Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Дутастерид мягкие таблетки инструкция
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата]
Общее название: Дутастерид мягкие капсулы
Английское название: Dutasteride Soft Capsules
Ханьюй пиньинь: Дутаксионг’ан Руаньцзяонанг
Ингредиенты
Активным веществом этого препарата является дутастерид.
Химическое название: (5α,17β)-N-{2,5-бис(трифторметил)фенил}-3-оксо-4-азаандрост-1-ен-17-карбоксамид.
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C27H30F6N2O2
Молекулярная масса: 528,5
Характеристика】.
Данный продукт представляет собой мягкую капсулу, содержимое которой — бесцветное или светло-желтое прозрачное маслянистое вещество.
Показания к применению
Лечение умеренных и тяжелых симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) с увеличением предстательной железы, снижение риска острой задержки мочи (ОЗМ) и хирургического вмешательства, связанного с ДГПЖ.
Спецификация
0,5 мг
Дозировка]
Взрослые (в том числе пожилые).
Рекомендуемая доза — одна капсула (0,5 мг) один раз в день, принимаемая перорально. Капсулу следует глотать целиком, не разжевывая и не открывая, так как содержимое раздражает слизистую оболочку ротоглотки. Капсулы можно принимать с пищей или без нее. Хотя симптоматическое улучшение наблюдается уже на ранней стадии лечения, для достижения терапевтического эффекта требуется до 6 месяцев. У пожилых людей коррекция дозы не требуется.
Почечная недостаточность.
Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не ожидается (см. [Фармакокинетика]).
Печеночная недостаточность.
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Однако с осторожностью применяйте препарат у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (см. [ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ]/[ФАРКОСИНТЕЗ]). Данный препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью ([Противопоказания]).
[Неблагоприятные реакции].
Данные зарубежных клинических исследований того же вида
Нежелательные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях дутастерида отдельно или в комбинации с тамсулозином.
Комбинация дутастерида и тамсулозина не одобрена в Китае.
Наиболее распространенными побочными реакциями были импотенция, снижение либидо, заболевания молочных желез (включая увеличение и боль в молочных железах) и нарушения эякуляции. Наиболее распространенными побочными реакциями при совместном применении с тамсулозином были импотенция, снижение либидо, заболевания молочных желез (включая увеличение молочных желез и боль), нарушения эякуляции и головокружение. Частота возникновения эякуляторной дисфункции составила 11% при комбинированной терапии, 2% при использовании только дутастерида и 4% при использовании только тамсулозина.
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с одним агентом 4% пациентов в группе лечения и 3% пациентов в группе плацебо вышли из исследования из-за побочных реакций, наиболее распространенной побочной реакцией, приведшей к выходу из исследования, была импотенция (частота 1%).
Частота побочных реакций, приведших к отмене препарата, составила 6% в клинических исследованиях комбинированной терапии с тамсулозином и 4% при лечении только дутастеридом или тамсулозином. Наиболее распространенной побочной реакцией, приведшей к отмене препарата во всех группах лечения, была эректильная дисфункция (частота встречаемости от 1% до 1,5%).
Только дутастерид для лечения РПЖ
В трех идентичных двухлетних плацебо-контролируемых двойных слепых клинических исследованиях III фазы более 4300 мужчин с РПЖ были рандомизированы к приему плацебо или 0,5 мг в день дутастерида, после чего проводилось открытое пролонгированное исследование в течение 2 лет. В ходе двойных слепых исследований примерно у 1772 и 1510 из 2167 пациентов, получавших дутастерид, наблюдались побочные реакции в первый и второй годы лечения, а у 1009 и 812 пациентов — в третий и четвертый годы следующего двухлетнего открытого пролонгированного исследования. В таблице 1 показано, что частота побочных реакций в группе лечения с частотой встречаемости ≥1% была выше, чем в группе плацебо.
Таблица 1. Нежелательные реакции, частота которых была на ≥1% выше в группе лечения дутастеридом, чем в группе плацебо в течение более чем 24 месяцев лечения (рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование)
Нежелательные реакции Время возникновения нежелательных реакций 0-июнь Июль-декабрь 13-18 месяцев 19-24 месяца Дутастерид n=2167n=1901n=1725n=1605 Плацебо n=2158n=1922n=1714n=1555 Импотенцияа Дутастерид 4,7% 1,4% 1,0% 0,8% Плацебо 1,7% 1,5% 0,5% 0,9% Снижение либидоа дутастерид 3,0%0,7%0,3%0,3%placebo 1,4%0,6%0,2%0,1% Нарушения эякуляцииа дутастерид 1,4%0,5%0,5%0,1%placebo 0,5%0,3%0,1%0,0% Нарушения грудиЬ дутастерид 0,5%0,8%1,1%0,6%placebo 0,2%0,3%0,3% 0,1%а Эти побочные реакции со стороны половой функции были связаны с лечением дутастеридом (как в виде монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Эти побочные реакции сохранялись после прекращения лечения. Роль дутастерида в этом побочном эффекте определить не удалось.
b Включая боль в груди и увеличение груди.
Длительное лечение (до 4 лет)
Риск развития рака простаты высокой степени: исследование REDUCE было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием, в котором принял участие 8231 мужчина в возрасте от 50 до 75 лет с уровнем ПСА в сыворотке крови от 2,5 нг/мл до 10 нг/мл и с отрицательной пункционной биопсией простаты в течение предыдущих 6 месяцев. Эти испытуемые были рандомизированы к приему плацебо (n=4126) или 0,5 мг дутастерида ежедневно (n=4105) в течение 4 лет. Средний возраст испытуемых составил 63 года, 91% из них были выходцами с Кавказа. Эти испытуемые прошли пункционную биопсию простаты на 2 и 4 годах в соответствии с требованиями протокола или, при наличии клинических показаний, биопсию без протокола. В группе лечения (1,0%) риск возникновения рака простаты с оценкой по шкале Глисона от 8 до 10 баллов был выше по сравнению с группой плацебо (0,5%) (см. [Предостережение]). В 7-летнем контролируемом исследовании с другим ингибитором 5a-редуктазы (финастерид 5 мг) в качестве плацебо также наблюдались подобные случаи рака простаты с оценкой по шкале Глисона от 8 до 10 баллов. (1,8% в группе финастерида и 1,1% в группе плацебо)
У пациентов с раком простаты, принимавших дутастерид, не было выявлено клинической пользы.
Заболевания репродуктивной системы и молочных желез: В 3 плацебо-контролируемых клинических исследованиях дутастерида для лечения РПЖ, продолжавшихся 4 года, не было обнаружено доказательств того, что продление периода лечения увеличивало неблагоприятные эффекты со стороны репродуктивной системы (импотенция, снижение либидо и нарушения эякуляции) или заболеваний молочных желез. В каждом из трех исследований было зарегистрировано по 1 случаю рака молочной железы в группе лечения и 1 в группе плацебо. Ни в 4-летнем исследовании CombAT, ни в 4-летнем исследовании REDUCE не было зарегистрировано ни одного случая рака молочной железы в группе лечения.
Связь между длительным лечением дутастеридом и опухолями мужской груди не известна.
Комбинированная терапия альфа-антагонистами: В 4-летнем двойном слепом клиническом исследовании более 4800 мужчин с РПЖ были рандомизированы на 0,5 мг дутастерида ежедневно, 0,4 мг тамсулозина ежедневно или комбинированную терапию (0,5 мг дутастерида и 0,4 мг тамсулозина ежедневно), 1623 человека получали монотерапию дутастеридом, а 1611 человек — комбинированную терапию. 1623 человека получали монотерапию дутастеридом, 1611 человек — монотерапию тамсулозином и 1610 человек — комбинированную терапию. Сообщения о более высокой частоте побочных реакций при комбинированной терапии с частотой встречаемости ≥ 1%, чем при лечении только дутастеридом или тамсулозином, обобщены в таблице 2.
Таблица 2. Сообщения о более высокой частоте побочных реакций в ≥ 1% случаев комбинированного лечения по сравнению с дутастеридом или тамсулозином (объединенные рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования)
Побочные реакции Время до появления побочной реакции 1 год 0-6 месяцев 7-12 месяцев 2 года 3 года 4 года Комбинация an=1610n=1527n=1428n=1283n=1200 Дутастерид n=1623n=1548n=1464n=1325n=1200 Тамсулозин n=1611n=1545n=1468n=1281n== 1112 Нарушение эякуляцииЬ,c Комбинированный 7,8%1,6%1,0%0,5%<0,1% дутастерид 1,0%0,5%0,5%0,2%0,3% тамсулозин 2,2%0,5%0,5%0,2%0,3% импотенцияс,d Комбинированный 5,4%1,1%1,8%0,9%0,4% дутастерид 4,0%1,1% 1,6%0,6%0,3% Тамсулозин2,6%0,8%1,0%0,6%1,1% Снижение либидоc,e Комбинация 4,5%0,9%0,8%0,2%0,0% Дутастерид3,1%0,7%1,0%0,2%0,0% Тамсулозин2,0%0,6%0,7%0,2%<0,1% Болезни молочной железыf Комбинация 1.1%1.1%0.8%0.9%0.6%Dutasteride0.9%0.9%1.2%0.5%0.7%Tamsulosin0.4%0.4%0.4%0.2%0.0%Dizziness Co-administration1.1%0.4%0.1%<0.1%0.2%Dutasteride0.5%0.3%0.1%<0.1%<0.1% Тамсулозин 0,9%0,5%0,4%<0,1%0,0%a Комбинированная терапия: дутастерид 0,5 мг ежедневно плюс тамсулозин 0,4 мг ежедневно.
b Включает фригидность, ретроградную эякуляцию, снижение объема спермы, снижение оргазма, парадоксальный оргазм, отсроченную эякуляцию, неупорядоченную эякуляцию, неудачную эякуляцию и преждевременную эякуляцию.
c Эти побочные реакции со стороны половой функции связаны с лечением дутастеридом (как в виде монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Эти побочные реакции сохраняются и после прекращения лечения. Роль дутастерида в этой персистенции не выяснена.
d Включая эректильную дисфункцию и дисфункцию полового влечения.
e Включает снижение либидо, диспареунию, потерю либидо, сексуальную дисфункцию и мужскую сексуальную дисфункцию.
f Включает увеличение груди, мужскую грудь с женским типом, набухание груди, боль в груди, нежность груди, боль и набухание сосков.
Сердечная недостаточность.
В исследовании CombAT после 4-летнего периода лечения частота развития сердечной недостаточности была выше при комбинированной терапии (12/1610; 0,7%), чем при монотерапии: дутастерид 2/1623 (0,1%) и тамсулозин 9/1611 (0,6%). Сердечная недостаточность оценивалась только в 4-летнем плацебо-контролируемом исследовании по оценке прогрессирования рака простаты у пациентов, принимавших дутастерид, при этом частота сердечной недостаточности составила 0,6% у пациентов, принимавших дутастерид (26/4105), и 0,4% у пациентов, принимавших плацебо (15/4126). У большинства испытуемых с сердечной недостаточностью в этих двух испытаниях были осложнения, связанные с повышенным риском развития сердечной недостаточности. Поэтому клиническое значение неравномерных данных по сердечной недостаточности неясно. Не было установлено причинно-следственной связи между приемом дутастерида отдельно и в комбинации с тамсулозином и возникшей сердечной недостаточностью. Ни в одном из исследований не было обнаружено дисбаланса в частоте сердечно-сосудистых нежелательных явлений.
Постмаркетинговый опыт
При постмаркетинговом применении дутастерида были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку эти побочные реакции были зарегистрированы у добровольцев из неопределенной популяции, невозможно точно оценить частоту возникновения побочных реакций или установить причинно-следственную связь с количеством воздействия препарата. Следующие побочные реакции были определены с учетом сочетания степени тяжести, частоты сообщений или потенциальной связи с дутастеридом.
Нарушения иммунной системы: аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, местную отечность, тяжелые кожные реакции и ангионевротический отек.
Злокачественные опухоли: рак мужской груди.
Психические расстройства: эмоциональная депрессия.
Репродуктивные и грудные нарушения: боль в яичках и опухание яичек.
Нарушения кожи и подкожной клетчатки: алопеция (преимущественно выпадение волос на теле), гирсутизм.
Противопоказания
Применение данного продукта противопоказано следующим группам.
1. людям с повышенной чувствительностью к любому из компонентов данного препарата, другим ингибиторам 5α-редуктазы или любым вспомогательным веществам.
2. беременные женщины. В исследованиях репродуктивной токсичности и токсичности развития у животных было показано, что этот продукт препятствует развитию репродуктивных органов у плодов мужского пола. Поэтому использование этого продукта беременными женщинами может привести к повреждению плода. Если данный препарат используется у пациентки, которая беременна или готовится к беременности, пациентка должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода (см. [Меры предосторожности], [Применение у беременных и кормящих женщин]).
3. женщины (см. [Меры предосторожности], [Применение у беременных и кормящих женщин]).
4. дети и подростки (см. [Педиатрическое применение]).
5. тяжелая печеночная недостаточность (см. [Фармакокинетика]).
[Меры предосторожности].
Утечка из капсулы
Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины, дети и подростки должны избегать контакта с вытекающими капсулами (см. [Беременность и лактация]). В случае случайного контакта с вытекшими капсулами, место контакта следует немедленно промыть водой с мылом.
Повреждение печени
Дутастерид не проходил клинических исследований у пациентов с заболеваниями печени, но из-за обширного метаболического пути дутастерида и его трех-пятинедельного периода полувыведения, его следует с осторожностью применять у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (см. [Дозировка]/[Противопоказания]/[Фармакокинетика]).
Влияние на простат-специфический антиген (ПСА) и роль ПСА в выявлении рака предстательной железы
Концентрация простат-специфического антигена (ПСА) в сыворотке крови является важным показателем для выявления рака предстательной железы. В клинических исследованиях концентрация ПСА в сыворотке крови снизилась примерно на 50% у пациентов с РПЖ и даже раком простаты после 3-6 месяцев лечения этим препаратом. Несмотря на индивидуальные различия, ожидается примерно 50% снижение PSΑ во всем диапазоне исходных значений PSΑ (1,5-10 нг/мл). Этот продукт также может привести к снижению уровня PSΑ в сыворотке крови у пациентов с раком простаты. Для интерпретации PSΑ у мужчин, принимающих дутастерид, необходимо установить новый исходный уровень PSΑ не менее чем через 3 месяца после начала лечения и затем регулярно контролировать PSΑ. Любое подтвержденное повышение уровня самоминимального ПСА во время лечения данным препаратом может быть признаком наличия рака простаты или плохого соблюдения режима лечения данным препаратом и должно оцениваться с осторожностью, даже если эти значения остаются в пределах нормы для мужчин, не получающих ингибитор 5α-редуктазы. Для пациентов, принимающих данный препарат, при интерпретации значений ПСА важно сравнивать их с предыдущими значениями ПСА. Отказ от приема этого продукта также может повлиять на результаты теста PSΑ. Поэтому при интерпретации изолированных значений PSΑ у пациентов, принимающих данный препарат в течение 3 месяцев и более, значение PSΑ следует удвоить, а затем сравнить с нормальным диапазоном значений у пациентов, не принимающих препарат. Применение лечения данным препаратом не влияет на использование ПСА в качестве дополнительного средства диагностики рака предстательной железы после установления новых исходных значений. Соотношение свободного PSΑ и общего PSΑ остается стабильным, несмотря на воздействие этого продукта. Если клиницисты решат использовать свободный процент PSΑ в качестве дополнения для мониторинга развития рака простаты у пациентов, получающих лечение данным препаратом, нет необходимости проверять значение PSΑ. Комбинация дутастерида и тамсулозина приводила к таким же изменениям PSΑ в сыворотке крови, как и дутастерид. Ректальное обследование и другие тесты на рак простаты необходимо проводить перед началом лечения этим препаратом пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и через регулярные промежутки времени после лечения.
Повышенный риск развития рака простаты высокой степени тяжести
В 4-летнем исследовании с участием пациентов в возрасте 50-75 лет биопсия ткани рака простаты до регистрации была отрицательной, а исходные значения ПСА варьировались от 2,5 нг/мл до 10 нг/мл (исследование REDUCE). Частота возникновения рака предстательной железы с баллом Глисона 8-10 была выше в группе, получавшей данный препарат (1%), по сравнению с группой плацебо (0,5%) (см. [Неблагоприятные реакции]). В отличие от этого, не было отмечено увеличения частоты рака простаты с оценкой по шкале Глисона 5-6 или 7-10 баллов. Причинно-следственная связь между дутастеридом и раком предстательной железы высокой степени тяжести не подтверждена. Клиническое значение дисбаланса значений между группами неизвестно. Пациенты, принимающие этот препарат, должны регулярно проходить обследование на предмет риска развития рака предстательной железы, включая анализ ПСА.
В дополнительном двухлетнем исследовании пациентов, первоначально включенных в исследование химиопрофилактики с использованием дутастерида (REDUCE), частота новых случаев диагностирования рака простаты была низкой (группа дутастерида [n=14, 1,2%], группа плацебо [n=7, 0,7%]) и не было новых случаев рака простаты с баллом Глисона 8-10.
У пациентов, принимавших другой ингибитор 5а-редуктазы (финастерид 5 мг) в 7-летнем плацебо-контролируемом клиническом исследовании, частота возникновения рака простаты с оценкой по шкале Глисона 8-10 баллов также увеличилась (1,8% в группе финастерида и 1,1% в группе плацебо). Долгосрочное наблюдение (до 18 лет) не выявило статистически значимой разницы между группами финастерида и плацебо в отношении общей выживаемости (отношение рисков, 1,02; 95% доверительный интервал: 0,97-1,08) или выживаемости после диагностики рака простаты (отношение рисков, 1,01, 95% доверительный интервал: 0,85-1,20).
Ингибиторы 5α-редуктазы могут повышать риск прогрессирования рака предстательной железы высокой степени тяжести. Неясно, влияет ли влияние ингибиторов 5α-редуктазы на уменьшение объема простаты или факторы, связанные с испытаниями, на результаты этих исследований.
Сердечно-сосудистые неблагоприятные события
В двух 4-летних клинических исследованиях (исследование CombAT и исследование REDUCE) частота развития сердечной недостаточности (совокупность зарегистрированных событий, в основном сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, получавших комбинацию данного препарата и антагониста альфа-рецепторов (в основном тамсулозина), чем у пациентов, не получавших данную комбинацию. В обоих исследованиях частота сердечной недостаточности была низкой (≤1%) и различалась между исследованиями. Ни в одном из исследований не наблюдалось межгруппового дисбаланса по сердечно-сосудистым нежелательным явлениям. Причинно-следственная связь между этим препаратом (отдельно или в сочетании с антагонистом альфа-рецепторов) и сердечной недостаточностью не подтверждена.
В мета-анализе 12 рандомизированных, плацебо или контролируемых лекарственных клинических исследований (n=18 802) оценивался риск сердечно-сосудистых нежелательных явлений при приеме дутастерида (путем сравнения с контрольной группой), и были получены результаты для сердечной недостаточности (ОР 1,05; 95% доверительный интервал: 0,71, 1,57), острого инфаркта миокарда (ОР 1,00; 95%). доверительный интервал: 0,77, 1,30) и инсульта (RR 1,20; 95% доверительный интервал: 0,88, 1,64) не было выявлено статистически значимого увеличения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.
Рак молочной железы
Сообщения о случаях рака молочной железы у мужчин, полученных в ходе клинических испытаний и постмаркетинга, были относительно редкими. Однако эпидемиологические исследования показывают, что риск развития рака мужской груди не увеличивается при использовании ингибиторов 5-альфа-редуктазы. Клиницисты должны проинструктировать своих пациенток о необходимости немедленно сообщать о любых изменениях в тканях молочной железы, таких как уплотнения или выделения из соска.
Оценка других урологических заболеваний
Перед началом лечения данным препаратом следует рассмотреть другие урологические заболевания, которые могут вызывать подобные симптомы. Кроме того, РПЖ и рак предстательной железы могут сосуществовать.
Риски для плода
Беременные женщины не должны подвергаться воздействию этого продукта. Дутастерид всасывается через кожу и может вызвать случайную гибель плода. Если беременная женщина контактирует с пролитым продуктом, место контакта следует немедленно промыть водой с мылом (см. [Беременность и лактация] / [Фармакокинетика]).
Донорство крови
Не следует сдавать кровь в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы дутастерида. Цель состоит в том, чтобы предотвратить воздействие дутастерида, остающегося в организме в течение этого длительного периода, на беременных женщин путем переливания крови.
Влияние характеристик спермы
Влияние суточной дозы 0,5 мг дутастерида на характеристики спермы оценивалось у нормальных добровольцев в возрасте от 18 до 52 лет (n=27 дутастерид, n=23 плацебо) в течение 52 недель лечения и на 24 неделе наблюдения после лечения. Через 52 недели, с поправкой на исходные изменения в группе плацебо, среднее процентное снижение общего количества сперматозоидов, объема спермы и подвижности сперматозоидов на исходном уровне в группе дутастерида составило 23%, 26% и 18% соответственно. Концентрация спермы и морфология сперматозоидов не изменились. На 24 неделе наблюдения после лечения среднее процентное изменение общего количества сперматозоидов в группе дутастерида оставалось ниже 23% от исходного уровня. Средние параметры спермы оставались в пределах нормы во всех временных точках и не соответствовали установленным критериям клинически значимого изменения (30%), за исключением двух испытуемых в группе дутастерида, у которых количество сперматозоидов снизилось более чем на 90% на 52 неделе и частично восстановилось на 24 неделе наблюдения. Клиническое значение влияния дутастерида на характеристики спермы в плане фертильности у отдельных пациентов неизвестно.
Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины
Исходя из фармакодинамических свойств дутастерида, ожидается, что лечение дутастеридом не повлияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Использование у беременных и кормящих женщин]
Уровень беременности X. Этот продукт противопоказан женщинам, которые беременны или планируют беременность. Данный продукт противопоказан женщинам.
Фертильность
Влияние дутастерида 0,5 мг/день на характеристики спермы оценивалось у нормальных добровольцев в возрасте от 18 до 52 лет (дутастерид n=27, плацебо n=23) в течение 52 недель лечения и 24 недель наблюдения после лечения. Через 52 недели среднее процентное снижение по сравнению с исходным уровнем (с поправкой на изменение по сравнению с исходным уровнем в группе плацебо) общего количества сперматозоидов, объема спермы и подвижности сперматозоидов составило 23%, 26% и 18% соответственно. Концентрация спермы и морфология сперматозоидов не изменились. После 24-недельного периода наблюдения среднее процентное изменение общего количества сперматозоидов в группе дутастерида осталось на 23% ниже исходных значений. Хотя средние значения всех параметров спермы оставались в пределах нормы во всех временных точках и не соответствовали предварительно определенному условию клинически значимого изменения (30%), у двух испытуемых в группе дутастерида количество сперматозоидов снизилось более чем на 90% от исходного уровня на 52-й неделе, которое частично восстановилось в течение 24-недельного периода наблюдения. Клиническое значение влияния дутастерида на характеристики спермы с точки зрения фертильности отдельных пациентов неясно.
Беременные женщины
Применение дутастерида у женщин не изучалось.
Этот препарат является ингибитором 5a-редуктазы, который блокирует снижение уровня тестостерона до дигидротестостерона (ДГТ), полового гормона, необходимого для нормального развития мужских половых органов. В тестах на репродуктивную и развивающую токсичность на животных дутастерид препятствовал нормальному развитию половых органов у плодов мужского пола. Поэтому при применении беременными женщинами этот продукт может вызвать токсичность для плода. Если данный продукт используется во время беременности или при подготовке к беременности, следует предупредить о потенциальной опасности для плода. Как и в случае с другими ингибиторами 5α-редуктазы, пациентам следует рекомендовать использовать презервативы, чтобы избежать контакта партнера со спермой, если партнерша пациента беременна или подвержена риску беременности.
Поскольку ингибиторы 5а-редуктазы физиологически подавляют превращение тестостерона в дигидротестостерон ДГТ, они могут привести к порокам развития половых органов у младенцев мужского пола. Симптомы схожи с теми, которые наблюдаются у плодов мужского пола с генетическими дефектами 5а-редуктазы. Дутастерид всасывается трансдермально. Во избежание возможного воздействия на плод, женщины, которые беременны или готовятся к беременности, не должны подвергаться воздействию данного продукта. В случае контакта с вытекшими мягкими гелями следует немедленно промыть место контакта водой с мылом (см. [Меры предосторожности]). Дутастерид выделяется в сперму. У мужчин, получавших дутастерид, самая высокая концентрация в сперме составила 14 нг/мл. Это соответствует концентрации 0,0175 нг/мл дутастерида, обнаруженной у женщины весом 50 кг после ежедневного полового акта с мужчиной, получавшим дутастерид и получившим 5 мл спермы (при условии 100% поглощения). В исследованиях на животных эта концентрация в 100 раз превышает минимальную концентрацию, которая вызывает пороки развития половых органов у самцов. Дутастерид высоко связан (>96%) с белками в сперме человека. Это может снизить количество дутастерида, всасывающегося вагинально.
Кормящие женщины
Данный препарат противопоказан женщинам детородного возраста, включая женщин, кормящих грудью. Неизвестно, выделяется ли дутастерид в человеческое молоко.
Использование в педиатрии
Данный продукт противопоказан детям и подросткам.
Гериатрическое использование
В 3 клинических исследованиях 2167 пациентов мужского пола, получавших дутастерид, 60% из них были в возрасте 65 лет и старше.
В 3 клинических исследованиях из 2167 пациентов мужского пола, получавших дутастерид, 60% были в возрасте 65 лет и старше и 15% — в возрасте 75 лет и старше. С точки зрения безопасности и эффективности не было обнаружено существенной разницы между этими испытуемыми и теми, кто был моложе их, но нельзя исключить, что у пожилых испытуемых была более высокая чувствительность. У пожилых людей коррекции дозы не требуется (см. [Фармакокинетика]).
Лекарственное взаимодействие]
Ингибитор цитохрома P450 3Α
Исследования метаболизма препарата in vitro показали, что дутастерид метаболизируется человеческим изоферментом цитохрома P450 CYP3A4. Поэтому концентрация дутастерида в крови может увеличиваться в присутствии ингибиторов CYP3A4. Влияние мощных ингибиторов CYP3Α4 на дутастерид не изучалось. С осторожностью применять у пациентов, принимающих мощные хронические ингибиторы фермента CYP3Α4, в связи с лекарственным взаимодействием.
Официальных исследований лекарственного взаимодействия с мощными ингибиторами CYP3Α4 не проводилось. Длительная комбинация дутастерида с мощными ингибиторами фермента CYP3Α4 (например, пероральным ритонавиром, индинавиром, нефазодоном, итраконазолом и кетоконазолом) может повысить уровень дутастерида в крови. Клинические исследования лекарственного взаимодействия не проводились для оценки влияния ингибиторов фермента CYP3Α на фармакокинетику дутастерида.
В связи с широким запасом безопасности (до 10 раз превышающей рекомендуемую дозу, принимаемую пациентами в течение максимум шести месяцев), снижение клиренса в присутствии ингибиторов CYP3A4 и последующее увеличение экспозиции дутастерида вряд ли будет клинически значимым, поэтому корректировка дозы не требуется.
В исследованиях in vitro дутастерид не метаболизировался изоферментами человеческого цитохрома P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 и CYP2D6.
Дутастерид не ингибировал ферменты метаболизма лекарств цитохрома Р450 человека в исследованиях in vitro и не индуцировал изоферменты цитохрома Р450 CYP1A, CYP2B и CYP3A в исследованиях in vivo у крыс и собак.
Антагонист альфа-адренорецепторов
Совместный прием данного препарата с тамсулозином или теразозином не влияет на фармакокинетику альфа-адренергических антагонистов в стабильном состоянии. Влияние приема тамсулозина или теразозина на фармакокинетические параметры дутастерида не оценивалось.
Антагонисты кальциевых каналов
Комбинация верапамила или дилтиазема снижала клиренс дутастерида и приводила к увеличению экспозиции дутастерида. Увеличение экспозиции дутастерида не считается клинически значимым, и корректировка дозы не рекомендуется. В популяционном фармакокинетическом анализе было выявлено снижение клиренса дутастерида при совместном приеме с ингибиторами CYP3Α4 верапамилом (-37%, n=6) и дилтиаземом (-44%, n=5). В отличие от этого, при совместном приеме с дутастеридом амлодипина, другого антагониста кальциевых каналов, не являющегося ингибитором CYP3Α4, снижения клиренса не наблюдалось (+7%, n=4).
Колизевелам
Прием однократной дозы 5 мг мягких гелей дутастерида с последующим приемом через 1 час 12 г колесевелама не повлиял на относительную биодоступность дутастерида.
Дигоксин
Ежедневный прием 0,5 мг этого препарата в комбинации с дигоксином в течение 3 недель не изменил фармакокинетику дигоксина в стабильном состоянии.
Варфарин
Данный препарат, принимаемый по 0,5 мг ежедневно в комбинации с варфарином в течение 3 недель, не изменяет стабильную фармакокинетику S- или R-изомеров варфарина и не изменяет влияние варфарина на протромбиновое время.
Другое
Исследования in vitro показали, что дутастерид не вытесняет аценокумарол, фенилпропионовый кумарин, диазепам или фенитоин из белков плазмы, и что эти модельные соединения не вытесняют дутастерид. Среди соединений, которые были изучены у мужчин на предмет лекарственного взаимодействия, — варфарин и дигоксин, и клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось.
Хотя исследования взаимодействия с другими соединениями не проводились, около 90% испытуемых, принимавших дутастерид в крупных исследованиях III фазы, одновременно принимали другие препараты. В клинических исследованиях не было отмечено клинически значимых неблагоприятных взаимодействий при одновременном приеме дутастерида с антигиперлипидемическими средствами, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), бета-адренергическими блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), ингибиторами фосфодиэстеразы V типа и хинолоновыми антибиотиками.
[Передозировка наркотиков].
В исследованиях на добровольцах дутастерид назначался в разовых суточных дозах до 40 мг/сут (в 80 раз больше терапевтической дозы) в течение 7 дней подряд без существенных проблем с безопасностью. В клинических исследованиях испытуемые, принимавшие 5 мг дутастерида ежедневно в течение 6 месяцев, не испытывали дополнительных побочных эффектов по сравнению с приемом терапевтической дозы 0,5 мг. Поскольку специфического антидота для дутастерида не существует, при подозрении на передозировку следует проводить соответствующее симптоматическое и поддерживающее лечение.
Фармакология и токсикология
Фармакологические эффекты
Дутастерид ингибирует превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Являясь андрогеном, ДГТ играет роль в начальном развитии и последующем увеличении предстательной железы. Тестостерон превращается в ДГТ под действием фермента 5α-редуктазы, который имеет два изофермента, тип I и тип II. Изоферменты типа II находятся в основном в репродуктивных тканях, тогда как изоферменты типа I также отвечают за превращение тестостерона в коже и печени.
Дутастерид является специфическим конкурентным ингибитором изоферментов 5α-редуктазы I и II типа и образует стабильный ферментный комплекс с 5α-редуктазой. Диссоциация ферментного комплекса in vivo и in vitro была измерена и показана крайне низкой. Дутастерид не связывается с андрогенным рецептором человека.
Токсикологические исследования
Токсичность ЦНС: Многократное пероральное введение дутастерида крысам и собакам в 425 и 315 раз превышающее нормальную клиническую экспозицию пролекарства, привело к неспецифической, обратимой токсичности ЦНС у некоторых животных, но значительных гистопатологических изменений не наблюдалось.
Генотоксичность.
Тест Эймса для дутастерида, тест на хромосомные аберрации для клеток CHO и микроядерный тест для крыс были отрицательными. Тест Эймса или упрощенный тест Эймса на два основных метаболита человека был отрицательным.
Репродуктивная токсичность.
Пероральное введение дутастерида половозрелым самцам крыс в течение 31 недели в дозах 0,05, 10, 50 и 500 мг/кг/день (концентрация препарата, эквивалентная от 0,1 до 110 раз нормальной клинической экспозиции) привело к дозо- и времязависимому снижению фертильности; в группах 50 и 500 мг/кг/день абсолютное количество сперматозоидов в каудальном эпидидимисе уменьшилось, но концентрация сперматозоидов в сперме В группах 50 и 500 мг/кг/день наблюдалось снижение абсолютного количества сперматозоидов в придаточных половых железах, но не было значительного снижения концентрации сперматозоидов в семенной жидкости; снижение веса придаточных половых желез, простаты и семенных пузырьков; а также микроскопические изменения в мужской репродуктивной системе. Влияние дутастерида на фертильность было обратимым, во всех группах доз постепенно восстанавливалось после 6 недель после прекращения приема препарата, а количество сперматозоидов возвращалось к норме после 14-й недели. Изменения, связанные с лечением 5α-редуктазой, включали вакуолярную дегенерацию эпителиальных клеток эпидидимальных протоков и снижение содержания цитоплазмы в эпителиальных клетках, что соответствует снижению секреторной активности в простате и семенных пузырьках. Через 14 недель после прекращения приема препарата микроскопические изменения исчезли в группе с низкой дозой и частично восстановились в остальных группах. Низкие уровни дутастерида (0,6-17 нг/мл) были обнаружены в сыворотке самцов крыс после перорального введения дутастерида в дозе 10, 50 или 500 мг/кг/день в течение 29-30 недель и спаривания с самками, не получавшими препарат.
В тесте на фертильность самок крыс животные получали дутастерид перорально в дозах 0,05, 2,5, 12,5 и 30 мг/кг/день, что показало уменьшение размера помета, повышенное поглощение эмбрионов и феминизацию мужского помета (уменьшение расстояния между анальной и репродуктивной порами) в группе ≥2,5 мг/кг/день (продромальная концентрация препарата, эквивалентная 2-10 кратной нормальной клинической дозе воздействия); ≥0,05 мг/кг/день (в 0,02 раза больше нормальной клинической экспозиции в исходной форме).
У беременных крыс пероральное применение дутастерида в дозах, менее чем в 10 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека (MRHD) (0,5 мг/доза), привело к аномалиям наружных половых органов (уменьшение анально-генитального расстояния в группе 0,05 мг/кг/день), развитию сосков, гипоспадии и увеличению препуциальных желез у плодов мужского пола (все группы доз, включая 0,05, 2,5, 12,5 и 30 мг/кг/день). Увеличение числа мертворождений наблюдалось при дозе, в 111 раз превышающей MRHD, а снижение веса помета — при дозе, примерно в 15 раз превышающей MRHD (2,5 мг/кг/день). Повышенная частота скелетных изменений наблюдалась при дозе, примерно в 56 раз превышающей MRHD (12,5 мг/кг/день).
Беременным кроликам (дни беременности 7-29, охватывающие поздний период развития наружных половых органов) дутастерид вводился перорально в дозе, в 28-93 раза превышающей MRHD (30, 100 и 200 мг/кг/день), и гистологическая оценка репродуктивных сосочков плодов показала наличие признаков феминизации у плодов мужского пола в используемых группах доз. Во втором исследовании эмбрионов и плодов кроликов перорально вводились дозы, в 0,3-53 раза превышающие ожидаемое клиническое воздействие (0,05, 0,4, 3,0 и 30 мг/кг/день), и у плодов мужского пола во всех группах доз наблюдались признаки феминизации наружных половых органов.
Беременным макакам (12/группа, дни беременности 20-100) вводили дутастерид внутривенно в дозе 400, 780, 1 325 или 2 010 нг/день, и уровень дутастерида в крови был эквивалентен концентрации дутастерида в сперме человека. Значительных отклонений в развитии наружных половых органов у плодов мужского пола не наблюдалось. При самой высокой дозе наблюдалось снижение веса надпочечников плода, снижение веса простаты плода и снижение веса яичников и яичек плода. Исходя из самой высокой концентрации дутастерида в сперме, измеренной у леченных дутастеридом мужчин (14 нг/мл), указанная доза соответствует 0,8-16-кратному максимально возможному уровню воздействия дутастерида, обнаруженному у женщины весом 50 кг после ежедневного полового акта с леченным дутастеридом мужчиной, получившим 5 мл спермы (в предположении 100% абсорбции) (эквивалентно 32-186-кратному ежедневному уровню воздействия нг/кг). (в 32-186 раз больше суточной дозы). Дутастерид имеет высокую степень белковой связи (>96%) с мужской спермой, что может снизить трансвагинальную абсорбцию. Неясно, являются ли метаболиты у кроликов или макак-резусов такими же, как у людей.
В отношении перинатальной репродуктивной токсичности у крыс пероральное введение дутастерида в дозах 0,05, 2,5, 12,5 и 30 мг/кг/день показало, что у самцов крыс F1 поколения в группе ≥22,5 мг/кг/день наблюдалась измененная генитальная феминизация (т.е. уменьшение расстояния от анального до генитального отверстия, увеличение частоты гипоспадии, развитие сосков) (продромальная концентрация препарата эквивалентна 14-90-кратному MRHD). . В группе 0,05 мг/кг/день (концентрация препарата, эквивалентная 0,05-кратному нормальному клиническому воздействию) наблюдались признаки феминизации в виде слабого, но статистически значимого сокращения расстояния между анальным и генитальным отверстиями. Уровни дозы от 2,5 до 30 мг/кг/день были связаны с продлением периода материнской беременности, сокращением продолжительности вагинальной иммоляции у самок потомства и сокращением веса простаты и семенных пузырьков у самцов потомства. Доза была снижена. Влияние на неонатальный пусковой рефлекс наблюдалось в группе ≥12,5 мг/кг/сутки, а в группе 30 мг/кг/сутки увеличилась частота мертворождений.
Канцерогенность.
Двухлетнее исследование канцерогенности проводилось на мышах B6C3F1 в дозах 3, 35, 250 и 500 мг/кг/день для самцов и 3, 35 и 250 мг/кг/день для самок, что привело к увеличению частоты доброкачественных гепатоцеллюлярных аденом в группе самок мышей 250 мг/кг/день (продромальная концентрация препарата, эквивалентная 290-кратной нормальной клинической экспозиции). Частота возникновения доброкачественных гепатоцеллюлярных аденом была увеличена у самок мышей. Два из трех основных метаболитов дутастерида у людей были обнаружены у мышей. Некоторые из этих метаболитов у мышей подвергаются воздействию на более низких уровнях, чем у людей, а некоторые отсутствуют.
В 2-летнем исследовании канцерогенности на крысах Хан Вистар, которым вводили препарат в дозах 1,5, 7,5 и 53 мг/кг/день для самцов и 0,8, 6,3 и 15 мг/кг/день для самок, в группе самцов 53 мг/кг/день (концентрация препарата эквивалентна 135-кратному нормальному клиническому воздействию) наблюдалась повышенная частота аденом клеток лейдига. Увеличение частоты возникновения аденом клеток Лейдига в группах 7,5 мг/кг/день (концентрация препарата эквивалентна 52-кратной нормальной клинической экспозиции) и 53 мг/кг/день у самцов крыс подтвердило, что лечение ингибитором 5α-редуктазы положительно коррелирует с пролиферативными изменениями в клетках Лейдига и уровнем лютеинизирующего гормона в циркуляции организма, что согласуется с 5α-редуктазой. был подавлен, что соответствует влиянию на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось. В дозах, достаточно высоких для того, чтобы вызвать опухоли, уровень лютеинизирующего гормона у крыс повышался на 167%. В этом исследовании канцерогенность основных метаболитов для человека была также изучена на крысах при уровне воздействия, примерно в 1-3 раза превышающем клинический уровень.
Фармакокинетика]
Фармакокинетика дутастерида может быть описана как первичный процесс абсорбции и два параллельных пути элиминации, один из которых является насыщаемым (зависит от концентрации), а другой — ненасыщаемым (не зависит от концентрации).
Поглощение
После перорального приема разовой дозы 0,5 мг дутастерида в форме мягких таблеток пик концентрации дутастерида достигается через 2-3 часа. Абсолютная биодоступность составила приблизительно 60% (диапазон: от 40% до 94%) у 5 здоровых людей. При приеме с пищей максимальная концентрация в плазме снижается на 10-15 %, что не является клинически значимым.
Распространение
Фармакокинетические данные, полученные при однократном и многократном приеме внутрь, показывают, что дутастерид имеет большой объем распределения (300-500 л) и высокое связывание с белками плазмы (99,0%) и альфа-1 кислыми гликопротеинами (96,6%).
В клиническом исследовании с участием здоровых субъектов (n=26), принимавших дутастерид по 0,5 мг ежедневно в течение 12 месяцев, средняя концентрация дутастерида в сперме через 12 месяцев составила 3,4 нг/мл (диапазон: 0,4-14 нг/мл) и достигла стабильной концентрации на 6-м месяце, что аналогично данным по крови. На 12-й месяц 11,5% концентрации дутастерида в крови перешло в сперму.
Метаболизм и клиренс
Дутастерид в основном метаболизируется в организме человека. In vitro дутастерид метаболизируется изоферментами цитохрома CYP3Α4 и CYP3Α5 до двух моногидрокси метаболитов (4′-гидроксидутастерид, 6-гидроксидутастерид) и одного дигидрокси метаболита (6,4′-дигидроксидутастерид) в дополнение к моногидрокси метаболиту (15-гидроксидутастерид), который также метаболизируется CYP3Α4. In vitro дутастерид не метаболизируется изоферментами цитохрома P450 CYP1Α2, CYP2Α6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1. Масс-спектрометрия дутастерида, принимаемого в дозах до достижения устойчивого состояния в сыворотке крови человека, позволила обнаружить три основных метаболита (4′-гидроксидутастерид, 6-гидроксидутастерид и 1,2-бисгидроксидутастерид) и два минорных метаболита (6,4′-бисгидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид). Стереоселективность реакций гидроксилирования в положениях 6 и 15 пока не известна. В экспериментах in vitro 4′-гидроксидутастерид и 1,2-дигидроксидутастерид блокировали обе изоформы 5α-редуктазы человека сильнее, чем дутастерид. Активность 6β-гидроксидутастерида была аналогична активности дутастерида.
Большая часть дутастерида и его метаболитов выводится с фекалиями. Примерно 5% от принятой дозы выводится в виде дутастерида в оригинальной форме (от 1% до 15%) и примерно 40% в виде метаболитов дутастерида (от 2% до 90%). В моче человека были обнаружены лишь следовые количества дутастерида в его исходной форме (менее 0,1% от принятой дозы). Таким образом, в среднем около 55% дутастерида выводится неизвестным образом (диапазон: от 5% до 97%).
Окончательный период полувыведения дутастерида для достижения устойчивых концентраций составляет около 5 недель. Устойчивая концентрация в сыворотке крови составляет 40 нг/мл при приеме дутастерида в дозе 0,5 мг/день в течение 1 года и достигает приблизительно 65% от устойчивой концентрации через 1 месяц приема и 90% от устойчивой концентрации через 3 месяца приема. Из-за длительного периода полураспада дутастерида его концентрация в сыворотке крови (>0,1 нг/мл) сохраняется через 4-6 месяцев после прекращения лечения.
Особые группы населения
Педиатрические пациенты.
Фармакокинетические исследования дутастерида у подростков младше 18 лет не проводились.
Гериатрические пациенты.
У пожилых людей коррекция дозы не требуется. Однократная доза дутастерида в 5 мг была назначена здоровым мужчинам в возрасте от 24 до 87 лет и оценена по фармакокинетике и фармакодинамике. В этом исследовании с одной дозой период полувыведения дутастерида увеличивался с возрастом (приблизительно 170 часов в возрасте от 20 до 49 лет, приблизительно 260 часов в возрасте от 50 до 69 лет и приблизительно 300 часов в возрасте старше 70 лет). В трех исследованиях, включавших в общей сложности 2167 пациентов мужского пола, получавших лечение дутастеридом, 60% из них были в возрасте 65 лет и старше, а 15% — в возрасте 75 лет и старше. Не было выявлено существенных различий в безопасности и эффективности между пожилыми и молодыми пациентами.
Пол.
Этот препарат противопоказан беременным или собирающимся забеременеть женщинам и не должен использоваться у других женщин (см. [Противопоказания], [Меры предосторожности]). Фармакокинетика дутастерида у женщин не изучалась.
Гонка.
Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику дутастерида не изучалось.
Почечная недостаточность.
Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Однако концентрации, измеренные в моче лиц, принимавших дутастерид 0,5 мг, при установившейся концентрации составляли менее 0,1%; поэтому дутастерид не требует корректировки дозы у пациентов с нарушением функции почек (см. [ДОЗА И АДМИНИСТРАЦИЯ]).
Печеночная недостаточность.
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Поскольку дутастерид выводится из организма преимущественно путем метаболизма, у пациентов с печеночной недостаточностью ожидается повышенный уровень дутастерида в плазме и длительный период его полувыведения (см. [Дозировка] и [Меры предосторожности]).
Лекарственное взаимодействие
Ингибиторы цитохрома Р450.
Клинические исследования, оценивающие лекарственное взаимодействие ингибиторов CYP3Α на фармакокинетику дутастерида, отсутствуют. Однако на основании данных исследований in vitro совместное назначение с ингибиторами CYP3Α4/5, такими как ритонавир, кетоконазол, изоптин, дилтиазем, метформин, винбластин и ципрофлоксацин, повышало уровень дутастерида в крови.
В модели метаболизма in vitro дутастерид в концентрации 1000 нг/мл не ингибировал семейство ферментов цитохрома P450 человека (CYP1Α2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, α и CYP3Α4), концентрация в 25 раз превышала устойчивые концентрации в сыворотке крови человека.
Антагонисты альфа-адренорецепторов.
В единичных перекрестных исследованиях на здоровых людях комбинация мягких таблеток дутастерида с тамсулозином или теразозином не оказывала влияния на фармакокинетику в стабильном состоянии ни одного из антагонистов альфа-адренорецепторов. Хотя влияние применения тамсулозина или теразозина на фармакокинетические параметры дутастерида не оценивалось. Изменения в концентрации ДГТ были сходными при приеме софтгелей дутастерида отдельно и в комбинации.
Антагонисты кальциевых каналов.
В фармакокинетических исследованиях на людях сочетание дутастерида софтгель с ингибиторами CYP3Α4 привело к снижению клиренса дутастерида. Этот показатель снизился на 37% (n=6) в комбинации с изоптином и на 44% (n=5) в комбинации с дилтиаземом. В отличие от этого, комбинация дутастерида софтгель с другими не-CYP3Α4 ингибиторами антагонистов кальциевых каналов, такими как амлодипин, не снижала клиренс дутастерида (+7%, n=4).
В комбинации с изоптином и дилтиаземом клиренс дутастерида снижался, а экспозиция увеличивалась; эти эффекты не были клинически значимыми, и коррекции дозы не потребовалось.
Колизевелам.
У 12 здоровых людей однократная доза 5 мг мягких гелей дутастерида, принятая через 1 час после 12 г кауфенамида, не повлияла на относительную биодоступность дутастерида.
Дигоксин.
Ежедневный прием дутастерида 0,5 мг в комбинации с дигоксином в течение 3 недель не изменил фармакокинетику дигоксина в стабильном состоянии в исследовании с участием 20 здоровых добровольцев.
Варфарин.
В исследовании с участием 23 здоровых людей дутастерид 0,5 мг, принимаемый ежедневно в комбинации с варфарином в течение 3 недель, не изменил фармакокинетику устойчивого состояния S- или R-изомеров варфарина и не изменил влияние варфарина на протромбиновое время.
Другие виды лечения.
Хотя исследования лекарственного взаимодействия с другими соединениями не проводились, в ходе 3-группового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования безопасности и эффективности около 90% испытуемых, принимавших дутастерид софтгель, одновременно принимали и другие препараты. Не наблюдалось клинически значимых неблагоприятных лекарственных взаимодействий при сочетании дутастерида софтгель с антигиперлипидемическими средствами, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, антагонистами бета-рецепторов, блокаторами кальциевых каналов, стероидами, диуретиками, нестероидными противовоспалительными средствами, ингибиторами фосфодиэстеразы V-типа и альдостероновыми антибиотиками.
Хранение]
Запечатайте и храните при температуре ниже 30℃.
Упаковка
10 капсул/пластина x 1 пластина/пакет x 1 пакет/коробка.
[Дата истечения срока действия].
24 месяца.
【 Стандарт исполнения
YBBHXXXXXXXXXX
Номер официального утверждения】
Государственный регистрационный номер препарата】 HXXXXXXXXXXXXXX
[Владелец разрешения на продажу лекарств
Название компании: Sichuan Guowei Pharmaceutical Co.
Зарегистрированный адрес: Новый район, зона экономического развития Мэйшань, провинция Сычуань
Почтовый индекс: 620000
Номер телефона: 028-85125108-815
Номер факса: 028-85125108-815
Производитель
Название компании: Sichuan Guowei Pharmaceutical Co.
Адрес производства: Новый район зоны экономического развития Мэйшань
Почтовый индекс: 620000
Номер телефона: 028-85319552 (продажи) 028-38662609 (качество)
Номер факса: 028-85125108-810
Веб-сайт: http://www.cdgowell.com