Большой прогресс в лечении хронического гепатита В был достигнут с 1990-х годов, когда было введено противовирусное лечение хронического гепатита В. В настоящее время совершен фундаментальный прорыв в плане эффективности и осуществимости лечения. Для противовирусного лечения хронического гепатита В в Китае одобрены четыре аналога нуклеозидов (кислот) — ламивудин, адефовир, энтекавир и телбивудин. Большинство из этих препаратов могут действовать как отдельные агенты или (и) в комбинации для достижения основной клинической терапевтической цели — устойчивого подавления репликации HBV-ДНК. По мере внедрения долгосрочных стратегий лечения возрастает риск развития резистентности к нуклеозидным (кислотным) аналогам, а также форм вариантов резистентности ВГВ, которые будут увеличиваться по мере роста числа классов препаратов и их применения. На самом деле, частое возникновение лекарственной устойчивости при клинической анти-HBV терапии стало серьезной и важной «клинической проблемой», с которой мы должны столкнуться, и новая концепция смещения временной точки для управления лекарственной устойчивостью в процессе управления клинической устойчивостью постепенно стала консенсусом среди вирусологов и клиницистов. A. Необходимость и практичность управления резистентностью ВГВ Десять лет клинической практики использования нуклеозидных (кислотных) аналогов для анти-ВГВ терапии доказали их «эффективность», «простоту применения» и «безопасность». «Однако возникновение лекарственной устойчивости во время лечения стало одной из самых больших «клинических проблем», влияющих на долгосрочную противовирусную терапию. Как только возникает резистентность, она может сопровождаться потерей эффективности противовирусных препаратов, клиническим увеличением нагрузки HBV и повышением уровня АЛТ, что может повлиять на клинический исход пациентов и изменить его. У пациентов, которым пересаживают печень, резистентность к препаратам приведет к отторжению печеночного трансплантата и отказу в пересадке печени. Кроме того, лекарственная устойчивость может представлять значительный риск для общественного здравоохранения, поскольку мутации устойчивости к нуклеозидным аналогам теоретически могут привести к мутациям в кластере детерминант HBsAg «a», что сделает нынешнюю вакцину против гепатита В неэффективной; существует также возможность передачи штаммов гепатита В, устойчивых к ламивудину, что изменит естественную историю хронического гепатита В. Существует также возможность передачи штаммов гепатита В, устойчивых к ламивудину, что может изменить естественную историю хронического гепатита В и затруднить профилактику и лечение хронического гепатита В. Специфическая реальность клинического управления резистентностью заключается в том, что существующие в настоящее время основные «спасательные» методы лечения лекарственной устойчивости могут снижать эффективность последующих терапевтических агентов, повышать риск развития резистентности и даже приводить к так называемому «гепатиту с множественной лекарственной устойчивостью», ограничивая выбор дальнейших терапевтических агентов. Выбор дальнейших терапевтических средств ограничен. Поэтому эффективное управление клинической устойчивостью к терапии нуклеозидными (кислотными) аналогами анти-HBV, усиленный мониторинг и эффективные вмешательства необходимы для того, чтобы избежать или отсрочить возникновение лекарственной устойчивости в клинической практике. Лекарственная устойчивость и резистентные мутации Лекарственная устойчивость является результатом адаптивных мутаций в HBV к препарату, приводящих к снижению чувствительности препарата к подавлению вирусного эффекта, при этом соответствующими клиническими проявлениями являются повторная репликация подавленного вируса (повторное повышение HBV) и повторное появление проявлений поражения печени (повторное повышение АЛТ). Клинические данные свидетельствуют о том, что лекарственная устойчивость зависит от ответа пациента на терапию противовирусными препаратами и что в настоящее время вирусологический ответ на терапию противовирусными препаратами в основном делится на: полный ответ, который относится к HBV-DNA.