Медицинские рекомендации для пациентов с раком молочной железы Глава 6

  После того, как патологоанатом установит патологическую стадию рака молочной железы, он проведет дальнейшее исследование образца на экспрессию рецепторов эстрогена и прогестерона. Если в образце обнаружены рецепторы эстрогенов, пациентка будет кандидатом на эндокринную терапию. Существует множество способов эндокринологического лечения рака молочной железы, таких как хирургическое удаление яичников (хирургическая дебулизация), фармакологическая дебулизация, антагонисты (модуляторы) рецепторов эстрогена и ингибиторы ароматазы. Однако антагонист рецепторов эстрогена — тамоксифен — является наиболее широко и давно применяемым в клинической практике препаратом, который значительно снижает частоту рецидивов у пациенток с эстрогеновым рецептором-положительным раком молочной железы.

  Побочные эффекты тамоксифена обычно включают увеличение веса, чувство жжения, недомогание и т.д. Очень редкие побочные эффекты включают тромбоз, опухоли эндометрия, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события и т.д. Но самое главное — вероятность рецидива рака молочной железы гораздо выше, чем вероятность серьезных побочных эффектов от тамоксифена. Решение о лечении тамоксифеном должно обсуждаться между пациентом и врачом. Ингибиторы ароматазы (анастрозол, летрозол, экземестан и т.д.) более эффективны, чем тамоксифен, при использовании у пациенток с постменопаузальным раком молочной железы.

  Эффективность тамоксифена: какова продолжительность периода наблюдения за эффективностью тамоксифена? Каковы варианты эндокринной терапии после тамоксифена? Я принимаю тамоксифен уже 18 месяцев и за первые 15 месяцев получила хорошие результаты.

  Обычный срок наблюдения за эффективностью тамоксифена составляет около одного года. Так что 15 месяцев — это хороший период наблюдения за эффективностью, если быть уверенным. Похоже, что вы получили хорошие результаты при текущем лечении, поэтому вам следует придерживаться основных принципов текущего лечения. Препараты эндокринной терапии, которые следует рассмотреть, если определенные заболевания выявлены позднее, а текущее лечение считается неудовлетворительным, — это флувицитрон, эксеместан и анастрозол.

  Эффективность тамоксифена при метастатическом раке молочной железы: как узнать, что противораковый препарат работает? Например, я принимаю тамоксифен при метастатическом раке молочной железы, как я узнаю, работает ли он?

  Для большинства противораковых препаратов лучший способ узнать, работает ли он, — это определить, уменьшилась ли опухоль. Это можно определить с помощью таких методов визуализации, как КТ, МРТ, ПЭТ-КТ, изотопное сканирование костей и УЗИ. Некоторые опухоли можно обнаружить с помощью анализа на опухолевые маркеры в крови, чтобы узнать эффективность лечения, например, CA125 при раке яичников и уровень CA27.29 при некоторых видах рака молочной железы. Некоторые виды рака можно увидеть или пальпировать непосредственно, например, рак кожи и опухоли подкожной клетчатки, поэтому клинический осмотр может быть использован для понимания изменений в опухоли.

  Другой метод заключается в мониторинге эффективности препарата путем наблюдения за ним в течение длительного периода времени. Продолжительность варьируется в зависимости от препарата. Эндокринная терапия, например, тамоксифен, может занять несколько месяцев, чтобы понять, работает ли она. У некоторых пациентов может даже наблюдаться преходящее увеличение опухоли в первые 1-2 недели эндокринной терапии. Эндокринная терапия может вызывать боль в костях и повреждения кожи, что можно считать признаком неэффективности эндокринной терапии. Поэтому за эффективностью эндокринной терапии нужно наблюдать с определенным терпением. Химиотерапия может быть рассмотрена, если вы хотите увидеть результаты как можно скорее, но она часто имеет более выраженные побочные эффекты.

  Понятие гормональных рецепторов: мой рак положительный по гормональным рецепторам, что это за понятие?

  Рецептор гормонов — это белок, который присутствует на большинстве клеток рака молочной железы. Наличие этого белка означает, что для роста рака молочной железы необходим эстроген. Раковые опухоли молочной железы, содержащие рецепторы эстрогена, обычно растут медленнее и менее склонны к метастазированию, чем раковые опухоли без рецепторов эстрогена. Самое главное, что при эстрогеновых рецепторах положительного рака молочной железы тамоксифен воздействует на рецептор, предотвращая метастазирование и рецидивы.

  Тамоксифен и гистерэктомия: у меня была диагностирована протоковая карцинома in situ, а послеоперационная патология выявила микроинфильтрацию. После иссечения подмышечных лимфатических узлов (все лимфатические узлы были отрицательными) я прошла 25 лучевых процедур и курс тамоксифена. Последнее вызвало сильное маточное кровотечение с последующей гистерэктомией и овариэктомией. Является ли тамоксифен все еще актуальным для моего лечения, поскольку яичники не вырабатывают эстроген?

  Тамоксифен не требует, чтобы яичники вырабатывали эстроген для борьбы с раком молочной железы. Поскольку не только яичники вырабатывают эстроген в организме, другие ткани также производят эстроген, поэтому тамоксифен одинаково эффективен у больных раком молочной железы с гистерэктомированными яичниками.

  Тамоксифен и вагинальный эстроген: Я принимаю тамоксифен по поводу рака груди, но у меня также атрофический вагинит, и мой врач посоветовал мне использовать вагинальные суппозитории с эстрогеном.

  Влияние эстрогенных суппозиториев на действие тамоксифена неизвестно. Однако, учитывая, что тамоксифен по-прежнему оказывает хороший противораковый эффект у пациенток с пременопаузальным раком молочной железы, у которых вырабатывается нормальное физиологическое количество эстрогена, использование суппозиториев с эстрогеном вряд ли повлияет на эффективность тамоксифена. Если пациентке это необходимо, мы рекомендуем использовать вагинальные суппозитории с эстрогеном.

  Связь между тамоксифеном и увеличением веса: данные медицинских исследований показывают, что тамоксифен не связан с увеличением веса, но есть некоторые данные, которые говорят о том, что после приема тамоксифена произошло увеличение веса на 10-25 кг, как это можно объяснить?

  Единственным способом доказать, вызывает ли тамоксифен увеличение веса, является рандомизированное контролируемое исследование. В исследовании под названием Breast Cancer Prevention Study (также известном как P-1 Study) приняли участие 13 000 женщин, рандомизированных в группы с комбинацией тамоксифена и без тамоксифена, и пришли к выводу, что в группе с тамоксифеном не было значительного увеличения веса по сравнению с контрольной группой. Любые другие данные не могут быть отвергнуты, чтобы включить информацию, полученную от 13 000 женщин, принявших участие в исследовании.

  Тамоксифен и протоковая карцинома in situ: У меня была диагностирована высокодифференцированная, акне-некротическая протоковая карцинома in situ, и я перенесла модифицированную радикальную мастэктомию, при этом инвазивная карцинома в патологии не была обнаружена, а все 13 подмышечных лимфатических узлов были отрицательными. Эстрогеновые рецепторы не тестировались. Рекомендуется ли тамоксифен в качестве дальнейшего лечения? Имеет ли это смысл, особенно для защиты контралатеральной груди? Эффективен ли тамоксифен только у пациентов с положительным эстрогеновым рецептором?

  В вашем конкретном случае тамоксифен может быть полезен, поскольку он снижает риск развития рака молочной железы в контралатеральной груди. Вы уже прошли полное хирургическое лечение пораженной молочной железы, поэтому тамоксифен не приносит пользы для пораженной стороны. Хотя тестирование на гормональные рецепторы при протоковой карциноме in situ не требуется в некоторых руководствах по лечению, мы выступаем за то, чтобы анализ на рецепторы проводился и при протоковой карциноме in situ. Пациентки с эстроген-рецептор-положительным раком молочной железы получают значительно больше пользы от тамоксифена, чем рецептор-отрицательные пациентки. Решение о том, применять или не применять то или иное лечение, в первую очередь зависит от сопоставления его возможных преимуществ и возможных побочных эффектов и обсуждается между пациентом и врачом.

  Значение тамоксифена в лечении эстроген-рецептор-негативного рака молочной железы: Моя мать перенесла операцию, химиотерапию и радиотерапию по поводу рака молочной железы, и в настоящее время трудно мобилизовать ее для длительного перорального лечения тамоксифеном. Подмышечные лимфатические узлы положительны на 1/16, отдаленных метастазов нет. Эффективен ли тамоксифен, если рецептор эстрогена слабоположительный (ER+)? Существуют ли какие-либо исследования, изучающие влияние гормонореактивных препаратов на эстроген-рецептор-негативный рак молочной железы?

  Раковые опухоли молочной железы регулярно проверяются на чувствительность к эстрогену и прогестину. Результаты представлены как ER+/PR+, ER+/PR-, ER-/PR+, ER-/PR- (ER рецептор эстрогена, PR рецептор прогестерона). Результаты бывают не только положительными и отрицательными, но также могут включать процент гормон-рецептор-положительных клеток, который называется «слабоположительным», если соотношение низкое. Лечение тамоксифеном приносит пациентам с раком молочной железы тройную пользу: улучшение выживаемости, снижение частоты рецидивов и профилактика новых случаев рака молочной железы в контралатеральной молочной железе. Эти преимущества наблюдались у больных раком молочной железы с ER+ и/или PR+ (даже если они слабоположительные), но не у больных ER-/PR-. Поэтому в настоящее время рекомендуется, чтобы пациентки с ER+ или PR+ раком молочной железы принимали тамоксифен или ингибитор ароматазы (анастрозол, летрозол, экземестан) в течение 5 лет.

  Пациентки с ER-раком молочной железы сначала рассматриваются для проведения химиотерапии на основании их риска рецидива рака молочной железы (стадия рака молочной железы, патологическое стадирование и гистологическая градация). Однако мы отмечаем, что в некоторых проспективных рандомизированных исследованиях 5-10% ER-отрицательных пациенток с раком молочной железы также получают пользу от эндокринной терапии. Существует два возможных объяснения этого феномена: первое — ошибки в самом анализе рецепторов приводят к появлению доли псевдоэстрогеновых рецепторов (псевдо-ЭР-); второе может заключаться в том, что эндокринные терапевтические средства действуют через другие пути действия, например, тамоксифен, который снижает концентрацию сывороточного инсулиноподобного фактора роста-1, сильного стимулятора пролиферации клеток рака молочной железы.

  Прекращение приема тамоксифена: После приема тамоксифена в течение 5 лет по поводу рака груди, недавно врач попросил меня прекратить его прием, и я постепенно прекратила его принимать. Однако через два месяца после полного прекращения приема препарата у меня началось небольшое менструальное кровотечение из влагалища. Мне 66 лет, и это, естественно, заставило меня насторожиться. Мой врач назначил ряд анализов (анализ крови, гинекологическое УЗИ, МРТ и т.д.) Все анализы были в норме, и мне посоветовали обратиться к акушеру-гинекологу для обследования. Каковы симптомы прекращения приема тамоксифена?

  Основные симптомы прекращения приема тамоксифена включают приливы жара, увеличение веса и эмоциональную нестабильность. Большинство этих симптомов возникает у женщин, находящихся в пременопаузе на момент диагностики рака молочной железы или в менопаузе, но получающих заместительную гормональную терапию. Гормональные нарушения в организме, вызванные прекращением приема тамоксифена, могут быть причиной маточного кровотечения, и это явление должно быть тщательно изучено.

  Несмотря на низкий уровень заболеваемости, одним из наиболее серьезных побочных эффектов применения тамоксифена является рак матки, который проявляется в виде маточного кровотечения. Поэтому необходимо провести биопсию эндометрия, чтобы исключить возможность рака матки.

  Тамоксифен и рак эндометрия: связан ли тамоксифен с раком эндометрия?

  Существует корреляция между применением тамоксифена и повышенным риском утолщения эндометрия, полипов эндометрия и рака эндометрия. Рак эндометрия, обнаруженный в ходе испытаний тамоксифена, был выявлен на ранней стадии и прогрессировал медленно, что привело к более высокому проценту излечения. Однако в последние годы исследователи также обнаружили увеличение частоты некоторых более агрессивных злокачественных опухолей эндометрия (например, саркомы матки) у пациенток, принимающих тамоксифен, по сравнению с теми, кто не принимает этот препарат. Это увеличение частоты поражения эндометрия проявляется даже после прекращения приема препарата. Вот почему пациенткам, принимающим тамоксифен, важно регулярно проходить гинекологические осмотры. Несмотря на эти риски, эксперты сходятся во мнении, что преимущества тамоксифена у больных раком молочной железы перевешивают риски, связанные с его побочными эффектами.

  Тамоксифен у пациенток с протоковой карциномой in situ: Мне 52 года (менопаузальный возраст), была проведена мастэктомия. Патологическое заключение было протоковой карциномой in situ в сочетании с лобулярной карциномой in situ, но рецепторы эстрогена и прогестерона не были обнаружены. Я прошла 6 недель радиотерапии. Мой врач посоветовал мне принимать тамоксифен в течение 5 лет. Мою мать парализовало в результате инсульта в возрасте 62 лет. Следует ли мне использовать тамоксифен, если рецепторный статус неизвестен?

  Было показано, что пациентки с протоковой карциномой in situ получают пользу от тамоксифена в случаях, когда статус эстроген-прогестиновых рецепторов неизвестен. Поэтому тамоксифен регулярно рекомендуется для этой группы пациенток. Риск того, что тамоксифен вызовет инсульт, ничтожно мал. Что касается истории паралича после инсульта у вашей матери, то это тоже не следует принимать во внимание.

  Лечение тамоксифеном после резекции опухоли при эстроген-рецептор положительном раке молочной железы меньшего размера: Моя жена перенесла мастэктомию по поводу рака молочной железы (диаметр опухоли 0,8 см) с отрицательной биопсией сентинельного лимфатического узла. Патологическое заключение менее чем на 10% положительно на рецепторы эстрогена. Существует ли четкий путь лечения этого состояния, как при раке молочной железы с положительным рецептором эстрогена-прогестерона?

  Рак груди вашей жены находится на ранней стадии. Первым и самым важным методом лечения является операция, которая уже была проведена. Однако риск местного рецидива после мастэктомии очень высок, поэтому в принципе послеоперационная лучевая терапия должна проводиться.

  Большинство данных, имеющихся для оценки пользы химиотерапии при раке молочной железы, касаются опухолей размером более 1 см. Хотя каждый пациент индивидуален и должен рассматриваться индивидуально, большинство пациентов с небольшими опухолями получат относительно небольшую пользу от системной химиотерапии. Решение о проведении химиотерапии зависит от комплексной оценки риска рецидива, преимуществ химиотерапии и побочных эффектов. В заключение следует отметить, что для пациентки с небольшой опухолью при ранней стадии рака молочной железы мастэктомия в сочетании с радиотерапией может быть очень эффективной, а польза от химиотерапии меньше, чем ее потенциальные побочные эффекты. Принимая решение о необходимости эндокринной терапии, врачи должны рассматривать его в том же ключе. Если рак молочной железы имеет рецепторы эстрогена и/или прогестерона, ваш врач порекомендует эндокринную терапию, поскольку она легко поддается лечению, имеет мало побочных эффектов и обладает надежными преимуществами. Если рак молочной железы имеет отрицательные рецепторы эстрогена и прогестерона, как вы описываете, польза от тамоксифена действительно ниже.

  Не существует четкого пути лечения небольших форм рака молочной железы с отрицательным эстрогеновым рецептором. Большинство пациентов с ранней стадией рака молочной железы очень обеспокоены тем, что их заболевание полностью излечивается, если не используются все существующие методы лечения (включая хирургию, химиотерапию, радиотерапию, эндокринную терапию и т.д.). Как пациент, это беспокойство понятно, но с точки зрения доказательной медицины в этом нет необходимости. В случае вашей жены после лучевой терапии необходимо тщательно следить за состоянием здоровья, правильно питаться, бросить курить и снизить потребление алкоголя. Научный и здоровый образ жизни — лучшая защита от всех болезней.

  Что это за препарат — Анастрозол? У моей матери был диагностирован рак молочной железы, она прошла операцию, лучевую терапию и получила отрицательное заключение о патологии подмышечных лимфатических узлов. В настоящее время ее врач рекомендует анастрозол. Она страдает ревматоидным артритом и испытывает сильные боли. Поможет ли лечение анастрозолом облегчить эти боли?

  Анастрозол — это препарат эндокринной терапии, применяемый для лечения пациенток с эстроген-рецептор-позитивным постменопаузальным раком молочной железы. Эндокринная терапия больных раком молочной железы с рецепторами эстрогена так же эффективна, как и химиотерапия, но имеет относительно мало побочных эффектов. В последние годы эндокринная терапия рака молочной железы развивается быстрыми темпами. В частности, появление и клиническое применение ингибиторов ароматазы (анастрозол относится к этой группе препаратов) доказало их большую эффективность по сравнению с тамоксифеном у пациенток с постменопаузальным раком молочной железы. Анастрозол применяется только у пациенток в постменопаузе, что обусловлено механизмом действия препарата и физиологическими особенностями женщин.

  Хотя анастрозол очень эффективен в качестве эндокринного средства для лечения рака молочной железы, мы не можем дать вам ценное заключение о его влиянии на ревматоидный артрит.

  Последствия эндокринной терапии у пациенток со слабоположительным раком молочной железы с эстроген-прогестиновыми рецепторами: Мне 31 год, у меня диагностирован рак молочной железы (слабоположительный рак с эстроген-прогестиновыми рецепторами). Я уже перенесла операцию и химиотерапию по поводу рака молочной железы, есть ли смысл в эндокринной терапии для пациентов со слабоположительным раком молочной железы с эстроген-прогестиновыми рецепторами?

  Эндокринная терапия обычно рекомендуется пациенткам со слабоположительными эстроген-прогестиновыми рецепторами. Однако к каждому пациенту следует подходить индивидуально, в зависимости от его состояния. Препараты эндокринной терапии при раке молочной железы, такие как тамоксифен, просты в применении, хорошо переносятся, имеют мало побочных эффектов, а их потенциальные преимущества перевешивают возможные побочные эффекты. Однако, в принципе, это личное решение, и вы должны рассмотреть вопрос о применении эндокринной терапии после обсуждения его с вашим врачом.