С появлением на рынке новых препаратов для борьбы с вирусом гепатита В растет и опыт противовирусного лечения гепатита В. Традиционные ферментопонижающие р-гепатопротекторы и лечение травами постепенно утрачивают свою актуальность, поскольку, хотя эти препараты и могут временно снизить уровень аминотрансфераз в сыворотке крови, они не могут полностью погасить воспаление в ткани печени. В китайских рекомендациях по профилактике и борьбе с хроническим гепатитом В особо подчеркивается важность противовирусного лечения гепатита В. В настоящее время противовирусное лечение гепатита В представлено в различных формах. В настоящее время существуют два основных класса препаратов для противовирусной терапии гепатита В: интерферон и аналоги нуклеозидов (кислот). Аналоги интерферона имеют относительно фиксированный курс лечения и высокую частоту серологической конверсии HBeAg. Однако побочные эффекты велики, эффективность низка, имеется много противопоказаний. Нуклеозидный (кислотный) аналог, принимаемый перорально, прост в применении, побочные реакции не очевидны, недостатком является необходимость длительного приема препаратов, легко возникает лекарственная устойчивость. Как только возникает лекарственная устойчивость, способность первоначально эффективных противовирусных препаратов подавлять вирусную репликацию значительно снижается, и в это время даже при увеличении или изменении дозы препарата эффективность может быть не такой высокой, как при первоначальном лечении. В то же время лекарственная устойчивость может привести к рецидиву и ухудшению течения заболевания, а перекрестная устойчивость между препаратами также крайне затрудняет выбор последующего лечения. Однако лекарственная устойчивость также поддается профилактике и лечению. Поэтому больным гепатитом В полезно знать о лекарственной устойчивости, чтобы не игнорировать и не паниковать по поводу проблемы лекарственной устойчивости. Прежде всего, следует разобраться в двух концепциях устойчивости вируса гепатита В к нуклеозидным (кислотным) аналогам: (а) генотипическая устойчивость. Речь идет о специфической мутации в гене вируса гепатита В. Экспериментально подтверждено, что эти мутации тесно связаны с лекарственной устойчивостью. При генотипической резистентности уровень ДНК HBV в сыворотке крови остается необнаружимым. (ii) Фенотипическая резистентность Фенотипическая резистентность имеет два различных значения: во-первых, это фармакологическое или вирусологическое определение. Под ней понимается выраженное снижение чувствительности вирусного штамма к лекарственному препарату в системе определения лекарственной чувствительности in vitro. Во-вторых, клиническая резистентность. Наличие специфической ключевой мутации резистентности наряду с ростом вирусной нагрузки и повышением уровня трансаминаз. Как предотвратить лекарственную устойчивость? Один из основных принципов медицины — профилактика лучше лечения. Рациональное применение аналогов нуклеозидов (кислот) для лечения гепатита В является наиболее эффективной мерой по предотвращению возникновения лекарственной устойчивости. В период медикаментозного лечения необходимо уделять особое внимание соблюдению режима приема препаратов, регулярно и своевременно принимать их по назначению врача. Терапия аналогами нуклеозидов (кислот) не рекомендуется HBeAg-положительным пациентам с легкой формой заболевания или в период иммунной толерантности, особенно молодым (<30 лет) пациентам. Для противовирусной терапии по возможности выбирайте препарат с наибольшей противовирусной активностью и наименьшей частотой генотипической резистентности, который также называют препаратом с высоким генетическим барьером резистентности, например энтекавир. Во избежание возникновения клинической резистентности регулярно проводите тест на мутацию вируса гепатита В и меняйте противовирусные препараты при выявлении генотипической резистентности. Как бороться с возникновением лекарственной устойчивости? После возникновения лекарственно-устойчивой мутации вируса гепатита В происходит рецидив заболевания и возрастает сложность последующего лечения. Однако большинству пациентов не стоит паниковать, в последние годы постоянно разрабатываются и применяются в клинике новые препараты против вируса гепатита В, и в настоящее время существует ряд эффективных мер по решению проблемы лекарственной устойчивости, которые также можно назвать спасительным лечением. Например, резистентность к ламивудину можно сочетать с адефовиром или заменить его на энтекавир; резистентность к адефовиру можно заменить на тенофовир; резистентность к энтекавиру можно заменить на адефовир или тенофовир. Резистентность к нуклеозидным аналогам также может быть переключена на интерферон с полиэтиленгликолем или обычную интерфероновую противовирусную терапию.