1.Хроническое воспаление и инфекция желчных протоков Длительная хроническая воспалительная стимуляция является основой для возникновения рака желчных протоков, поскольку клинически все заболевания, связанные с раком желчных протоков, могут привести к хроническому воспалению желчных протоков. Длительная стимуляция слизистой оболочки желчных путей определенными веществами в желчи (например, метаболитами желчных кислот) приводит к атипической гиперплазии эпителия. 2. Камни в желчных протоках и желчном пузыре 20%-57% больных раком желчных протоков сопровождаются желчными камнями, поэтому считается, что хроническая стимуляция камнями может быть канцерогенным фактором. 3.Язвенный колит Сообщается, что частота рака желчных протоков у пациентов с язвенным колитом в 10 раз выше, чем в общей популяции. У пациентов с холангиокарциномой при язвенном колите более ранний возраст начала заболевания — 20-30 лет, чем в общей популяции, средний возраст — 40-45 лет, они часто имеют длительный анамнез колита, а хроническая бактериемия в портальной системе пациентов может быть причиной холангиокарциномы и ПСХ, и поражения в основном затрагивают всю толстую кишку. 4.Кистозная мальформация желчных протоков (врожденная дилатация желчных протоков) Стало общепризнанным, что врожденные кисты желчных протоков склонны к раку, и частота рака желчных протоков у пациентов с врожденными кистами желчных протоков достигает от 2,5% до 28%. Хотя 75% кистозных мальформаций желчных протоков проявляют симптомы в младенчестве и детстве, что касается рака желчных протоков, 3/4 пациентов — это те, у кого симптомы кистозной мальформации желчных протоков развиваются в зрелом возрасте. Что касается механизма, по которому кистозная мальформация желчного протока приводит к раку желчного протока, считается, что если отверстие протока поджелудочной железы в желчный проток аномально высоко, это вызывает рефлюкс панкреатического сока в желчный проток, что приводит к злокачественному перерождению эпителия желчного протока. Другие факторы, которые могут привести к злокачественной опухоли, включают застой желчи, образование камней и хроническое воспаление в просвете кисты. Хотя Schistosoma haematobium в основном паразитирует во внутрипеченочных желчных протоках, он может паразитировать и во внепеченочных желчных протоках. Сам червь и его метаболиты могут стимулировать эпителий слизистой оболочки желчных протоков в течение длительного времени и вызывать гиперплазию слизистой оболочки желчных протоков, что приводит к опухолеподобным изменениям и карциноме. 6. История хирургии желчных протоков Рак желчных протоков может возникнуть через годы после операции и может возникнуть в желчных протоках без камней, в основном из-за хронической инфекции желчных протоков, приводящей к эпителиальным интерстициальным изменениям, часто после операции внутреннего дренирования желчных протоков. 7. Радиоактивный диоксид тория У пациентов с историей воздействия тория, возраст начала рака желчных протоков на 10 лет раньше, чем у пациентов без истории воздействия тория, и его средняя латентность составляет 35 лет (после воздействия тория), и он чаще возникает в конце внутрипеченочного билиарного дерева. 8. Злокачественная трансформация склерозирующего холангита У пациентов с первичным склерозирующим холангитом (ПСХ) вероятность развития холангиокарциномы выше, чем в общей популяции, и ПСХ также ассоциируется с язвенным колитом.