I. Режим T Розена В 1973 году Розен использовал комбинацию предоперационной VCR, HD-MTX-CF и ADM химиотерапии (режим T5) у пациентов, подготовленных к резекции большой опухоли и замене искусственного сустава, а послеоперационные режимы химиотерапии определялись в зависимости от степени некроза опухолевой ткани. В случаях ответа III-IV степени послеоперационная схема T5 была продолжена, в то время как у пациентов с ответом I-II степени послеоперационная схема была изменена на T4, т.е. добавление CTX, что было самым ранним применением неоадъювантной химиотерапии. Затем Розен добавил BCD к схеме Т, основываясь на эффективности комбинации BCD при остеосаркоме, в результате чего появилась схема Т7, которая характеризовалась увеличением количества вводимых препаратов и более длительным приемом. В 1978 году Розен разработал схему T10, которая была направлена на добавление цисплатина пациентам с I-II степенью ответа на предоперационную химиотерапию, особенно пациентам с метастазами в легких, и улучшение выживаемости при добавлении DDP после операции. Исследование Розена показало, что схема Т10 превосходит схему Т7, с пятилетней безрецидивной выживаемостью 54-68% и общей выживаемостью 64-80%, но CCSG (Children’s Cancer Study Group) и COSS-82 повторно изучили схему Т10 с клинической точки зрения, и результаты оказались противоположными результатам Розена. Результаты исследования Риццоли также показали, что режим Т10 не улучшил выживаемость пациентов, при этом не было существенной разницы в выживаемости между режимами Т10 и Т7 после длительного наблюдения. Хотя трудно проводить сравнение между исследованиями, нет сомнений, что схема T10 Розена является эффективной, но сложной и побочной схемой, которая, возможно, не дала желаемого эффекта в небольшом количестве случаев, пролеченных в некоторых центрах. Режим T12 характеризуется тем, что пациентам с хорошей предоперационной химиотерапией после операции вводится только одна доза BCD и две дозы HD-MTX, чтобы уменьшить количество используемых послеоперационных препаратов. В 1991 году Розен добавил IFO, который в настоящее время считается эффективным при остеосаркоме, к схеме T12, в результате чего появилась схема T19, которая была разработана для улучшения предоперационного лечения. эффективность химиотерапии (Таблица 31-5-1). II. Протокол исследования Coss — это аббревиатура немецко-австрийской совместной исследовательской группы по химиотерапии остеосаркомы. С 1977 года были изучены Coss-77, Coss-80, Coss-82 и Coss-86. Coss-86 (Таблица 31-5-2) — это усиленная схема химиотерапии, основанная на схеме Coss-80, чтобы еще больше улучшить выживаемость пациентов с плохим прогнозом. В отличие от исследования Coss-80, цисплатин вводился уже не как единственный агент, а в комбинации с IFO. Другое исследование Coss-86 было направлено на усиление эффекта местной химиотерапии путем артериального введения DDP для дальнейшего улучшения сохранения конечности, но его результаты показали, что скорость некроза опухоли в результате предоперационной химиотерапии была не выше, чем эффект системной химиотерапии. Результаты исследования также позволили определить степень некроза опухоли после химиотерапии с помощью гистопатологии и измерить количество платины в образце, а конечным результатом стало снижение частоты местных рецидивов опухоли и увеличение выживаемости. III. Режим химиотерапии Jeffe’s TIOS (лечение и исследование остеосаркомы) В начале 1980-х годов Jeffe разработал исследования TIOS-I (начало 80-х — 85-е годы) и TIOS-III (85-89-е годы) по трансартериальному введению препарата для сравнения эффективности предоперационной химиотерапии MTX и DDP. Был сделан вывод, что предоперационная химиотерапия с применением DDP, вводимого трансартериально, значительно эффективнее MTX; что эффективность связана с количеством сеансов и кумулятивным количеством DDP; что интенсивная послеоперационная химиотерапия может улучшить выживаемость у пациентов с плохим ответом на предоперационную химиотерапию; что повышение эффективности химиотерапии может увеличить показатели сохранения конечности и что будущее развитие химиотерапии заключается в выявлении пациентов с низкой эффективностью и назначении химиотерапии в соответствующей интенсивности дозы для улучшения выживаемости. IV. Химиотерапия в Институте Риццоли (Bacci) Институт Риццоли, известный центр костных опухолей в Италии, изучает химиотерапию остеосаркомы с 1972 года и применяет неоадъювантную химиотерапию с 1983 года, постоянно обновляя схемы, в основном обсуждая значение адъювантной химиотерапии, безопасность сохранения конечности, эффективность MTX в высоких и средних дозах и неоадъювантной химиотерапии. Обсуждалась эффективность двойного артериовенозного пути введения препарата. В 1991 году Bacci использовал комбинацию MTX, DDP и ADM в 125 случаях остеосаркомы, из которых 74% были III и IV степени, с 2-летней выживаемостью 87%. 87%; в другой группе из 127 пациентов, получавших MTX и DDP, III и IV классы составили 52%, а 2-летняя выживаемость — 59%. В настоящее время Институт проводит лечение остеосаркомы с помощью неоадъювантной химиотерапии по двойной схеме, при этом устойчивая выживаемость без опухоли составляет 87%, частота местных рецидивов — всего 8%, а частота сохранения конечности — 92% при наблюдении от одного до трех лет. V. Программа CCG США В 1991 году Мизер и др. сообщили об исследовании клиники Майо по использованию IFO (изоциклофосфамида) в лечении остеосаркомы. Они использовали комбинацию IFO, HD-MTX и доксорубинцина и показали гистологический ответ III-IV степени в 85% случаев. Это лучший результат, достигнутый на сегодняшний день при химиотерапии остеосаркомы. В результате в 1993 году CCG (Children’s Cancer Group) разработала протокол исследования CCG7921 с целью воспроизведения эффекта IFO для обобщения. Эта программа все еще изучается. В 1991 году Лейнерман сообщил о предварительных результатах применения MTP-PE (мурамил трипептид-фосфатидил этаноламин) в лечении рецидивирующей остеосаркомы, обнаружив, что опухолевая ткань была окружена фиброзной тканью, инфильтрирована воспалительными клетками и большинство опухолевых клеток погибло. опухоли. Ряд субклинических и клинических исследований продемонстрировали эффективность MTP-PE, поэтому протокол CCG7921 включает исследование MTP-PE. 10 недель предоперационной химиотерапии предусмотрены в протоколе CCG7921, и пациенты рандомизированы на две группы, группа А с ADM, HD-MTX и IFO, и группа В с CDP вместо IFO, чтобы наблюдать разницу в эффективности между двумя группами и определить эффективность IFO. MTP-PE также был рандомизирован после операции в обеих группах пациентов (Таблица 31-5-3). Проводимое сейчас исследование III фазы CCG-POG93-51 покажет, может ли иммунологическая терапия в схеме CCG улучшить выживаемость пациентов с остеосаркомой.