Холодильник у входа в школу Если бы не было этого холодильника у входа в школу, Сиу Хонг, возможно, не лечили бы интерфероном. Интерферон был звездой этой конференции по печени, представляя новый подход к лечению гепатита В, но на самом деле это старый препарат, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения гепатита В еще в 1997 году. На самом деле, интерферон является признанным во всем мире классическим препаратом для лечения вирусных инфекций. Все люди выделяют интерферон при простуде, и большинство симптомов простуды, включая головную боль, лихорадку и боли в мышцах, в том числе, связаны с интерфероном. Чжэн Лу, отделение гепатобилиарной хирургии, госпиталь Синьцяо, Третий военно-медицинский университет Итак, как же организм узнает о приближении вируса? Оказывается, большинство вирусов проходят через этап двуцепочечной РНК в процессе репликации, например, вирус гриппа, ВИЧ, вирусы гепатита В и С и другие. В обычных условиях в организме мало двухцепочечной РНК, поэтому двухцепочечная РНК действует как сигнал для клеток, чтобы быстро начать производить большое количество интерферона для ответа на вызов вируса. Что будет дальше — вопрос, вызывающий противоречивые мнения. Некоторые считают, что интерферон побуждает клетки выделять определенную протеазу, которая останавливает вторжение вируса. Другие считают, что интерферон побуждает клетки вырабатывать больше MHC (белкового полимера), способного вывести вирусы, спрятанные внутри клетки, на поверхность для распознавания иммунными клетками …… В общем, существует несколько теорий о механизме противовирусного действия интерферона. Но в любом случае, интерферон является самым эффективным средством борьбы с вирусным вторжением, которое выработали позвоночные. »Вирус гепатита В достаточно умен, чтобы подавлять выработку интерферона хозяином». Бонино сказал журналу: «Поэтому мы должны искусственно дополнить интерферон, чтобы модулировать иммунную функцию организма и помочь организму бороться с вирусом». Это звучит как здравое рассуждение, но на практике все гораздо проблематичнее. Во-первых, интерферон имеет сильный «гриппоподобный» побочный эффект; во-вторых, интерферон также может снизить уровень тромбоцитов у пациента и даже вызвать у пациента симптомы иммунной дисфункции, такие как псориаз; опять же, интерферон не убивает вирус напрямую, он сам по себе является лишь иммуномодулятором и должен использовать силу собственной иммунной системы организма для достижения цели. Это делается для того, чтобы помочь собственной иммунной системе организма. Если собственная иммунная система пациента недостаточно сильна или не чувствительна к интерферону, эффективность лечения будет значительно снижена. В довершение ко всему, интерферон является белком, а это значит, что его необходимо охлаждать и вводить путем инъекций, а не перорально. Кроме того, интерферон быстро метаболизируется в организме, и ранний генерический интерферон необходимо вводить каждые два дня, что доставляет пациентам массу неудобств. »А в такой стране, как Китай, где гепатит В подвергается сильной дискриминации, проблем еще больше». Доктор Чен Кресент сказал журналу: «Многие пациенты не могут следовать медицинским рекомендациям и вовремя делать инъекции, потому что боятся быть известными. Поэтому, когда появились нуклеозидные аналоги, многие пациенты отказались от интерферона и перешли на этот новый препарат». Как следует из названия, аналог нуклеозида — это химическое вещество, сходное по структуре с обычным нуклеозидом (кислотой). Большинству вирусов для репликации необходима «обратная транскриптаза» — фермент, уникальный для вирусов, субстратом которого является нуклеозид (кислота). Нуклеозидный аналог, в силу своего структурного сходства, заменяет настоящий нуклеозид (кислоту) и связывается с обратной транскриптазой, прекращая нормальный процесс обратной транскрипции и тем самым препятствуя дальнейшей репликации вируса. Ламивудин был первым нуклеозидным аналогом, использованным для подавления вируса гепатита В, и привлек большое внимание пациентов и медицинского сообщества. Он относительно недорог (в настоящее время самый дешевый стоит всего 400 долларов в месяц), практически не имеет побочных эффектов, подходит для подавляющего большинства пациентов и является высокоэффективным, быстро снижая нагрузку вирусной ДНК и подавляя вирусную репликацию в большинстве случаев. Более того, ламивудин — это пероральный препарат, и пациенты с гепатитом В могут начать лечение, не зная об этом. Хорошим примером этого был случай Сяо Хун. Она принимала ламивудин всего шесть месяцев, и вирусная нагрузка гепатита В в ее крови снизилась на 5 Log, или в 100 000 раз. Однако нуклеозидные аналоги подобны антибиотикам в том смысле, что они имеют единственный механизм действия, и вирус может легко выработать к ним устойчивость. После того, как Хонг принимала ламивудин в течение 14 месяцев, вирусная нагрузка гепатита В в ее крови возросла еще в 1000 раз, что указывает на то, что вирус в ее организме выработал устойчивость к препарату. Вскоре после прекращения приема препарата уровень трансаминаз повысился, что указывало на то, что иммунная система снова начала атаковать клетки печени. В то время не было новых аналогов нуклеозидов, и если бы случай Сяо Хун произошел сейчас, у нее было бы два варианта: во-первых, она могла бы перейти на новый препарат из числа аналогов нуклеозидов. Четыре нуклеозидных аналога уже одобрены для маркетинга в Китае, помимо ламивудина, это адефовир, энтекавир и телбивудин. Их эффективность различна, а резистентность развивается с разной скоростью, но поскольку все они работают по схожему принципу, многим пациентам рано или поздно придется снова столкнуться с проблемой резистентности. Другими словами, как только Хонг начнет принимать лекарство, если серологическая конверсия антигена Е не произойдет, ей придется принимать лекарство в течение длительного времени, беспокоясь о возможности мутации резистентности. Во-вторых, она может вернуться к интерферону. Однако для такой пациентки, как Сиу Хонг, которая живет за городом, было бы трудно просить ее посещать больницу каждые два дня или обслуживать магазин прохладительных напитков напротив школы каждый второй день. К счастью, ученые нашли решение в виде интерферона длительного действия. Компания Roche, расположенная в Базеле, Швейцария, первой синтезировала пегинтерферон альфа-2а (Pegasys). ПЭГ, неактивное гидрофильное соединение, был добавлен техниками «Рош» к молекуле интерферона, чтобы сделать ее более крупной и медленно всасывающейся. Благодаря защите ПЭГ интерферон имеет меньше возможностей для контакта с протеазами и метаболизируется медленнее, чем обычный интерферон. В результате концентрация Пироксина в крови более стабильна и имеет более длительный период полураспада, чем обычный интерферон. Мало того, что эффективность более стабильна, а побочные эффекты менее часты, но и продолжительность дозирования может быть значительно увеличена, обычно один раз в неделю путем инъекции, что значительно облегчает жизнь таким пациентам, как Сяо Хун. Пироксин был введен в Китае в 2004 году и первоначально использовался в основном для лечения гепатита С. Однако некоторые люди за рубежом начали использовать его для лечения гепатита В, поэтому Чэнь Юэюэ решил попробовать его на Сяо Хун. Каждая инъекция Пироксина стоит 1 350 юаней, а рекомендуемый курс лечения составляет не менее 48 недель, что в общей сложности составляет более 70 000 юаней», — сказал Чэнь. Хотя семья Сяо Хуна хорошо обеспечена, это не малые расходы. Кроме того, не всем подходит интерферон, и процент успеха лечения интерфероном не высок. Еще сложнее увидеть результаты, если сами пациенты плохо соображают, бросают лечение на середине пути или не делают инъекции вовремя». Итак, стоит ли тратить $70 000 или нет? «Это зависит от того, что нужно пациенту». Чэнь Кресент сказал.