Диабетическая нефропатия является распространенным и серьезным хроническим осложнением диабета и одной из основных причин смерти и инвалидности при диабете. Распространенность диабетической нефропатии за рубежом достигает 45%. В Соединенных Штатах диабетическая нефропатия является основной причиной почечной недостаточности в конечной стадии, составляя приблизительно 38% случаев. Почему же диабет осложняется диабетической нефропатией? Точный механизм неизвестен. Считается, что в его основе лежит генетическая предрасположенность, и он связан с патофизиологическими изменениями, вызванными такими факторами риска, как гипергликемия, гипертония, нарушения липидного обмена, курение и высокобелковая диета. Эти патофизиологические изменения включают повышение уровня патогенных цитокинов, увеличение количества свободных радикалов, гиперкоагуляционное состояние, нарушения почечной гемодинамики, гломерулярную гипоперфузию и гиперфильтрацию, а также гломерулярный и гломерулярный артериосклероз. Повышение уровня глюкозы в крови является наиболее значимым проявлением диабета, а также основной причиной почечной патологии. Постоянная гипергликемия может привести к расширению лизата внеклеточной жидкости, вызывая постоянное расширение почечного сосудистого русла, что приводит к гломерулярной гипоперфузии и гиперфильтрации. Гломерулярная гипоперфузия и гиперфильтрация могут вызвать повреждение гломерулярной тилакоидной мембраны, базовой мембраны и эндотелия капилляров. В сочетании с отложением альбумина, фибрина, липидов и мукополисахаридов на базовой мембране гломерулярных капилляров и нижней мембране мелких почечных артерий это может вызвать гломерулярный и гломерулярный артериосклероз, что приводит к разрушению почечных агрегатов. Высокий уровень сахара в крови подобен коррозионному агенту, если концентрация слишком высока, он будет «гликироваться» с белками кровеносных сосудов и органов, вызывая повреждение кровеносных сосудов и органов. Чем выше уровень глюкозы в крови, тем сильнее «реакция гликирования». Если кровеносные сосуды и клетки почек «гликированы», это может привести к нарушению функции почек и различным проявлениям диабетической нефропатии. Гипертония может вызывать нарушения почечной гемодинамики, способствуя расширению мелких гломерулярных артерий и повышению внутрикапиллярного давления в почках, что способствует развитию диабетической нефропатии. Диабет и гипертония часто сосуществуют, что создает порочный круг: с одной стороны, васкулопатия и повреждение почек, вызванные диабетом, еще больше повышают артериальное давление; с другой стороны, повышение артериального давления неизбежно усугубляет васкулопатию и повреждение почек. Из-за этого порочного круга пациенты с диабетом в сочетании с гипертонией склонны к повреждению почек. В исследовании 110 пациентов с диабетом 1 типа было обнаружено, что нефропатия развивается гораздо раньше у пациентов с гипертонией, чем у пациентов без гипертонии, и что рост артериального давления был прямо пропорционален степени протеинурии. В другом исследовании ученые наблюдали 54 пациента с диабетом 1 типа в течение 7-14 лет. У 55% пациентов с комбинированной гипертензией развилась диабетическая нефропатия, в то время как только у 13% пациентов с нормальным артериальным давлением развилась диабетическая нефропатия. Очевидно, что гипертония увеличивает заболеваемость диабетической нефропатией в четыре раза, что убедительно свидетельствует о том, что гипертония может способствовать развитию диабетической нефропатии. Дислипидемия также часто встречается у диабетиков. Он проявляется в виде повышения уровня холестерина, триглицеридов и холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C), которые наносят вред сердечно-сосудистой системе, и снижения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C), который обладает сердечно-сосудистым защитным действием. В прошлом взаимосвязи между дислипидемией и заболеваниями почек не уделялось достаточного внимания, но последние исследования показали, что дислипидемия может также непосредственно вызывать диабетическую нефропатию, вызывая прогрессирующее снижение функции почек у пациентов. Нарушения в липидном обмене участвуют в гломерулосклерозе и повреждении канальцев, ускоряя прогрессирование диабетической нефропатии. Применение статинов для коррекции дислипидемии подавляет пролиферацию гломерулярных связанных клеток и снижает экспрессию трансформирующего фактора роста, одновременно снижая протеинурию и задерживая развитие почечного артериосклероза, что играет защитную роль при диабетической нефропатии. Кроме того, повышение вязкости крови и микроциркуляторные нарушения также тесно связаны с развитием и прогрессированием диабетической нефропатии. Последние исследования показали, что повышенная вязкость крови и нарушение микроциркуляции также являются частью патологических изменений, вызванных диабетом. У больных диабетом увеличивается количество веществ, способствующих свертыванию крови, в то время как функция предотвращения свертывания крови ослаблена. Это делает кровь склонной к свертыванию и образованию тромбов. Если в микроциркуляции почки развивается кровяной сгусток, почечный отдел будет лишен крови и кислорода, что приведет к увеличению белка в моче и снижению функции почек. В заключение следует отметить, что патогенез диабетической нефропатии сложен и до конца не выяснен, однако принято считать, что он обусловлен сочетанием генетических и экологических факторов. Некоторые исследования показали, что возникновение диабетической нефропатии имеет значительную семейную агрегацию, причем частота диабетической нефропатии у братьев и сестер пациентов с диабетической нефропатией в пять раз выше, чем у братьев и сестер пациентов без диабетической нефропатии; результаты исследования DCCT также показали, что хотя общая частота диабетической нефропатии была связана с уровнем гликемического контроля, 26% пациентов с диабетом имели повышенный уровень экскреции альбумина с мочой ( Напротив, у некоторых пациентов диабетическая нефропатия не развивалась, несмотря на годы плохого гликемического контроля. Эти явления убедительно свидетельствуют о том, что генетические факторы играют важную роль в развитии и прогрессировании диабетической нефропатии. На сегодняшний день не существует лечения для изменения генетических факторов, и только комплексное управление вышеперечисленными факторами риска может предотвратить или отсрочить развитие диабетической нефропатии. Таким образом, причины диабетической нефропатии многогранны. Некоторые пациенты думают, что если они контролируют уровень глюкозы в крови, то все будет хорошо, но это неверно. На самом деле, если пренебрегать контролем других факторов риска, кроме уровня глюкозы в крови, заболеваемость диабетической нефропатией будет еще больше увеличиваться.