Дисульфирамоподобные реакции, также известные как сероподобные реакции трезвости, — это токсические реакции, вызванные «накоплением ацетальдегида» в организме во время или вскоре после употребления алкогольных напитков (или воздействия алкоголя) во время приема антибактериальных препаратов, действие которых сходно с дисульфирамом (препаратом трезвости) (наиболее распространенным является цефоперазон натрия). Дисульфирам, также известный как дисульфирам и дисульфирам, был включен в фармакопеи США и Японии как препарат для лечения алкогольной абстиненции. Механизм действия дисульфирама таков: после попадания в организм этанол сначала превращается в ацетальдегид под действием этанолдегидрогеназы в печени, затем ацетальдегид превращается в уксусную кислоту под действием альдозооксидоредуктазы (также известной как ацетальдегиддегидрогеназа или ацетальдегиддегидрогеназа), а уксусная кислота вступает в рафинатный цикл, и, наконец, превращается в воду и углекислый газ и выводится из организма. Дисульфирам ингибирует фермент альдозооксидоредуктазу, который препятствует окислению ацетальдегида до уксусной кислоты, что приводит к повышению концентрации ацетальдегида в организме и дискомфорту. При употреблении алкоголя в течение определенного периода времени после приема дисульфирама может возникнуть гиперемия лица, жар, головная боль, тошнота, рвота, чеснокоподобный запах во рту и другие реакции, и даже шок, снижение артериального давления до 60-70/30-40 мм рт. ст., сопровождающееся потерей сознания, а в тяжелых случаях — угнетением дыхания, инфарктом миокарда, острой сердечной недостаточностью, судорогами и смертью. Это известно как дисульфирам (подобная) реакция, также известная как реакция выведения серы, дисульфирам-алкогольная реакция или реакция пробуждения дисульфирама. Ожидается, что применение дисульфирама вызовет у пьющего человека отвращение к алкоголю. Поскольку дисульфирам медленно выводится из организма, дисульфирамоподобные реакции могут возникать во время приема препарата или даже при употреблении алкогольных напитков в течение 1-2 недель после прекращения приема препарата. Поэтому дисульфирам следует использовать только для сознательных воздержанников, которые имеют сильное желание бросить пить. Химическая структура цефоперазона натрия характеризуется наличием метилтиотетразольного (тиометилтетразольного) заместителя в 3-положении кольца 7-аминоцефалоспорановой кислоты (7-АЦК), который конкурирует с коэнзимом I за активный центр ацетальдегиддегидрогеназы и препятствует дальнейшему окислению ацетальдегида, что приводит к накоплению ацетальдегида и вызывает дисульфирамоподобную реакцию. При приеме цефоперазона натрия эта реакция может сопровождаться падением артериального давления, увеличением частоты сердечных сокращений (до 120 ударов/мин) и нормальной или частично измененной ЭКГ (например, изменения ST-T). Если у пациента возникает прекордиальная боль с изменениями ST-T на ЭКГ, это связано с повышенной симпатической возбудимостью, вызванной метиодиазольным заместителем, что приводит к увеличению частоты сердечных сокращений, увеличению потребления кислорода миокардом, укорочению диастолы миокарда и снижению коронарного перфузионного давления, что приводит к снижению перфузии. 2. Лечебные меры при дисульфирамоподобных реакциях Строгое соблюдение показаний и повышение осведомленности о безопасности является необходимым условием эффективной профилактики дисульфирамоподобных реакций. После возникновения дисульфирамоподобной реакции необходимо в кратчайшие сроки принять соответствующие и эффективные меры первой помощи, включая: (1) Постельный режим и положение «V» при шоке. (2) Держите дыхательные пути открытыми и проводите ингаляцию кислорода со скоростью 4-6 л/мин, чтобы улучшить гипоксию тканей. (3) Установить внутривенный доступ, ввести дексаметазон 5-10 мг в растворе глюкозы капельно или толчком, провести регидратацию и дать мочегонное средство, ввести налоксон и вазоактивные препараты в соответствии с состоянием. (4) Симптоматическое лечение. При тошноте и рвоте можно дать гастрофлюкан 10 мг внутримышечно; при сонливости и потере сознания можно дать антагонист налоксона. (5) Иметь в наличии у постели больного все оборудование и препараты для оказания первой помощи, такие как дефибрилляторы, аспираторы, наборы для трахеотомии и внутривенных разрезов, стимуляторы дыхания, диуретики и другие реанимационные препараты. (6) Внимательно наблюдать за сознанием пациента, температурой тела, пульсом, дыханием, частотой сердечных сокращений, сердечным ритмом, артериальным давлением, мочеиспусканием и другими клиническими изменениями, вести сестринские записи о динамике состояния. 3. О налоксоне Налоксон — это производное гидроксиморфина, чистый антагонист опиоидных рецепторов, который блокирует и отменяет токсическое действие эндогенных опиоидных пептидов и антагонизирует обезболивающее и угнетающее действие морфиноподобных препаратов. Налоксон не только антагонизирует вызванное опиоидами угнетение дыхания, но и оказывает значительный эффект при отравлениях неопиоидами, шоке и острой дыхательной недостаточности. В настоящее время налоксон признан эффективным препаратом для лечения острого алкогольного отравления. Он может эффективно производить ингибирующее действие B-эндорфина, высвобождать его тормозящее действие на дыхательные и сосудистые симпатические функции, улучшать системное кровообращение, ингибировать высвобождение свободных радикалов, уменьшать кислородно-радикальное повреждение, а также способствовать преобразованию алкоголя, приводя к значительному снижению содержания алкоголя в крови, тем самым обращая вспять патологические физиологические изменения при алкогольном отравлении. Патолого-физиологические изменения при отравлении. Сознание пациента прояснится в течение короткого периода времени, а дыхание и кровяное давление придут в норму. В дополнение к цефоперазону, другие антибиотики, такие как цефметазол, цефминокс, цефамандол, цефметим, цефадроксил, цефазолин, цефаклор, цефтриаксон и т.д.; препараты имидазола, такие как метронидазол, тинидазол, орнидазол, тиакнидазол, кетоконазол и т.д.; и другие препараты, такие как фуразолидон, хлорамфеникол, ашваганда и т.д. Дисульфирамоподобные реакции могут также возникать при употреблении алкоголя.