Патогенез болезни Паркинсона

  Точная причина болезни Паркинсона до сих пор неизвестна. Генетические факторы, факторы окружающей среды, старение и окислительный стресс могут быть вовлечены в процесс дегенеративной гибели дофаминергических нейронов при БП.  1. Старение: заболеваемость и распространенность БП увеличивается с возрастом, и БП, как правило, развивается в возрасте старше 60 лет, что позволяет предположить, что старение связано с ее возникновением. Полученные данные позволяют предположить, что с возрастом количество нигростриатальных дофаминергических нейронов в мозге нормальных взрослых людей будет постепенно уменьшаться. Однако распространенность БП у людей старше 65 лет невелика, поэтому старение является лишь одним из факторов риска возникновения БП. Ма Цзинхун, отделение неврологии, больница Сюаньву, Столичный медицинский университет 2. Генетические факторы: Роль генетических факторов в патогенезе БП привлекает все большее внимание ученых. После открытия в конце 1990-х годов первого гена-возбудителя болезни Паркинсона, альфа-синуклеина (PARK1), в настоящее время существует как минимум шесть генов-возбудителей, связанных с семейной болезнью Паркинсона. Однако только 5-10% случаев болезни Паркинсона имеют семейный анамнез, и большинство из них все же являются диссеминированными случаями. Генетические факторы также являются лишь одним из факторов развития БП.  3. факторы окружающей среды: В 1980-х годах американские ученые, такие как Лэнгстон, обнаружили, что у некоторых наркоманов быстро развивались типичные симптомы, похожие на болезнь Паркинсона, и они были эффективны при использовании препаратов леводопы. Было установлено, что синтетический героин, потребляемый наркоманами, содержит нейротоксичное вещество 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (MPTP). В мозге это вещество превращается в высокотоксичный 1-метил-4фенил-пиридиниевый ион MPP+ и избирательно попадает в нигростриатальные дофаминергические нейроны, подавляя активность комплекса I митохондриальной дыхательной цепи и способствуя развитию окислительного стресса, что приводит к дегенеративной гибели дофаминергических нейронов. Это позволило предположить, что дисфункция митохондрий может быть причинным фактором БП. В последующих исследованиях было также продемонстрировано, что активность комплекса I митохондриальной дыхательной цепи избирательно снижена в substantia nigra у пациентов с первичной БП. Химическая структура некоторых гербицидов и инсектицидов схожа с MPTP. После открытия MPTP стало понятно, что некоторые MPTP-подобные химические вещества в окружающей среде потенциально могут быть причинным фактором БП. Однако лишь у некоторых из многих наркоманов, подвергшихся воздействию MPTP, развивается болезнь, что позволяет предположить, что БП может быть результатом комбинации факторов.  4. другие факторы: помимо старения и генетических факторов, такие факторы, как травматическое повреждение головного мозга, курение и употребление кофе, также могут повышать или понижать риск развития БП. Курение отрицательно связано с развитием БП, что было последовательно установлено в нескольких исследованиях. Кофеин также обладает аналогичным защитным действием. Тяжелая травматическая черепно-мозговая травма может повысить риск развития БП.  В заключение следует отметить, что болезнь Паркинсона может быть результатом взаимодействия множества генов и факторов окружающей среды.