Фундаментальные исследования позволили добиться значительных успехов в области вирусологии и патофизиологии Мы находимся в очень критическом периоде в отношении лечения гепатита В. Лечение гепатита В является серьезной проблемой на протяжении многих лет. Необходимо срочно повысить эффективность анти-HBV, добиться клиренса HBsAg и, в конечном счете, безопасного прекращения приема препаратов. Обнадеживает тот факт, что мы достигли значительного прогресса в фундаментальных исследованиях, главным образом в области таргетной терапии, направленной на жизненный цикл вируса HBV, а также на его патофизиологические аспекты. Прямая противовирусная терапия Некоторые исследования показали, что ингибиторы клеточного входа и ингибиторы сборки, направленные на процесс клеточного входа и сборки HBV, являются очень перспективными, и уже начались клинические испытания первой фазы. Невозможность полного удаления ккДНК является основной причиной персистенции HBV, поэтому лечение ккДНК по-прежнему является основным направлением исследований, а именно следующие три пути: ① ингибирование сигналов синтеза ккДНК в инфицированных клетках; ② при синтезе ккДНК использование эпигенетической модификации для подавления ее экспрессии, заглушения ее, что позволяет снизить экспрессию антигена HBV, добиться ③ также то, о чем я говорил в докладе — прямое разрушение ккДНК, в этом году в Science было опубликовано несколько важных результатов исследований в этом направлении, т.е. интерферон-α и лимфотоксин-β способны вызывать каскадную сигнализацию в уже инфицированных клетках, повышать регуляцию APOBEC 3A и APOBEC 3B, которые являются цитозиндезаминазами, что может привести к мутации ккДНК для ее распознавания. мутировавшей таким образом, что она может быть распознана и деградирована DANase. Это подтверждает концепцию о том, что после синтеза ккДНК мы способны распознать и удалить ее. Непрямая противовирусная терапия Существует также несколько направлений применения непрямых противовирусных препаратов: (i) направленное воздействие на иммунный ответ у пациентов с хроническим гепатитом В с целью стимуляции врожденного иммунитета, для чего агонисты TLR-7 проходят II фазу клинических испытаний; (ii) множество интересных результатов в области приобретенного иммунитета, таких как блокаторы PD-1, вакцинотерапия и другие подходы. В заключение хочу сказать, что на данный момент я считаю перспективы новых подходов к лечению гепатита В весьма многообещающими. Но пока для излечения от гепатита В потребуется терпение. Все, что мы можем сделать сейчас, — это попробовать различные мишени и провести клинические испытания, чтобы выбрать наилучший вариант лечения. Однако пока трудно сказать, какой способ борьбы с HBV является наилучшим. ккДНК — это тот самый «святой грааль», к которому мы так стремимся, и чтобы получить его, потребуется время и усилия.