Невозможность поступления желчи и многих ее компонентов в кишечник после билиарной обструкции (особенно при полной обструкции) приводит к повышению внутрипротокового давления, изменению печеночного кровотока и ряду биохимических, иммунологических, печеночных, почечных и метаболических изменений в организме, особенности и степень которых зависят от локализации и длительности билиарной обструкции, протяженности обструкции, наличия или отсутствия сопутствующего инфицирования. Апоптоз гепатоцитов увеличивается при удлинении билиарной обструкции, а повреждение печени и нарушение ее функции также увеличиваются при удлинении обструкции, причем апоптоз положительно коррелирует с ней. Обструктивная желтуха обусловлена нарушением оттока желчи и является основной причиной гепатоцеллюлярного повреждения, которое часто заканчивается циррозом, печеночной недостаточностью и смертью. Накопление солей желчных кислот в печени индуцирует апоптоз в гепатоцитах и клетках желчных протоков, а избыточный апоптоз, в свою очередь, приводит к антиапоптотическим нарушениям, что ведет к аномальному разрастанию печеночного фиброза, являющегося еще одной основной причиной поражения печени. При повышении давления в желчном протоке во время билиарной обструкции возникает рефлюкс желчи, который значительно повышает давление в печеночных синусоидах, приводит к повышению портального венозного давления и сопротивления печеночной артерии, что снижает кровоток в печени, приводит к относительной ишемии гепатоцитов, гипоксии и усугублению патологических изменений печени. В то же время соли желчных кислот не могут выводиться в кишечник по желчным путям и оказывать ингибирующее действие на кишечные бактерии, что приводит к ускорению размножения кишечного эндотоксина, нарушению бактериальной флоры, значительному увеличению количества Gˉ-бактерий и повышению продукции эндотоксина; в это время нарушается барьер слизистой оболочки кишечника, эндотоксин и бактерии транслоцируются в печень по воротной вене, нарушается функция клеток Купфера в печени, снижается клиренсная способность к эндотоксину. Совокупное действие перечисленных причин приводит к изменению ультраструктуры гепатоцитов, аномальной ядерной морфологии, уменьшению размеров соли, набуханию митохондрий, исчезновению крист, разрушению, появлению гомогенного материала в желчных протоках, липидоаккумулирующих клетках, уменьшению эндоплазматического ретикулума, увеличению и набуханию клеток Купфера. Кроме того, при обструктивной желтухе имеет место снижение системной иммунной функции, особенно выраженное в клеточном иммунитете. Стеноз и обструкция желчных протоков, вызванные опухолью, приводят к возврату билирубина и желчных кислот в кровь, что приводит к гипербилирубинемии и желчной ацидемии. Исследования показали, что при обструкции желчных протоков в течение 1-2 недель и отсутствии явной эндотоксемии в клетках миокарда, печени и почек наблюдается набухание митохондрий, их деформация, потеря крист и т.д., а в моде 2 недели обструкции — нарушения миофиламентов. В это время концентрация желчных кислот в крови была значительно повышена, а при зондовом питании желчнокислым натрием концентрация желчных кислот достигала средней концентрации за 2 недели билиарной обструкции, а в миокарде наблюдались аналогичные ультраструктурные изменения. Это позволяет предположить, что застой желчных кислот при обструктивной желтухе повреждает ультраструктуру органов и тканей, таких как миокард.