Инструкция по применению таблеток ирбесартана гидрохлоротиазида

Дата утверждения.    
Дата пересмотра.

 Инструкция по применению таблеток ирбесартана гидрохлоротиазида

 Внимательно прочитайте инструкцию и используйте по указанию врача
Применение данного препарата следует прекратить сразу же после обнаружения беременности. Препараты, действующие непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызвать повреждение или даже смерть развивающегося эмбриона.
Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом продукте, может дать положительный результат антидопингового теста. С осторожностью применять у спортсменов.
Название препарата
Общее название: таблетки ирбесартана гидрохлоротиазида
Английское название: Irbesartan and Hydrochlorothiazide Tablets
Ханьюй пиньинь: Эбэйшатань Цинлюсайцинь пиань
Ингредиенты
Данный продукт представляет собой комбинированный препарат, состав которого: ирбесартан 150 мг и гидрохлоротиазид 12,5 мг на таблетку.
Химическая структурная формула.
Ирбесартан: Гидрохлоротиазид: Молекулярная формула: Ирбесартан: C25H28N6O; Гидрохлоротиазид: C7H8ClN3O4S2
Молекулярная масса: ирбесартан: 428,5; гидрохлоротиазид: 297,2
Свойства
Данный продукт представляет собой таблетки, покрытые пленочной оболочкой, которые после удаления оболочки выглядят белыми.

 Показания к применению
Для лечения эссенциальной гипертензии.
Эта комбинация фиксированных доз используется для лечения пациентов, артериальное давление которых не может эффективно контролироваться только ирбесартаном или гидрохлоротиазидом.
Спецификация
Каждая таблетка содержит ирбесартан 150 мг и гидрохлоротиазид 12,5 мг.
Дозировка]
Принимать перорально натощак или во время еды. Обычная начальная и поддерживающая доза составляет 1 таблетку 1 раз в день. Для лечения пациентов, артериальное давление которых невозможно эффективно контролировать только ирбесартаном или гидрохлоротиазидом.

 Перед использованием комбинации с фиксированной дозой рекомендуется, чтобы пациенты скорректировали дозу одного компонента (например, ирбесартана или гидрохлоротиазида) в комбинации, который может быть использован в качестве замены, когда доза каждого отдельного препарата в комбинации фиксирована.

 Прямой переход с однокомпонентной на фиксированную комбинированную терапию может быть рассмотрен в следующих ситуациях: Комбинация 150 мг/12,5 мг данного препарата может быть использована у пациентов, артериальное давление которых не эффективно контролируется только гидрохлоротиазидом или ирбесартаном 150 мг.

 Однократная суточная доза, превышающая ирбесартан 300 мг/гидрохлоротиазид 25 мг, не рекомендуется и при необходимости может сочетаться с другими препаратами, снижающими артериальное давление (см. [Лекарственное взаимодействие]).
Неблагоприятные реакции]
Частота возникновения перечисленных ниже побочных реакций определяется с использованием следующих условных обозначений.
Очень распространенный (³1/10); Обычный (³1/100,<1/10); Случайный (³1/1000,<1/100); Редкий (³1/10,000,<1/1000); Очень редкий (<1/10000).
Комбинированные таблетки ирбесартан/гидрохлоротиазид.
В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с гипертонией общая частота побочных реакций не отличалась между группой ирбесартана/гидрохлоротиазида и группой плацебо. Частота прекращения лечения из-за клинических или лабораторных нежелательных явлений была ниже в группе лечения ирбесартаном/гидрохлоротиазидом, чем в группе, получавшей плацебо. Нежелательные явления возникали независимо от дозы (в пределах рекомендуемого диапазона доз), пола, возраста, расы или периода лечения. В плацебо-контролируемых исследованиях с участием 898 пациентов с гипертонией, принимавших различные дозы ирбесартана/гидрохлоротиазида (в диапазоне от 37,5 мг/6,25 мг до 300 мг/25 мг ирбесартана/гидрохлоротиазида), были зарегистрированы следующие нежелательные явления.

 Неврологические отклонения
Общие: головокружение
Иногда: головокружение в вертикальном положении

 Сердечные аномалии
Иногда: гипотония, отек, обморок, тахикардия

 Сосудистые аномалии
Периодически: промывание

 Желудочно-кишечные аномалии
Общие: тошнота/рвота
Иногда: диарея, сухость во рту

 Аномалии скелетных мышц, соединительной ткани и костей
Изредка: отек дистальных конечностей, боль в мышцах/костях

 Аномалии кожи и подкожной клетчатки
Иногда: сыпь

 Аномалии почек и мочевыводящих путей
Общие: аномалии мочеиспускания

 Аномалии репродуктивной системы и молочных желез
Изредка: изменения либидо, сексуальная дисфункция

 Системные патологии и условия в месте введения препарата
Общие: Усталость
Изредка: слабость

 Экзамен.
У пациентов в группе ирбесартана/гидрохлоротиазида наблюдаются изменения лабораторных параметров, которые редко бывают клинически значимыми.
Общие: повышение BUN (азота мочевины), креатинина и креатинкиназы
Иногда: снижение уровня калия и натрия в сыворотке крови

 Кроме того, после введения комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид были зарегистрированы следующие побочные реакции.

 Отклонения в работе иммунной системы
Редко: Как и в случае с другими антагонистами рецепторов ангиотензина-II, после начала применения ирбесартана в единичных случаях сообщалось о реакциях гиперчувствительности, таких как сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

 Метаболические и пищевые аномалии
Гиперкалиемия

 Неврологические отклонения
Головная боль, головокружение

 Аномалии уха и вагуса
Шум в ушах

 Дыхательные, торакальные и диафрагмальные аномалии
Кашель

 Желудочно-кишечные аномалии
Нарушения вкуса, несварение желудка

 Гепатобилиарные аномалии
Гепатит, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха

 Аномалии скелетных мышц, соединительной ткани и костей
Артралгия, миалгия

 Аномалии почек и мочевыводящих путей
Нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у отдельных пациентов с высоким риском развития почечной недостаточности

 Дополнительная информация по отдельным ингредиентам: В дополнение к побочным реакциям, перечисленным выше для комбинированных продуктов, ранее зарегистрированные побочные реакции, возникающие при применении одного из отдельных ингредиентов, также являются потенциальными побочными реакциями, о которых следует знать.

 Ирбесартан.

 Сердечные аномалии
Иногда: аномалии ЭКГ

 Желудочно-кишечные аномалии
Иногда: боль в животе

 Аномалии кожи и подкожной клетчатки
Изредка: зуд

 Системные патологии и условия в месте введения препарата
Иногда: боль в груди, сильная слабость

 Ниже приводится постмаркетинговый опыт применения отдельных ингредиентов.

 Ирбесартан.
Как и в случае с другими антагонистами рецепторов ангиотензина-II, после начала монотерапии ирбесартаном сообщалось о реакциях гиперчувствительности (ангионевротический отек, крапивница, тахифилаксия (включая тахифилаксический шок)). В ходе постмаркетингового наблюдения сообщалось о следующих очень редких побочных реакциях: головокружение, слабость, гиперкалиемия, желтуха, миалгия, повышение уровня печеночных проб, гепатит, шум в ушах и нарушение функции почек, включая иногда почечную недостаточность в группе риска.

 Аномалии крови и лимфатической системы.
Тромбоцитопения

 Аномалии кожи и подкожной клетчатки.
Псориаз, светочувствительность

 Гидрохлоротиазид.
Нежелательные явления, о которых сообщалось при приеме только гидрохлоротиазида (независимо от того, связано это с приемом препарата или нет), включают в себя

 Гематологическая и лимфатическая система.
Дисплазия развития, подавление костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения/гранулоцитопения, тромбоцитопения

 Аномалии психической системы.
Депрессия, нарушения сна

 Неврологические отклонения.
Головокружение, сенсорные аномалии, беспокойство, головокружение

 Глазные аномалии.
Временное затуманенное зрение, желтое зрение

 Сердечные аномалии.
Сердечные аритмии

 Сосудистые аномалии.
Ортостатическая гипотензия

 Дыхательные, торакальные и диафрагмальные аномалии.
Расстройство дыхания (включая пневмонию, отек легких)

 Желудочно-кишечные аномалии.
Панкреатит, анорексия, запор, диарея, раздражительность желудка, потеря аппетита, аденит слюнных желез

 Аномалии гепатобилиарной системы.
Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха)

 Аномалии кожи и подкожной клетчатки.
Аллергические реакции, токсический эпидермолизный буллез, кожные волчаночноподобные реакции, некротизирующий васкулит (флебит, кожный флебит), фотоаллергические реакции, сыпь, крапивница

 Аномалии скелетных мышц, соединительной ткани и костей
Мышечные спазмы, слабость

 Аномалии почек и мочевыводящих путей
Интерстициальный нефрит, почечная дисфункция

 Системные патологии и условия в месте введения препарата
Лихорадка

 Экзамен.
Электролитные нарушения (включая гипокалиемию и гипонатриемию), гликозурия, гипергликемия, повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение уровня холестерина и триглицеридов

 Доброкачественные, злокачественные и опухоли неизвестной природы (включая кисты и полипоидные).
немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)
[Противопоказано].
4-9 триместр беременности (см. [Применение у беременных и кормящих женщин]).

 В период лактации (см. [Применение у беременных и кормящих женщин]).

 Известная повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных компонентов данного препарата или к другим производным сульфаниламидов (гидрохлоротиазид является производным сульфаниламида). В целом, аллергические реакции чаще возникают у пациентов с историей аллергии или бронхиальной астмы.

 Данный препарат противопоказан пациентам с анурией.

 Следующие противопоказания связаны с гидрохлоротиазидом.
-Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин) -Рецидивирующая гипокалиемия, гиперкальциемия
-Тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз.

 Ирбесартан гидрохлоротиазид в комбинации с алискиреном противопоказан пациентам с сахарным диабетом или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (скорость гломерулярной фильтрации GRF<60мл/мин/1,73м2).

 Ирбесартан гидрохлоротиазид в комбинации с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) противопоказан пациентам с диабетической нефропатией.
[Меры предосторожности].
Общие меры предосторожности.
Острая гипотензия, азотемия, олигурия или, редко, острая почечная недостаточность и/или смерть могут возникнуть при лечении ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов, чей сосудистый тонус и функция почек в значительной степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий). Как и любой другой антигипертензивный препарат, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими сердечно-сосудистыми заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид могут возникать у пациентов с или без истории аллергии или бронхиальной астмы, и, в целом, у пациентов с историей аллергии или бронхиальной астмы вероятность возникновения аллергической реакции выше (см. [Противопоказания]).
Фетальная/неонатальная заболеваемость и смертность.
Несмотря на отсутствие опыта применения данного препарата у беременных женщин, сообщалось, что внутриутробное воздействие ингибиторов АПФ во время беременности на средних и поздних сроках может привести к травмам и смерти развивающегося плода. Поэтому, как и любой другой препарат, действующий непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, этот препарат не следует применять во время беременности. Если во время лечения будет обнаружена беременность, лечение данным препаратом необходимо прекратить как можно скорее.
Гидрохлоротиазид преодолевает плацентарный барьер и появляется в крови пуповины. Применение гидрохлоротиазида во время беременности повышает риск развития желтухи плода или новорожденного, тромбоцитопении и может быть связано с другими побочными реакциями, возникающими у взрослых.
Гипотензия-гиповолемия: Данная комбинация редко ассоциируется с симптоматической гипотензией при применении у пациентов с гипертонией без других факторов риска, предрасполагающих к гипотензии. Симптоматическая гипотензия может возникнуть у пациентов с недостаточным объемом крови и натрия вследствие применения сильных диуретиков, резкого ограничения соли в рационе, а также диареи и рвоты. Эти состояния должны быть устранены до начала лечения этой комбинацией. Тиазиды могут усиливать действие других антигипертензивных средств.

 Стеноз почечной артерии — почечная сосудистая гипертензия: сообщалось о повышении уровня сывороточного креатинина и азота мочевины у пациентов с наличием двустороннего стеноза почечной артерии или стеноза, возникающего в артериях одной функционирующей почки, при применении препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Несмотря на отсутствие опыта применения данного препарата у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий, следует учитывать аналогичное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II.

 Почечная недостаточность и трансплантация почек.
Данный препарат не следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. [Противопоказания]).
Пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина ³ 30 мл/мин, но <60 мл/мин) не требуется корректировка дозы препарата. Однако эту комбинацию следует использовать с осторожностью. У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть азотемия, связанная с приемом тиазидных диуретиков. При использовании данного препарата у пациентов с почечной недостаточностью необходимо регулярно контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.
У чувствительных пациентов после лечения ингибиторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы могут возникнуть изменения в функции почек. У пациентов, чья функция почек в значительной степени зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или нарушением функции почек), применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) может привести к олигурии и/или прогрессирующей азотемии и, в редких случаях, к острой почечной недостаточности и/или смерти.

 Опыт применения данного препарата у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, отсутствует.

  Печеночная недостаточность: Следует соблюдать осторожность при применении тиазидных диуретиков у пациентов с печеночной недостаточностью из-за возможности развития печеночной комы вследствие незначительных изменений баланса жидкости и электролитов. Опыт применения данной комбинации у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

 Аортальный и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия: Как и в случае с другими вазодилататорами, следует соблюдать осторожность при применении данного препарата у пациентов с аортальным и митральным стенозом и гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

 Первичный альдостеронизм: Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные средства, ингибирующие ренин-ангиотензиновую систему, поэтому применение данного препарата у таких пациентов не рекомендуется.

 Метаболические и эндокринные эффекты: терапия тиазидными диуретиками может снизить толерантность к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться корректировка дозы инсулина и пероральных гипогликемических средств. Симптомы скрытого сахарного диабета могут развиться во время терапии тиазидными диуретиками. Повышение уровня холестерина и триглицеридов было связано с терапией тиазидными диуретиками. Однако при дозе 12,5 мг, содержащейся в комбинации, этот эффект минимален или отсутствует. Гиперурикемия и даже подагра могут возникать у некоторых пациентов, получающих тиазидные диуретики.

 Электролитные нарушения: Как и у любого пациента, получающего диуретики, необходимо регулярно измерять электролиты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения содержания жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоргидрия). Признаками нарушения содержания жидкости или электролитов являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, раздражительность, мышечные спазмы и боли, мышечная усталость, гипотония, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота.

 Гипокалиемия может быть вызвана применением тиазидных диуретиков, но комбинация с ирбесартаном может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Гипокалиемия наиболее вероятна у пациентов с циррозом, у пациентов со значительным эффектом диуретиков, у пациентов с неправильным пероральным приемом электролитов, а также у пациентов, принимающих сопутствующие кортикостероиды или АКТГ. И наоборот, ирбесартан в составе данного препарата может вызывать гиперкалиемию, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или сердечной недостаточностью и сахарным диабетом. Для таких пациентов рекомендуется соответствующий мониторинг концентрации калия в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность при использовании калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или заменителей калия, содержащих соли калия, в сочетании с данным препаратом (см. [Лекарственное взаимодействие]).

 Нет доказательств того, что ирбесартан уменьшит или предотвратит гипонатриемию, вызванную диуретиками. Снижение уровня хлорида в крови обычно слабое и не требует лечения.

 Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию кальция, вызывая периодическое легкое повышение уровня кальция у пациентов без известных отклонений в метаболизме кальция. Значительная гиперкальциемия предполагает возможный основной гиперпаратиреоз. На время измерения функции паращитовидных желез следует прекратить прием тиазидных диуретиков. Было показано, что тиазидные диуретики увеличивают выведение магния и могут привести к гипомагниемии.

 Острая близорукость и вторичная острая глаукома: Преходящая близорукость и острая глаукома могут быть вызваны аминофеназоном или производными аминофеназона (препараты, которые могут вызывать идиосинкразические реакции). Хотя гидрохлоротиазид является сульфаниламидом, на сегодняшний день известны лишь единичные случаи, когда гидрохлоротиазид вызывал острую глаукому с закрытым углом (четкой причинно-следственной связи нет). Симптомы включают потерю зрения или острый приступ боли в глазах и обычно возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после приема препарата.

 Острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения, если ее не лечить. В первую очередь необходимо как можно скорее прекратить прием препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться оперативное медикаментозное или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой угловой закрывающейся глаукомы могут включать в себя историю аллергии на аминоглютетимид или пенициллин.

 Сообщалось об обострении или активации SLE при приеме тиазидных диуретиков.

 Гипотензивный эффект тиазидных диуретиков может усиливаться у пациентов после симпатэктомии.

 
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами: Исходя из фармакодинамических свойств ирбесартана, маловероятно, что он повлияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Во время лечения гипертонии следует учитывать головокружение или усталость при вождении автомобиля или работе с механизмами.

 Антидопинговые тесты: гидрохлоротиазид, содержащийся в данном продукте, может дать положительный результат антидопингового теста. С осторожностью применять у спортсменов.

 Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС): двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы гидрохлоротиазидом ирбесартана в комбинации с ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) или алискиреном не рекомендуется, поскольку это может привести к повышенному риску гипотензии, гиперкалиемии и изменению функции почек. Комбинация ирбесартана гидрохлоротиазида и алискирена противопоказана пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (GFR <60 мл/мин/1,73м2).

 Ирбесартан гидрохлоротиазид в комбинации с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) противопоказан пациентам с диабетической нефропатией.
Пациентам с псориазом или псориазом в анамнезе: следует тщательно взвесить этот вопрос, так как ирбесартан, содержащийся в данном препарате, может усугубить псориаз.
Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникают реакции фоточувствительности, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное назначение диуретиков считается необходимым, рекомендуется избегать воздействия солнечного света или искусственного ультрафиолета на открытые участки тела.

 Лактоза: данный препарат не следует применять пациентам с редкими генетическими нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

 Не меланомный рак кожи: повышенный риск не меланомного рака кожи (НМРК) [базально-клеточная карцинома (БКК) и плоскоклеточная карцинома (СКК)] с увеличением кумулятивной дозы воздействия гидрохлоротиазида (ГХТЗ) наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях в Датском национальном регистре рака. Фотосенсибилизирующий эффект ГХТЗ может служить возможным механизмом НМРК.
На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований была отмечена кумулятивная дозозависимая связь между HCTZ и НМСК. Одно исследование включало 71 533 случая BCC (базально-клеточной карциномы) и 8 629 случаев SCC (плоскоклеточной карциномы), что соответствовало 1 430 833 и 172 462 контрольным популяциям, соответственно. При использовании высоких доз HCTZ (≥50 000 мг кумулятивно) скорректированный ОР (отношение) составил 1,29 (95% ДИ (доверительный интервал). 1,23-1,35) для базально-клеточной карциномы и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4,31) для плоскоклеточной карциномы. Значительная кумулятивная зависимость доза-ответ наблюдалась как при базально-клеточной карциноме, так и при плоскоклеточной карциноме. Другое исследование показало возможную связь между риском рака губы (SCC) и воздействием HCTZ: 633 случая рака губы были сопоставлены с 63 067 парами населения с использованием стратегии выборки по набору рисков. Скорректированное отношение 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6) для бывших потребителей гидрохлоротиазида, скорректированное отношение 3,9 (3,0-4,9) для потребителей высоких доз гидрохлоротиазида (~25 000 мг) и скорректированное отношение 7,7 (5,7-10,5) для потребителей самых высоких кумулятивных доз гидрохлоротиазида (~100 000 мг) свидетельствовало о кумулятивной дозовой реакции. отношения. Данные исследований в азиатских популяциях не дают оснований предполагать это.
Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть осведомлены о риске развития НМСК, и им следует рекомендовать регулярно проверять наличие новых поражений кожи и сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Следует рекомендовать возможные профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и ультрафиолетовых лучей, а в случае воздействия — предоставление пациентам адекватной защиты для минимизации риска развития рака кожи. Подозреваемые поражения кожи должны быть незамедлительно обследованы, включая гистологическое исследование путем биопсии. Следует также внимательно отнестись к применению HCTZ-содержащих препаратов у пациентов с ранее перенесенными НМСК.

 Для беременных и кормящих женщин].
Беременность: см. разделы [Противопоказания] и [Меры предосторожности].

 Препараты, действующие непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызвать повреждение или даже смерть развивающегося эмбриона. Прием препарата следует прекратить сразу же после обнаружения беременности. В качестве меры предосторожности лучше не использовать этот продукт в течение первого триместра беременности. Переходите на соответствующее альтернативное лечение, если планируется беременность. В период с четвертого по девятый триместры вещества, действующие непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызвать у плода и новорожденного почечную недостаточность, краниосиностоз плода и смерть плода; поэтому данный препарат противопоказан при беременности с четвертого по девятый триместр. При обнаружении беременности прием препарата следует прекратить как можно скорее, а также проверить функцию черепа и почек с помощью УЗИ, если лечение проводилось в течение длительного периода по причине небрежности.

 Тиазидные диуретики могут пересекать плацентарный барьер и оказываться в крови пуповины, вызывая снижение плацентарной перфузии, электролитные нарушения плода и другие эффекты, которые могут возникать у взрослых. Сообщалось о неонатальной тромбоцитопении, фетальной или неонатальной желтухе у матерей, получавших тиазиды. Поскольку данная комбинация содержит гидрохлоротиазид, ее применение не рекомендуется в первом триместре беременности. Переход на соответствующую альтернативную терапию во время планируемой беременности.

 Лактация: Данный препарат противопоказан в период лактации из-за возможных побочных реакций у младенца (см. [Противопоказания]). Неизвестно, выделяется ли ирбесартан в грудное молоко человека. Ирбесартан может выделяться в молоко крыс. Выраженный диуретический эффект высоких доз тиазидов может препятствовать лактации, поэтому их применение в период лактации не рекомендуется.

 Использование в педиатрии]
Безопасность и эффективность данного препарата не изучалась у пациентов младше 18 лет.
Гериатрическое использование]
Для пожилых пациентов корректировка дозировки не требуется.
Лекарственное взаимодействие]
Другие антигипертензивные препараты: Гипотензивный эффект может усиливаться при использовании данного препарата в комбинации с другими гипотензивными препаратами. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (дозы ирбесартана и гидрохлоротиазида до 300 мг/25 мг) можно безопасно сочетать с другими препаратами, снижающими артериальное давление, такими как блокаторы кальциевых каналов и b-блокаторы. Сочетание или несовместимость ирбесартана с терапией тиазидными диуретиками может привести к снижению объема крови, если ранее принимались высокие дозы диуретиков, и существует риск гипотензии при приеме препарата, если предварительно не скорректировать дефицит объема (см. [Меры предосторожности]).

 Литий: сообщалось, что одновременное применение лития и тиазидных диуретиков вызывает обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и литиевую токсичность. До сих пор сообщения о подобных эффектах при приеме ирбесартана очень редки. Кроме того, тиазидные диуретики снижают почечный клиренс лития, поэтому при совместном применении с этим препаратом повышается риск токсического действия лития. Поэтому не рекомендуется сочетать литий с этим препаратом. Следует соблюдать осторожность при сочетании лития с этим препаратом и рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови.

 Препараты, влияющие на уровень калия в крови: калиевыводящий эффект гидрохлоротиазида может быть ослаблен калийсохраняющим эффектом ирбесартана. Однако влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови может усиливаться другими препаратами, связанными с потерей калия и гипокалиемией (например, другими калийсберегающими диуретиками, слабительными средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, натриевой солью пенициллина G, производными салициловой кислоты). И наоборот, исходя из клинического опыта применения других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, сочетание калийсохраняющих диуретиков, калиевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других препаратов, повышающих уровень калия в сыворотке крови, может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Иногда может произойти серьезное повышение уровня калия в крови, поэтому требуется тщательный контроль уровня калия в крови. Сопутствующее лечение гидрохлоротиазидом может снизить частоту возникновения этой реакции.

  Препараты, влияющие на нарушения калия в сыворотке крови: рекомендуется регулярный контроль калия в сыворотке крови при использовании данной комбинации с другими препаратами, влияющими на нарушения калия в сыворотке крови (например, гликозиды дигиталиса, антиаритмические препараты).

 Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана: У здоровых мужчин фармакокинетика не изменялась при сочетании дигоксина с ирбесартаном 150 мг. Фармакокинетика ирбесартана не изменялась при совместном применении с гидрохлоротиазидом. Ирбесартан метаболизируется в основном под действием CYP2C9 и в меньшей степени под действием глюкуронидазы. Ингибирование пути глюкуронозилтрансферазы не приводит к клинически значимым взаимодействиям. В исследованиях in vitro может наблюдаться взаимодействие ирбесартана с варфарином, толуолсульфонилмочевиной (субстрат CYP2C9) и нифедипином (ингибитор CYP2C9). Однако у здоровых мужчин не наблюдалось значимых фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий при совместном применении ирбесартана и варфарина. Влияние индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не изучалось. На основании данных in vitro не происходит взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов цитохрома P450 CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4.

  Дополнительная информация о взаимодействии гидрохлоротиазида: Взаимодействие может возникать при сочетании следующих препаратов с тиазидными диуретиками.
Алкоголь, барбитураты или никотин: могут усугубить развитие вертикальной гипотензии.
противодиабетические препараты (пероральные и инсулин): при совместном применении может потребоваться корректировка дозы противодиабетических препаратов (см. [Меры предосторожности]).
Abilify и смола Colestipol: влияет на всасывание гидрохлоротиазида при сочетании с анионной смолой.
Кортикостероиды, АКТГ: потеря электролитов может быть увеличена, особенно при гипокалиемии.
Гликозиды дигиталиса: вызванные тиазидом гипокалиемия и гипомагниемия, способствующие развитию аритмий, вызванных дигиталисом (см. [меры предосторожности]).

 Нестероидные противовоспалительные препараты, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2): антагонисты ангиотензина II могут ухудшать антигипертензивный эффект при сочетании с НПВС. Сочетание ангиотензина II (включая ирбесартан) с препаратами НПВС, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2) у пожилых людей, у пациентов со сниженным объемом крови (включая тех, кто лечится диуретиками) или уже существующим нарушением функции почек может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно обратима. Комбинированные препараты следует назначать с осторожностью и регулярно контролировать функцию почек.

 Вазоактивные амины (например, норэпинефрин): эффект вазоактивных аминов может быть снижен, но не настолько, чтобы прекратить их применение.

 недеполярные релаксанты скелетных мышц (например, цилиндротоксин): действие недеполярных релаксантов скелетных мышц может быть потенцировано гидрохлоротиазидом.

 Противоподагрические препараты: поскольку гидрохлоротиазид повышает уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, при его сочетании может потребоваться корректировка дозы препарата; может потребоваться увеличение дозы пробенецида и бензосульфона. Комбинация тиазидных диуретиков может повысить риск аллергических реакций на аллопуринол.

 Соли кальция: тиазидные диуретики снижают секрецию кальция и могут повышать уровень кальция в сыворотке крови. Если необходимо использовать кальциевые добавки или кальцийсохраняющие препараты (например, терапию витамином D), следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу кальция.

 Карбамазепин: одновременное применение карбамазепина и гидрохлоротиазида связано с риском симптоматической гипонатриемии. Во время приема сопутствующих препаратов следует контролировать электролиты. По возможности следует использовать другой класс диуретиков.

 Другие лекарственные взаимодействия: тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемическое действие b-блокаторов и диазоксида. Антихолинергические препараты (например, атропин, бепериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Тиазидные диуретики могут повысить риск побочных реакций, вызванных амантадином. Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.

 Противопоказания к компаундированию: информация отсутствует.

 Комбинация ирбесартана гидрохлоротиазида и алискирена противопоказана пациентам с сахарным диабетом или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (ГРФ<60мл/мин/1,73м2).

 Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ): комбинация ИАПФ и гидрохлоротиазида ирбесартана не рекомендуется. Комбинация таблеток ирбесартана гидрохлоротиазида и АПФ противопоказана пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендуется другим пациентам.
Передозировка]
Нет никакой конкретной информации относительно лечения передозировки данным препаратом. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, а лечение должно быть общим и поддерживающим. Лечение зависит от продолжительности приема препарата и тяжести симптомов. Рекомендуемые меры включают прием эметиков и/или промывание желудка. Активированный уголь полезен для лечения передозировки наркотиков. Необходимо регулярно контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении гипотонии пациента следует уложить в лежачее положение и быстро восполнить запас соли и объем крови.
Передозировка ирбесартана чаще всего проявляется в виде гипотензии и тахикардии; также может возникнуть брадикардия.

  При передозировке гидрохлоротиазида происходит истощение электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживание вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее распространенными признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может вызвать мышечные спазмы и/или усугубить аритмию, связанную с совместным приемом гликозидов дигиталиса или некоторых антиаритмических препаратов.

 Ирбесартан не очищается при гемодиализе. Степень очистки гидрохлоротиазида при гемодиализе также не изучалась.

 Фармакология и токсикология]
Фармакологические эффекты
Ирбесартан гидрохлоротиазид — это комбинация антагониста рецепторов ангиотензина-II ирбесартана и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида.
Ирбесартан селективно связывается с рецептором ангиотензина-II AT1 с аффинностью в 8 500 раз выше, чем с рецептором AT2, но не обладает агонистической активностью. Блокада рецепторов AT1 подавляет эффект отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина, но повышение активности ренина в сыворотке крови и ангиотензина II не полностью противодействует понижающему артериальное давление эффекту ирбесартана.
Гидрохлоротиазид влияет на механизм реабсорбции электролитов почечными канальцами, что непосредственно приводит к увеличению выведения натрия и хлорида (примерно в равных количествах). В результате гидрохлоротиазид уменьшает объем крови, повышает активность ренина плазмы и увеличивает секрецию альдостерона, тем самым увеличивая выведение с мочой калия и бикарбоната и снижая уровень калия в сыворотке крови. Комбинированное применение ирбесартана обращает вспять потерю калия, блокируя ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Комбинация гидрохлоротиазида и ирбесартана оказывает синергический гипотензивный эффект в пределах рекомендуемого диапазона терапевтических доз.

 Токсикологические исследования
Генотоксичность
Комбинация ирбесартана с гидрохлоротиазидом не была признана мутагенной в тестах in vitro (тест Эймса и тест на мутацию клеток китайского хомячка) и не вызывала хромосомных аберраций (in vitro — тест на лимфоцитах человека, in vivo — тест на микроядрах мыши).
Ирбесартан не был мутагенным в тестах in vitro (тест Эймса, тест репарации ДНК гепатоцитов крысы, тест форвардной мутации клеток млекопитающих V79) и был отрицательным в отношении хромосомных аберраций (тест in vitro — человеческие лимфоциты, тест in vivo — микроядерный тест мышей).
Гидрохлоротиазид отрицателен в тесте Эймса, тесте аберраций хромосом клеток яичника китайского хомячка (CHO), тесте хромосом половых клеток мыши, тесте хромосом костного мозга китайского хомячка и тесте одновременной рецессивной летальности дрозофилы. Гидрохлоротиазид (43-1300 мкг/мл) был положительным в тесте на сестринский обмен хроматидами клеток CHO in vitro и в тесте на лимфоцитах мыши.

 Репродуктивная токсичность
Для комбинации ирбесартана с гидрохлоротиазидом стандартный тест на фертильность не проводился. При пероральном применении ирбесартана/гидрохлоротиазида 50/50, 150/150 мг/кг/сутки у крыс не наблюдалось увеличения эмбрионального развития по сравнению с одним препаратом.
У крыс, получавших перорально ирбесартан 650 мг/кг/день при системной экспозиции, эквивалентной 5-кратному значению максимальной рекомендуемой дозы для человека (MRHD, 300 мг/день), не наблюдалось никаких эффектов на фертильность или способность к спариванию. У крыс пероральное введение ирбесартана 50, 180 и 650 мг/кг/день с 0 по 20 день беременности в дозах, приблизительно эквивалентных MRHD (300 мг/день, в пересчете на площадь поверхности тела), приводило к увеличению частоты возникновения эмбриональной полости таза, отека и/или потери почечных сосочков; при дозе 180 мг/кг/день и выше, эквивалентной 4-кратному MRHD (в пересчете на площадь поверхности тела), наблюдалось увеличение частоты возникновения эмбриональной полости таза, отека и/или потери почечных сосочков. При концентрации 180 мг/кг/день и выше это соответствует 4-кратному превышению MRHD (исходя из площади поверхности тела), что наблюдается при эмбриональном подкожном отеке. У крыс, получавших ирбесартан в дозе 50, 150 и 450 мг/кг/день с 6-го по 15-й день беременности, таких побочных эффектов не наблюдалось. У беременных кроликов пероральное введение ирбесартана в дозе 30 мг/кг/день, эквивалентной 1,5-кратному MRHD, было связано с увеличением смертности и числа абортов у животных-матерей, увеличением поглощения ранних эмбрионов и уменьшением числа выживших эмбрионов у выживших животных. Ирбесартан пересекает плацентарный барьер у крыс и кроликов. Ирбесартан выделяется в молоко кормящих крыс после перорального приема.
Никакого влияния на фертильность не наблюдалось у мышей и крыс, получавших гидрохлоротиазид в дозе 100 и 4 мг/кг перед спариванием и во время гестации, соответственно. У беременных мышей и крыс, получавших гидрохлоротиазид в дозе 3000 или 1000 мг/кг/день в период органогенеза, что эквивалентно 600 или 400-кратному превышению MRHD, соответственно, эмбриотоксичности не наблюдалось.

 Канцерогенность
Комбинация ирбесартан гидрохлоротиазид не изучалась на предмет канцерогенности.
Пероральное применение гидрохлоротиазида 600 мг/кг/день в течение 2 лет у мышей и 100 мг/кг/день в течение 2 лет у крыс не показало канцерогенности у крыс и самок мышей, в то время как у самцов наблюдалась повышенная частота гепатоцеллюлярной карциномы.
Пероральное применение ирбесартана 500/1000 мг/кг/день (самцы/самки) в течение 2 лет у крыс и 1000 мг/кг/день в течение 2 лет у мышей не было канцерогенным. Среднее системное воздействие ирбесартана у самцов и самок крыс при дозе 500 мг/кг/день было приблизительно в 3 и 11 раз больше, чем воздействие при MRHD (300 мг/день), соответственно ( При дозе 1000 мг/кг/день средняя системная экспозиция ирбесартана у самок крыс примерно в 21 раз превышала экспозицию MRHD. 1000 мг/кг/день экспозиция ирбесартана у самцов и самок мышей была в 3 и 5 раз выше экспозиции MRHD, соответственно.
Фармакокинетика]
Совместное применение ирбесартана и гидрохлоротиазида не оказало влияния на фармакокинетические свойства обоих препаратов.

  Ирбесартан и гидрохлоротиазид являются перорально действующими препаратами, и для их активности не требуется биотрансформация. Абсолютная биодоступность данного препарата после перорального приема составляет 60-80% для ирбесартана и 50-80% для гидрохлоротиазида. Прием пищи и питья не влияет на биодоступность данного продукта. Пиковые концентрации в плазме после перорального приема ирбесартана и гидрохлоротиазида составляли 1,5-2 часа и 1-2,5 часа соответственно.

  Связывание ирбесартана с белками плазмы составляет приблизительно 96%, он почти не связывается с клетками крови, объем распределения составляет от 53 до 93 литров. Скорость связывания гидрохлоротиазида с белками плазмы составляет 68%, а кажущийся объем распределения — от 0,83 до 1,14 л/кг.

  Фармакокинетика ирбесартана линейна и зависит от дозы в диапазоне от 10 до 600 мг. При пероральных дозах более 600 мг абсорбция непропорциональна дозе; механизм этого неясен. Общий клиренс организма и почечный клиренс составляют 157-176 мл/мин и 3,0-3,5 мл/мин, соответственно, а конечный период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 часов. Устойчивая концентрация в плазме достигалась в течение трех дней при однократном ежедневном приеме препарата. После многократного приема препарата один раз в день наблюдалось ограниченное внутриплазменное накопление (<20%). В одном исследовании у женщин с гипертонией наблюдались несколько более высокие концентрации ирбесартана. Однако различий в периоде полураспада и накопления не наблюдалось. У пациентов женского пола корректировка дозы препарата не требовалась. Значения пиковой концентрации (Cmax) и площади под кривой (AUC) для ирбесартана были немного выше у пожилых людей (³65 лет), чем у молодых людей (от 18 до 40 лет). Однако терминальный период полураспада существенно не изменился. Корректировка дозы также не требовалась у пожилых пациентов.

  Средний период полувыведения гидрохлоротиазида из плазмы составляет от 5 до 15 часов.

  После перорального или внутривенного введения ирбесартана, меченного 14C, 80-85% радиоактивности в циркуляции приходится на прототип ирбесартана. Ирбесартан метаболизируется в печени путем связывания с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным метаболитом при пероральном приеме является глюкуронид-связанная версия ирбесартана (около 6%). Эксперименты in vitro показали, что ирбесартан в основном метаболизируется ферментом цитохрома P450 CYP2C9 путем окисления, при незначительном влиянии CYP3A4. Ирбесартан и его метаболиты выводятся желчевыводящими путями и почками. После перорального или внутривенного введения 14C ирбесартана примерно 20% радиоактивности восстанавливается в моче, а остальная часть выводится с калом. Менее 2% дозы выводится с мочой в виде прототипа. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится через почки. Не менее 61% пероральной дозы выводится в виде прототипа в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид пересекает плаценту, но не пересекает гематоэнцефалический барьер и может выделяться в грудное молоко.

  Почечная недостаточность: фармакокинетические параметры ирбесартана не претерпевают значительных изменений у пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе. Ирбесартан не очищается при гемодиализе. Сообщалось, что период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается до 21 часа у пациентов с клиренсом креатинина <20 мл/мин.

 Печеночная недостаточность: У пациентов с циррозом печени легкой и средней степени тяжести фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменялись. Исследования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

 Хранение】Не хранить при температуре выше 30°C. Хранить в оригинальной упаковке.
Упаковка】Полиамид/алюминий/ПВХ холодного прессования твердые фармацевтические ламинированные твердые таблетки и фармацевтическая алюминиевая фольга, 6 таблеток/таблетка/коробка.
Срок годности】24 месяца
【 Стандарт исполнения
Номер официального утверждения】
[Держатель разрешения на маркетинг
Название компании: Anhui Global Pharmaceutical Co.
Адрес
Адрес: № 3809 проспект Хуаншань, город Бенгбу
Пост
Почтовый индекс: 233050
Тел
Телефон: 0552-2153518
Web
Адрес: http://www.ahgp.com.cn
【Производственное предприятие】：Anhui Global Pharmaceutical Co.
Название компании: Anhui Global Pharmaceutical Co.
Адрес: № 3809 проспект Хуаншань, город Бенгбу
Пост
Почтовый индекс: 233050
Тел
Телефон: 0552-2153518
Web
Адрес: http://www.ahgp.com.cn
Если у вас возникли вопросы, пожалуйста, свяжитесь с производителем