По сравнению с классическим поколением EGFR TKI гефитинибом, даклатиниб значительно увеличивает выживаемость пациентов и более эффективен у пациентов азиатского происхождения.
Даклатиниб пока недоступен в Китае и США, но можно ожидать, что он станет препаратом первой линии в клинике для пациентов с NSCLC с мутациями EGFR.
Характерной особенностью азиатских некурящих женщин, больных НСКЛК, является высокая вероятность мутаций в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). В настоящее время ингибиторы тирозинкиназы EGFR (TKI), мощный инструмент для борьбы с этим типом НСКЛК, являются наиболее часто используемым классом таргетных препаратов.
В настоящее время существует три поколения ТКИ EGFR. По сравнению с ТКИ EGFR первого поколения, препараты второго поколения необратимо и панселективно связываются с мишенью и могут ингибировать несколько мишеней, включая EGFR, при этом более плотно связываясь с мишенью, что обеспечивает им более значительную эффективность.
Дакомитиниб — это ТКИ EGFR второго поколения, который в основном используется для лечения прогрессирующего NSCLC с мутациями EGFR. Какова его эффективность и безопасность?
Недавно ведущий медицинский журнал The Lancet Oncology опубликовал результаты клинического исследования III фазы (кодовое название ARCHER 1050), проведенного группой профессора Ву Илуна в Гуандунском институте рака легких в Китае. Это первое клиническое исследование III фазы для прямого сравнения эффективности и безопасности EGFR TKI второго поколения (даклатиниб) и первого поколения (гефитиниб) у пациентов с NSCLC с мутациями EGFR.
Даклатиниб: двойное преимущество в выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости
В ходе исследования пациенты, получавшие даклатиниб, имели медиану выживаемости без прогрессирования (PFS) 14,7 месяцев по сравнению с 9,2 месяцами в группе, получавшей гефитиниб, что на 5,5 месяцев больше в первой группе.
Последние данные по общей выживаемости (ОВ), полученные в ходе исследования, были устно представлены профессором Тони Моком из Китайского университета Гонконга на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии 4 июня 2018 года. Результаты исследования показали, что у пациентов в группе даклатиниба OS составила 34,1 месяца, а в группе гефитиниба — 26,8 месяца. Первый был на 7,3 месяца дольше! Это имеет большое значение для пациентов с распространенным раком легких и их семей.
Таким образом, даклатиниб является первым препаратом второго поколения, который показал значительное двойное преимущество в PFS и OS по сравнению с EGFR TKI первого поколения.
Даклатиниб: частота объективного ответа аналогична гефитинибу, но с увеличенной продолжительностью ремиссии
Показатель объективного ответа (ORR) означает долю пациентов, которые достигают определенного уменьшения опухоли и сохраняют его в течение определенного периода времени. Продолжительность ремиссии (DOR) может быть интерпретирована как время, необходимое для достижения критериев ORR, и является одним из показателей для оценки эффективности противораковых препаратов. Результаты исследования показали (Таблица 1), что не было существенной разницы в ORR между двумя группами. Однако медиана ДОР в группе даклатиниба была длиннее, чем в группе гефитиниба.
Таблица 1. Сравнение ОРР и медианы ДОР в группах даклатиниба и гефитиниба
Даклатиниб (n=227)
Гефитиниб (n=225)
p-value
Полная ремиссия CR
12 (5%)
4 (2%)
Частичная ремиссия PR
158 (70%)
157 (70%)
Стабильный SD
30 (13%)
27 (12%)
Прогрессирование заболевания PD
12 (5%)
15 (7%)
Невозможно оценить
15 (7%)
22 (10%)
Частота объективного ответа ORR
170 (75%; 69~80)
161 (72%; 65~77)
0.4234
Медиана продолжительности ремиссии mDOR
14.8 (12.0~17.4)
8.3 (7.4~9.2)
<0.0001
Даклатиниб: безопасность и переносимость в сочетании с гефитинибом
Даклатиниб и гефитиниб продемонстрировали более стабильный профиль безопасности, при этом наиболее распространенными нежелательными явлениями были акне, диарея и нарушения функции печени.
Даклатиниб: значительное преимущество у азиатских пациентов
Стоит отметить, что 231 из 452 включенных в исследование пациентов были китайскими пациентами. Результаты исследования свидетельствуют о том, что азиатские группы населения получают больше пользы от даклатиниба.