1. каковы принципы приема лекарств для педиатрических семинаристов? Лучше использовать одно лекарство или комбинацию лекарств?
Принципы медикаментозного лечения детей с шизофренией следующие
(1) Как только ребенку был поставлен диагноз шизофрении, необходимо начать медикаментозное лечение;
(2) Выберите один антипсихотический препарат, основываясь на клинической симптоматике ребенка, а также на соматическом состоянии. Лечение индивидуально и зависит от конкретного человека;
(3) У детей лечение следует начинать с малых доз и постепенно увеличивать до рекомендуемой эффективной дозы. Скорость привыкания зависит от характеристик лекарства и физического состояния ребенка;
(4) В лекарственной терапии следует придерживаться принципа адекватной дозировки и продолжительности лечения.
Если лечение одним антипсихотическим препаратом достигло терапевтической дозы, а полный курс лечения все еще неэффективен, увеличьте дозу или рассмотрите возможность перехода на другой антипсихотический препарат с другой химической структурой, если это необходимо, но все же сосредоточьтесь на лечении одним препаратом. Если вышеуказанное лечение все еще неудовлетворительно, рассмотрите возможность сочетания этих двух препаратов.
При комбинировании двух препаратов с разной химической структурой и разным фармакологическим действием рекомендуется применять их в сочетании. Атипичные антипсихотики обычно рекомендуются в качестве препаратов первой линии. При лечении антипсихотическими препаратами обращайте внимание на мониторинг изменений клинических симптомов и функциональных нарушений, тщательно наблюдайте и оценивайте побочные лекарственные реакции и активно их устраняйте.
2. сменилось три поколения антипсихотических препаратов, правда ли, что чем новее препарат, тем выше его эффективность?
Первое поколение антипсихотических препаратов — это D2-блокаторы. Он действует на четыре дофаминовых пути в центральной нервной системе, причем блокада D2-рецепторов в коре среднего мозга и лимбической системе является основным механизмом действия, однако блокада D2-рецепторов в узловой воронке и нигростриатных путях связана с побочными реакциями на препарат.
Антипсихотики второго поколения в большей степени блокируют 5-гидрокситриптаминовые рецепторы и более избирательно действуют на лимбическую систему, чем на стриатальную, при этом частота экстрапирамидных побочных эффектов меньше или менее выражена.
Третье поколение антипсихотиков — это стабилизаторы 5-гидрокситриптамин-дофаминовой системы, такие как арипипразол. Антипсихотики второго и третьего поколения в совокупности называются атипичными антипсихотиками.
Согласно Китайским рекомендациям по профилактике и лечению шизофрении, предпочтение отдается атипичным антипсихотикам. Существенной разницы в эффективности между различными атипичными антипсихотиками нет, но есть индивидуальные различия, и выбор должен быть индивидуальным в соответствии с различными клиническими группами симптомов и соматическим состоянием ребенка. Однако следует рассмотреть возможность введения галоперидола, если ребенок не желает сотрудничать или явно возбужден. В случаях плохого результата при лечении атипичными антипсихотиками можно рассмотреть возможность перехода на антипсихотики первого поколения или их комбинацию.
Поэтому нельзя утверждать, что чем новее препарат, тем он эффективнее.
3. мы знаем, что неклассические антипсихотики, такие как клозапин, оланзапин и рисперидон, эффективны, потому что они действуют на дофамин (DA) и оказывают ингибирующее действие на 5HT-рецепторы, но сейчас существует теория, что ингибирование 5HT-рецепторов не оказывает существенного влияния на симптомы, и «двойной рецептор DA и 5HT». » доктрина была дискредитирована, это правда?
Шизофрения имеет свои собственные патологические механизмы, и антипсихотические препараты блокируют как дофаминовые D2-рецепторы, так и, возможно, 5-гидрокситриптаминовые (5HT) рецепторы, возможно, действуя одновременно на оба рецептора. Было предложено комбинированное антагонистическое действие антипсихотиков второго поколения на дофаминовые и 5HT-рецепторы, что также обеспечивает им некоторое улучшение негативных симптомов и антидепрессивный эффект у детей с шизофренией.
Теоретически, симптом можно назвать «симптомом-мишенью», если он имеет свой специфический патологический механизм и существует препарат, который может воздействовать на этот патологический механизм. Точно так же шизофрению не следует лечить одним препаратом, который «специально для галлюцинаций», как в случае с «лечением головы, когда она болит». Если позитивные или негативные симптомы действительно имеют свои собственные специфические патологические механизмы, то можно найти специальные препараты, которые могут лечить позитивные или негативные симптомы отдельно, используя один из них в качестве «симптома-мишени».
К сожалению, пока не удалось выяснить конкретный механизм каждого из положительных или отрицательных симптомов. Если негативные симптомы действительно связаны с гипофункцией лобной доли и плохим дофаминовым путем в лобной доле, то препараты, избирательно повышающие дофамин в лобной доле, будут именно теми лекарствами, которые могут быть направлены на негативные симптомы в качестве «целевого симптома». К сожалению, все существующие антипсихотические препараты имеют одинаковые или схожие фармакологические механизмы, поэтому теоретически невозможно, чтобы существовало множество различных «симптомов-мишеней». Похоже, что проблема не так проста, и так называемая теория двойных рецепторов дофамина и 5-гидрокситриптамина не обязательно является истиной.
4. В 2012 году США постановили, что производитель рисперидона скрывал побочные эффекты препарата, так какие именно побочные эффекты рисперидона?
Показания к применению при детских и подростковых психических расстройствах: Рисперидон может применяться для лечения шизофрении, а также для краткосрочного лечения маниакальных симптомов у пациентов с биполярным расстройством — маниакальных эпизодов/сочетанных эпизодов. Рисперидон был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения шизофрении у пациентов в возрасте 13-17 лет, биполярного расстройства — маниакальных эпизодов/смешанных эпизодов у пациентов в возрасте 10-17 лет, раздражительных симптомов у аутистов в возрасте 5-16 лет и др.
По своей химической структуре рисперидон представляет собой комбинацию галоперидола и ритансерина (блокатора 5-гидрокситриптаминовых рецепторов), который сохраняет действие D2-рецепторов галоперидола и добавляет свойство блокировать 5-гидрокситриптаминовые рецепторы. Поэтому понятно, что рисперидон может вызывать меньше экстрапирамидных побочных реакций по сравнению с галоперидолом, но в действительности они встречаются не так редко, как предполагают первые данные, и большинству пациентов все еще требуются таблетки бензедрина для борьбы с ними.
Общие побочные реакции на лечение рисперидоном включают экстрапирамидные побочные реакции, головокружение, сонливость, тошноту и повышение гипофизарного пролактина, а также увеличение веса, беспокойство, возбуждение, бессонницу, рвоту, риномукозит, эректильную дисфункцию, отсутствие оргазма, пигментацию кожи и нарушение сердечной проводимости (например, синусовая брадикардия). Также сообщалось, что у детей и подростков он вызывает запоры, гепатотоксичность (включая стеатогепатит, жировую печень, повышение трансаминаз), постуральную гипотензию, повышение уровня глюкозы в крови, диабет 2 типа и угнетение сердечной деятельности.
5. является ли пентоксифиллин хорошим препаратом с хорошей эффективностью, низкой ценой и небольшим количеством побочных эффектов? Можно ли принимать его в качестве препарата первой линии в течение длительного времени?
Пентоксифиллин — антипсихотик длительного действия с периодом полувыведения 65-70 часов и продолжительностью действия до одной недели. Он не увеличивает массу тела и имеет низкий уровень повышения сахара в крови; хотя Пентоксифиллин обладает вышеперечисленными характеристиками, это не означает, что препарат эффективен и имеет мало побочных эффектов.
Более того, пентоксифиллин является старым антипсихотическим препаратом со значительными побочными эффектами, такими как экстрапирамидные побочные эффекты, особенно отсроченная дискинезия (TD), которая обычно возникает только через длительный период времени, но когда это происходит, она иногда необратима и является серьезным инвалидизирующим побочным эффектом; кроме того, из-за своего длительного периода полураспада пентоксифиллин может быть очень проблематичным для лечения после возникновения побочных эффектов, поскольку даже если немедленно прекратить прием препарата, его артериальное давление может снизиться. Его не рекомендуется использовать в качестве первой линии лечения, поскольку даже если немедленно прекратить прием препарата, его концентрация в крови снижается очень медленно, что задерживает лечение.
Конечно, пентоксифиллин также имеет свои показания, поскольку он медленно всасывается и медленно действует, его трудно использовать при острых состояниях, он больше подходит для поддержания, чтобы предотвратить рецидив, но лучше всего использовать его под тщательным медицинским наблюдением.