
Данный препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к теразозина гидрохлориду.
Меры предосторожности]
1. рак предстательной железы
Рак простаты и РПЖ вызывают множество одинаковых симптомов. Эти два заболевания часто сосуществуют. Поэтому перед началом лечения капсулами Теразозин пациентам, у которых предположительно имеется РПЖ, следует пройти обследование, чтобы исключить возможность наличия рака предстательной железы.
Ортостатическая гипотензия
Хотя обморок является наиболее тяжелой вертикальной реакцией на теразозин, чаще встречаются другие симптомы гипотензии, такие как головокружение, легкая головная боль и учащенное сердцебиение. В клинических исследованиях гипертонии 28% пациентов испытывали этот симптом. В ходе испытания BPH 21% пациентов испытали один или несколько из следующих симптомов: головокружение, гипотензия, постуральная гипотензия, обморок и легкая головная боль. Вышеперечисленные явления потенциально опасны при определенных профессиях, и к пациентам этих профессий следует относиться с особой осторожностью.
Пациенты должны быть предупреждены о том, что данный препарат может вызвать обморок и вертикальную гипотензию, особенно в начале лечения, и избегать вождения автомобиля или опасной работы через 12 часов после приема начальной дозы, после увеличения дозы или когда лечение прерывается, а затем возобновляется. Напомните пациентам о необходимости избегать травм, связанных с обмороками, во время начала лечения теразозина гидрохлоридом. Пациентам следует посоветовать сесть или лечь при появлении симптомов гипотонии, хотя они не всегда проявляются в вертикальном положении, и следует соблюдать осторожность при вставании из положения сидя или лежа. Если симптомы головокружения, головокружения или учащенного сердцебиения доставляют дискомфорт, следует сообщить об этом врачу, чтобы можно было рассмотреть возможность корректировки дозы.
3. Пациенты должны быть проинформированы о том, что при лечении теразозином может возникнуть сонливость или сонливость, поэтому следует соблюдать осторожность тем, кто должен управлять автомобилем или работать с тяжелыми механизмами.
4. пациенты должны быть проинформированы о том, что лечение теразозина гидрохлоридом или другими подобными препаратами может привести к аномальным эрекциям полового члена. Пациенты должны знать, что такая реакция встречается относительно редко, но она может привести к постоянной эректильной дисфункции (импотенции), если вовремя не обратить на нее внимание врача.
5. лабораторные исследования
В контролируемых клинических исследованиях теразозина наблюдалось незначительное, но статистически значимое снижение уровня гематокрита, гемоглобина, лейкоцитов, общего белка и альбумина. Это говорит о том, что теразозин может оказывать эффект разжижения крови. Лечение капсулами теразозина в течение 24 месяцев не оказало существенного влияния на уровень простат-специфического антигена (ПСА).
6. синдром расслабления диафрагмы (IFIS)
Интраоперационный синдром расслабления радужной оболочки (IFIS) возникает во время операции по удалению катаракты у некоторых пациентов, которые в настоящее время или ранее принимали блокаторы альфа-1 рецепторов. Этот вариант синдрома маленького зрачка характеризуется следующими признаками: расслабление радужной оболочки и скачок напряжения при интраоперационном орошении; прогрессирующее интраоперационное сужение зрачка, несмотря на предоперационное расширение стандартными расширителями зрачка; возможная отслойка радужной оболочки от разреза при УЗИ катаракты. . Офтальмолог пациента должен быть готов к возможным модификациям хирургического подхода, таким как использование крючков для радужки, колец для расширения радужки или вискоэластичных веществ. Прекращение терапии альфа-1-блокаторами до операции по удалению катаракты, по-видимому, не принесет пользы.
7. синкопа и эффекты «первой дозы»
Капсулы теразозина, как и другие блокаторы альфа-адренергических рецепторов, могут вызвать значительное снижение артериального давления, в частности постуральную гипотензию; обморок может возникнуть при приеме первой дозы или в течение первых нескольких дней курса лечения, и аналогичные побочные эффекты могут возникнуть, если курс лечения прервать на несколько дней, а затем возобновить. Синкопе также может быть результатом быстрого повышения дозы при использовании других блокаторов альфа-адренергических рецепторов или при добавлении других антигипертензивных средств. Принято считать, что обморок является следствием чрезмерной постуральной гипотензивной реакции, однако эпизодам обморока иногда предшествует суправентрикулярная тахикардия с частотой сердечных сокращений 120-160 ударов в минуту. Кроме того, следует учитывать усугубление симптомов постуральной гипотензии в результате гемодилюции.
Для снижения вероятности обморока или чрезмерной гипотензии начальная доза капсул теразозина должна составлять 1 мг и приниматься перед сном. Капсулы 2 мг не подходят в качестве начальной дозы. Дозу следует увеличивать медленно, а другие антигипертензивные препараты добавлять с осторожностью, как рекомендовано в разделе «Дозировка». Пациентов следует проинформировать о том, что в начале курса лечения может возникнуть обморок и что следует избегать вождения автомобиля или выполнения опасных операций во избежание травм в результате внезапного обморока.
При возникновении обморока пациенту следует придать горизонтальное положение и при необходимости оказать поддерживающую терапию. Есть данные, что реакция на капсулы теразозина в вертикальном положении хуже, когда препарат принимается впервые, даже при длительном приеме. Частота возникновения этой побочной реакции наиболее высока в течение первых семи дней лечения и продолжается на протяжении всего периода дозирования.
Использование у беременных и кормящих женщин]
Этот продукт противопоказан беременным женщинам, а кормящим матерям следует прекратить лактацию.
Применение у детей
Безопасность и эффективность данного продукта для детей не установлены.
Гериатрическое использование
Данный продукт не был протестирован, отзывы отсутствуют.
Лекарственное взаимодействие
В контролируемых исследованиях не наблюдалось нежелательных взаимодействий при использовании капсул теразозина в сочетании с диуретиками и некоторыми бета-адренергическими блокаторами. Теразозин принимается совместно со следующими классами лекарственных средств.
1. анальгетические/противовоспалительные препараты (например, ацетаминофен, аспирин, кодеин, ибупрофен, индометацин)
2. антибиотики (например, эритромицин, меперидин и сульфаметоксазол)
3. антихолинергические/симпатомиметические препараты (например, фенилэфрина гидрохлорид, фенилэфрина гидрохлорид, псевдоэфедрина гидрохлорид)
4. противоподагрические препараты (например, аллопуринол)
5. антигистаминные препараты (например, хлорфенирамин)
6. сердечно-сосудистые препараты (например, атенолол, гидрохлоротиазид, метахлоротиазид, протиолол)
7. кортикостероидные препараты.
8. желудочно-кишечные препараты (например, антациды).
9. гипогликемические препараты.
10. седативные и транквилизирующие препараты (например, диазепам).
Сочетание с другими препаратами
При совместном приеме теразозина и верапамила (n=24) средняя AUC0-24 теразозина увеличилась на 11% при первом приеме верапамила и на 24% после 3 недель лечения верапамилом, средние Cmax и Cmin увеличились на 25% и 32% соответственно, а средняя Tmax теразозина снизилась с 1,3 часов до 0,8 часов в это время. Значительного влияния верапамила не обнаружено. При совместном приеме теразозина и каптоприла (n=6) концентрация каптоприла в плазме крови не подвергалась влиянию теразозина. Когда теразозин сочетался с каптоприлом для достижения устойчивого состояния, максимальная концентрация теразозина в плазме увеличивалась линейно в зависимости от дозы.
[Передозировка наркотиков].
Передозировка может привести к гипотензии, в этом случае необходимо использовать поддерживающую терапию сердечно-сосудистой системы. Пациенты должны лежать на спине, чтобы восстановить артериальное давление и нормализовать сердечный ритм. Если это не поможет решить проблему, то для лечения шока в первую очередь следует использовать расширение объема. При необходимости следует использовать вазопрессоры. Необходимо контролировать функцию почек и применять обычную поддерживающую терапию. Лабораторные данные показывают, что степень связывания теразозина с белками плазмы составляет 90-94%; поэтому диализ неэффективен.
Фармакология и токсикология
Фармакологические эффекты
Теразозин снижает периферическое сосудистое сопротивление и расслабляет гладкую мускулатуру простаты, блокируя альфа1-адренергические рецепторы.
Токсикологические исследования
Генотоксичность
Теразозин не проявляет потенциально мутагенного действия в тесте Эймса, цитогенетическом тесте in vivo, доминантном летальном тесте на мышах, тесте аберрации хромосом китайского хомячка и тесте мутации клеток V79 вперед.
Репродуктивная токсичность
Пероральное введение теразозина в дозе 8, 30 и 120 мг/кг/день крысам показало снижение количества сперматозоидов и потерю фертильности у самцов, но на вес и форму яичек это не повлияло. 8 мг/кг (в 6 раз больше максимальной рекомендуемой дозы для человека 20 мг) не повлияло на фертильность у самцов.
У крыс, получавших теразозин 480 мг/кг/день (в 280 раз больше максимальной рекомендуемой дозы для человека) перорально, наблюдалось увеличение абсорбции плода. У кроликов наблюдалось повышенное поглощение плода, снижение веса помета и множественные ребра, когда теразозин давали перорально в дозе, в 60 раз превышающей максимальную рекомендуемую дозу для человека в день.
У крыс перинатальное пероральное введение 120 мг/кг/день теразозина (более чем в 75 раз превышающее максимальную рекомендуемую дозу для человека) было связано с увеличением смертности детенышей в течение 3 недель после родов.
Канцерогенность
У крыс, получавших теразозин 8, 40 и 250 мг/кг/день (70, 350 и 2100 мг/м2/день) с добавками в течение 2 лет подряд, частота возникновения доброкачественных медуллярных опухолей надпочечников увеличилась у самцов крыс в группе 250 мг/кг (в 175 раз больше максимальной рекомендуемой дозы для человека). У самок крыс не наблюдалось никакого эффекта. Канцерогенность не наблюдалась у мышей, получавших теразозин 32 мг/кг/день (110 мг/м2/день, что в 9 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека) в течение 2 лет подряд путем фальсификации. Значение этого явления для клинического применения у человека неизвестно.
Фармакокинетика]
Теразозин практически полностью всасывается у человека после перорального приема. Он оказывает минимальное влияние на степень абсорбции при приеме после еды, но задерживает время достижения пиковой концентрации в плазме примерно на 40 минут. Печеночный метаболизм теразозина в первом проходе минимален, и почти весь он присутствует в организме в виде прототипа препарата. Концентрация в плазме достигает максимума примерно через 1 час после приема, а период полураспада составляет около 12 часов. В исследовании, оценивающем влияние возраста на фармакокинетику теразозина, у пациентов в возрасте 70 лет и старше и 20-39 лет период полувыведения из плазмы составил 14,0 и 11,4 часа соответственно. Степень связывания этого препарата с белками плазмы составляла от 90% до 94%. Около 40% выводится с мочой и около 60% — с калом.
Хранение】Хранить при температуре до 30℃ в тени и герметично закрытыми.
Упаковка】Твердые фармацевтические твердые таблетки из поливинилхлорида и алюминиевой фольги для фармацевтической упаковки, 6 капсул в упаковке, 2 упаковки в коробке; 6 капсул в упаковке, 8 упаковок в коробке.
Срок годности】24 месяца
【 Стандарт исполнения
Номер утверждения 】 (1) Государственный сертификат на лекарство H20000093 (2) Государственный сертификат на лекарство H20000094
Производитель
Название компании: Yangtze River Pharmaceutical Group Jiangsu Pharmaceutical Co.
Адрес: № 2 Восточная дорога Тунцзян, район Гаоган, город Тайчжоу, провинция Цзянсу
Почтовый индекс: 225321
Номер телефона: 400-988-1999
Номер факса: (0523)86976161
Веб-адрес: www.yangzijiang.com