Что такое онкогенная зависимость? Мы все знакомы с наркотической зависимостью, но, боюсь, впервые слышим о генетической зависимости, верно? Под зависимостью понимается формирование зависимости от вещества или поведения, которую трудно преодолеть и которая может привести к психологическим и физическим проблемам, если вынудить человека остановиться. Например, наркотическая зависимость вызвана многократным употреблением (или потреблением) вызывающих зависимость лекарств (или наркотиков), в результате чего формируется психологическая и даже физиологическая зависимость от наркотика, и если не продолжать его принимать, это вызовет явные симптомы абстиненции, которые болезненны и сопровождаются некоторыми аномальными физиологическими и психологическими показателями, а в тяжелых случаях могут быть смертельными. Онкогенная зависимость — это зависимость опухолевых клеток от сверхактивных генов или путей для достижения своего роста и выживания. Онкогенную зависимость относительно легко понять. Некоторые характеристики рака обусловлены активацией онкогенов или инактивацией онкогенов, и поддержание этих характеристик, конечно же, зависит от функции этих онкогенов. Точно так же, как человек, который становится высокомерным и властным, потому что его повысили, если его подергать, видите, как он может оставаться диким? Почему раковые клетки также могут стать зависимыми от некоторых общих генов? Раковые клетки имеют множество характеристик, которые отличают их от нормальных клеток. Проще говоря (и в целом), после того как клетка становится раковой, многие из ее моделей поведения выходят далеко за пределы нормы, и первоначальный баланс внутри клетки нарушается. Чтобы сохранить новый баланс, клетка либо увеличивает «нагрузку» на одни гены, либо «мобилизует» другие, чтобы исправить дисбаланс и устранить стресс. Эти мобилизованные гены, которые обычно могут быть неясными, неважными или даже бесполезными, теперь «продвигаются и повторно используются», чтобы стать «ключевыми игроками» в жизни и смерти раковых клеток. Например, рост раковых клеток не ограничен, и клетки продолжают быстро расти, поэтому потребность в материалах и энергии сильно возрастает, и зависимость от «логистической транспортировки» становится еще больше; однако возросшая способность сосудистой транспортировки все еще не может удовлетворить спрос, поэтому раковые клетки вынуждены увеличивать гликолитическую способность для экстренной помощи, точно так же, как «Быстрое распространение раковых клеток требует репликации ДНК, которая выходит из-под контроля, поэтому раковые клетки заняты и постоянно совершают ошибки, что увеличивает их зависимость от «ремонтника». «Ремонтник» слишком занят, поэтому ему приходится «подкупать» членов отдела контроля качества, таких как p53, ATM или Chk2 и т.д. Короче говоря, проблем становится все больше, а «злой путь» уходит все дальше и дальше. Система постоянно корректируется и формирует новый баланс. Например, рост раковых клеток требует синтеза большого количества новых белков, и неизбежно появление некачественных продуктов (например, неправильной сборки белков). В это время необходимо обычно слоняться без дела, бездельничать «контролеру качества» с последующей сверхурочной работой, или надзирать за производством, или вовремя отбирать некачественные продукты для уничтожения. Внутриклеточный контроллер белка состоит из двух частей, одна из которых помогает сборке белка, называемых молекулярными шаперонами, как некоторые белки теплового шока; другая часть отвечает за «процесс разрушения», если ошибка белка не может быть исправлена, который должен быть «уничтожен» (деградация). При нормальных обстоятельствах производство белка не замедляется, все упорядочено; после рака клетки, он заставляет эти механизмы ускорить ритм, нарушая трудовой закон «5 + 2» «день и ночь», работая сверхурочно, до изнеможения; в какой день эти ребята вдруг объявили забастовку. Когда эти парни внезапно объявят забастовку, безумной энергии раковых клеток придет конец. Какова связь между зависимостью от онкогенов и раком легких? В чем ценность этой концепции? Из приведенных мною примеров вы, возможно, поняли, что она заключается в том, чтобы помочь людям осознать, что в раковых клетках существует больше потенциальных дефектов (или слабых мест), чтобы мы могли использовать их для борьбы с раком. Онкогенная зависимость обеспечивает теоретическую основу для молекулярной таргетной терапии рака легких Многие клетки рака легких полагаются на мутировавшие гены EGFR, ALK, ROS1 или RET для поддержания своего выживания, и если мы можем удалить эти гены зависимости рака легких, мы можем достичь эффекта лечения рака легких.