Результаты современных исследований в целом сходятся в том, что развитие опухолей является результатом комбинации факторов, и развитие рака полости рта не является исключением. Предполагаемые причины возникновения рака полости рта в целом делятся на внутренние и внешние факторы. К внутренним факторам относятся генетическая предрасположенность, психосоматические факторы, иммунные факторы, уровень гормонов и различные генетические мутации. Важно подчеркнуть, что рак полости рта, как и большинство других опухолей, не наследуется напрямую, а выражается через генетическую «восприимчивость», которая является индивидуальным качеством, предрасполагающим к раку, и требует сочетания других факторов, чтобы рак развился. Однако людям с явной семейной историей рака следует быть более бдительными. Психическое и психологическое состояние также влияет на развитие рака полости рта, и поддержание позитивного, оптимистичного и жизнерадостного состояния духа может быть очень полезным для предотвращения развития рака полости рта. К внешним факторам относятся физические и химические факторы. Следует отметить, что существует четкая корреляция между возникновением рака полости рта и курением и употреблением алкоголя. Табак содержит много мутагенов, которые тесно связаны с раком полости рта, а алкоголь является промоутером рака. Жевательный табак более вреден, чем курение, поскольку вызывает рак полости рта. В Хунане и Хайнане на юге Китая многие люди имеют привычку жевать орех бетеля, что является важным фактором высокой заболеваемости раком полости рта в этих районах. Длительное хроническое раздражение предположительно является канцерогенным фактором. Длительное и частое раздражение соответствующих участков слизистой оболочки полости рта пациента корнями зубов, острыми кончиками зубов и неподходящими зубными протезами может привести к образованию хронических язв и даже рака. Долгосрочные курильщики сигар и трубок склонны к раку губы; воздействие солнечного света является одной из причин рака кожи и может увеличить риск развития рака губы в частности. Различные лекарственные препараты повышают риск развития опухоли, а применение иммуносупрессивных препаратов увеличивает риск развития рака полости рта. Также было показано, что вирусные инфекции, в частности вирус папилломы человека, могут предрасполагать к развитию рака полости рта. Недостаточное питание, особенно дефицит витамина А и микроэлементов, может вызвать утолщение и гиперкератоз эпителия слизистой оболочки полости рта, что также связано с развитием рака полости рта.