Головная боль является основным симптомом во время приступа мигрени, однако сопутствующие симптомы мигрени, такие как фотофобия, фонофобия, тошнота и рвота, могут доставлять страдальцу больше беспокойства, чем сама головная боль. Исследования показали, что примерно 60-95% больных мигренью испытывают тошноту и 50-62% больных мигренью испытывают рвоту во время приступа. Традиционная оценка эффективности в клинических испытаниях для лечения острой мигрени сосредоточена на головной боли, тошноте и фотофобии, а фобия является сопутствующей конечной точкой эффективности. В феврале 2018 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США опубликовало проект руководства по разработке лекарственных препаратов для острого лечения мигрени, в котором рекомендованы два основных показателя исхода для дизайна испытания: отсутствие боли и отсутствие наиболее раздражающих симптомов, оба из которых оцениваются на уровне 2 баллов. Эти показатели оцениваются через 2 часа после введения исследуемого препарата. Патофизиология тошноты сложна и связана с дисрегуляцией желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы с участием шести основных нейротрансмиттеров, включая 5-гидрокситриптамин, дофамин, нейрокинин, вещество Р, ацетилхолин и пептид, связанный с геном кальцитонина. Кальцитонин ген-связанный пептид является важным нейромедиатором для тормозных сенсорных нейронов, и была выдвинута гипотеза, что дисфункция цистерны может способствовать появлению симптомов функциональной диспепсии. Антагонисты рецепторов пептида, связанного с геном кальцитонина, также известны как аналоги гепанта. Был проведен анализ 23 008 участников (10 770 человек в группе лечения гепантом и 12 238 человек в группе плацебо или без гепанта) в 65 клинических исследованиях из 14 опубликованных статей, и выводы свидетельствуют о наличии достаточных доказательств эффективности аналогов гепанта в лечении эпизодической тошноты при мигрени. Предполагается, что противотошнотный эффект аналогов гепанта может быть связан с блокированием этих гастроинтестинальных CGRP-рецепторов. Хотя аналоги гепанта ограничивают проникновение через гематоэнцефалический барьер, их противотошнотный эффект может затрагивать участки мозга в продолговатом мозге, которые не имеют гематоэнцефалического барьера. Кроме того, исследования показали, что пептиды, связанные с геном кальцитонина, присутствуют в улитке и вестибулярных концевых органах, а также в вестибулярных ядрах в продолговатом мозге. Вестибулярные нарушения, такие как головокружение, часто встречаются при мигрени и способствуют возникновению тошноты. Исходя из этих возможностей, мы предполагаем, что гепантоподобные препараты могут оказывать влияние на циклические рвотные расстройства, синдром раздраженного кишечника и гастропарез.