Фармакологическое лечение болезни Паркинсона можно разделить на шесть основных категорий: антихолинергические препараты, амантадин, заместительная терапия дофамином, агонисты дофаминовых рецепторов, ингибиторы моноаминоксидазы-В и ингибиторы КОМТ. Они достигают лечения болезни Паркинсона с помощью различных фармакологических механизмов. 1. антихолинергические препараты: они подавляют действие ацетилхолина и устраняют дисбаланс между ацетилхолином и дофамином. Он показан пациентам с ранней стадией заболевания в легкой форме и эффективен при треморе и мышечной ригидности. Обычно используется препарат Антан, 2-4 мг перорально, 3 раза в день. Побочные эффекты включают сухость во рту, помутнение в глазах, отсутствие потоотделения, гиперемию, тошноту, бессонницу, запор, задержку мочи, галлюцинации и бред. Они исчезают при прекращении приема препарата и снижении дозы. Противопоказан людям с глаукомой или гипертрофией предстательной железы. У пожилых людей он может вызвать задержку умственного развития. Для пациентов старше 60 лет в настоящее время его в основном рекомендуют не использовать. 2. амантадин: способствует высвобождению дофамина и оказывает мягкое агонистическое действие на дофаминовые рецепторы. Обычная доза составляет 100 м, принимается 3 раза в день. Он эффективен в легких случаях и имеет мало побочных эффектов. 3. Заместительная терапия дофамином: добавление дофамина в мозг в настоящее время является наиболее распространенным и эффективным методом. Экзогенный дофамин не может попасть в мозг через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), но леводопа, его предшественник, может попасть в мозг через ГЭБ и декарбоксилироваться дофа-декарбоксилазой в дофамин, играя таким образом роль в пополнении запасов дофамина в мозге. Однако фермент декарбоксилаза, декарбоксилирующий леводопу, широко представлен в периферических органах и стенках кровеносных сосудов, поэтому в процессе всасывания и передачи большая его часть была преобразована в дофамин, который может стимулировать периферические дофаминовые рецепторы и вызывать различные периферические побочные эффекты. К ним относятся желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота и анорексия, и сердечно-сосудистые симптомы, такие как снижение артериального давления и нерегулярный сердечный ритм. Экстрацеребральные ингибиторы декарбоксилазы дофамина, такие как бенсеразид и метилдопамин, которые не проходят через ВВВ, подавляют декарбоксилирование леводопы за пределами мозга только при применении в небольших дозах. Поэтому их сочетание с леводопой предотвращает образование периферического дофамина, тем самым снижая дозу леводопы, повышая ее эффективность и уменьшая периферические побочные эффекты. По этой причине L-допа в основном используется не самостоятельно, а в комбинации с бенсеразидом или гидразидом метилдопы. (1) Мадопар: смесь леводопы и бенсеразида в соотношении 4:1. Для пациентов с ранними поражениями начальная доза может составлять 125 мг, принимаемых 3 раза в день. Этот препарат значительно снижает периферические побочные эффекты леводопы, но не улучшает центральные побочные эффекты. (2) Синемет-CR: это таблетки с контролируемым высвобождением леводопы и комплекса гидразида метилдопы, которые могут сделать концентрацию леводопы в крови более стабильной в течение более чем 4-6 часов и помочь уменьшить феномен окончания дозы, феномен переключения и гиперактивность пиковой дозы леводопы. Начальная доза может составлять 125 мг 3 раза в день. Дозу следует увеличивать постепенно в зависимости от состояния. 4. агонисты допамина: из-за риска фиброза легочных и сердечных клапанов, связанного с агонистами спорыньи (Sniffer’s Stop, Xelianxing), в настоящее время они используются редко. Рекомендуемые неэрготические агонисты включают: (1) Трастал: агонист дофаминового D2-рецептора, который стимулирует D3-рецепторы в средней коре и лимбических путях, улучшая умственные и эмоциональные расстройства и снижая уровень глутамина и свободных радикалов. (2) Сенфлор (прамипексол) — это неэрготический агонист дофаминовых рецепторов нового поколения, который позволяет избежать неврологического повреждения, вызванного длительным приемом леводопы, и снизить дозу леводопы. Он также избирательно действует на рецепторы D2/D3, таким образом, способен контролировать тремор и другие симптомы, связанные с движением, облегчая психиатрические симптомы, и является новым препаратом для лечения болезни Паркинсона. 5. ингибиторы моноаминоксидазы-В: дофамин подвергается окислительной деградации в мозге под действием МАО-В, и в процессе его метаболизма образуется большое количество свободных радикалов кислорода, которые повреждают нейроны. Поэтому ингибирование активности МАО-В может как продлить время пребывания дофамина в мозге, усилить терапевтический эффект, уменьшить дозу леводопы и ее побочные эффекты, так и косвенно сыграть роль в защите нейронов. Часто используемые препараты Мидодопир (Слегилин), Сигилин. 6. ингибитор КОМТ (энтакапон): этот препарат может стабилизировать концентрацию леводопы в крови, тем самым уменьшая ее дозу и побочные эффекты. Он может продлить период полувыведения леводопы и предотвратить или отсрочить появление моторных колебаний и «странных движений».