Инфекция вируса гепатита С имеет высокую степень хронического течения, и противовирусная терапия является важным инструментом для остановки прогрессирования хронического гепатита С до конечной стадии заболевания печени. Антивирусное лечение гепатита С прошло через эру монотерапии интерфероном, комбинации обычного интерферона и рибавирина, а также комбинации пегилированного интерферона и рибавирина. С 2011 года наблюдается стремительное развитие соединений малых молекул, нацеленных на вирусные белки в жизненном цикле ВГС, и сейчас наступает новая эра прямых противовирусных средств (ПППС). DAA показали привлекательные перспективы в клинических исследованиях: они не только значительно повышают противовирусную эффективность с высокими показателями излечения, но и имеют низкий уровень побочных эффектов, низкий уровень резистентности к препаратам и короткие курсы лечения, и в будущем в противовирусной терапии гепатита С будет преобладать комбинированная терапия. Прямые противовирусные препараты против ВГС в основном включают ингибиторы протеаз неструктурных белков NS 3/4A, ингибиторы NS5A и нуклеозидные и ненуклеозидные ингибиторы полимеразы NS5B. Ингибиторы протеазы NS3/4A, одобренные в настоящее время для продажи, — это ингибиторы протеазы первого поколения телапревир (telaprevir) и боцепревир (boceprevir), а также ингибиторы протеазы второго поколения симепревир, асунапревир, паритапревир и гразопревир. Протеаза первого поколения ингибиторы, телапревир и боцепревир, первоначально использовались в комбинации с пегилированным интерфероном и рибавирином для лечения ВГС генотипа 1. Однако побочные эффекты были более распространенными и тяжелыми при комбинированной терапии с телапревиром или боцепревиром; резистентность и взаимодействие с некоторыми препаратами ограничивали применение ингибиторов протеазы первого поколения. Ингибиторы протеазы второго поколения также первоначально использовались в комбинации с пегилированным интерфероном и рибавирином против ВГС генотипа 1, но позже было обнаружено, что ингибиторы протеазы второго поколения могут также использоваться для лечения генотипов 2, 4, 5 и 6. По сравнению с ингибиторами протеазы первого поколения, ингибиторы протеазы второго поколения более удобны в применении и обладают меньшим потенциалом лекарственной токсичности и взаимодействия с другими препаратами. Ингибиторы NS5A обладают сильным противовирусным действием при минимальных побочных эффектах и отсутствии значительных взаимодействий с известными препаратами. Основными ингибиторами NS5A, которые доступны в настоящее время, являются даклатасвир и ледипасвир. Ингибиторы NS5B в настоящее время доступны в двух основных видах: софосбувир, нуклеозидный (кислотный) ингибитор, и дасабувир, ненуклеозидный ингибитор, который обладает пангенотипической активностью и минимальной токсичностью и лекарственными взаимодействиями. Это первый эффективный и безопасный препарат для лечения некоторых типов HCV-инфекции, не требующий сопутствующего интерферона. Появление комбинаций противовирусных препаратов прямого действия без интерферона — это благо и новая надежда для людей с гепатитом С, который теперь считается излечимым заболеванием. В клинику поступило множество различных комбинированных схем применения противовирусных препаратов прямого действия. Harvoni (Gilead), комбинация ледипасвира и софосбувира, была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США 10 октября 2014 года для лечения пациентов с ГТ1 ВГС и является первым полностью оральным режимом лечения гепатита С, одобренным для лечения пациентов с генотипом 1 ВГС и не требующим комбинации интерферона и рибавирина, а в ноябре 2015 года Препарат Harvoni был одобрен FDA по расширенному показанию для пациентов с генотипом 4, 5 и 6 ВГС и коинфекцией ВИЧ. Комбинированная схема лечения даклатасвиром и софосбувиром (комбинация ЕС), одобренная для продажи Европейским агентством по лекарственным средствам (EMEA) в 2014 году, показала хорошую эффективность при особенно трудно поддающемся лечению гепатите С. В июле 2015 года FDA США одобрило даклатасвир в комбинации с софосбувиром для лечения инфекции HCV генотипа 3. В августе 2015 года В августе 2015 года Министерство здравоохранения Канады объявило об одобрении даклатасвира в комбинации с софосбувиром для лечения инфекции ВГС у пациентов с декомпенсированным циррозом, после трансплантации печени и коинфекцией ВГС/ВИЧ-1. Комбинированная схема лечения омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (Viekira Pak), одобренная компанией AbbVie в декабре 2014 года FDA для взрослых пациентов с ВГС, состоит из омбитасвира/ из омбитасвира, паритапревира и ритонавира Виекира Пак рекомендуется только для лечения пациентов с инфекцией ВГС генотипа 1. Препараты, входящие в комбинацию Виекира Пак, метаболизируются и выводятся в печени под действием ферментов метаболизма лекарственных средств и не рекомендуются пациентам с декомпенсированной формой заболевания. цирротические пациенты получают лечение препаратом ViekiraPak. В июле 2015 года FDA одобрило препарат Technivie (омбитасвир/паритапревир/ритонавир) компании AbbVie в комбинации с рибавирином для лечения взрослых пациентов с ВГС генотипа 4 без цирроза. Technivie в комбинации с RBV в течение 12 недель привел к СВР 12 на 100%. Technivie также не рекомендуется пациентам с умеренной печеночной недостаточностью. 28 января 2016 года Zepatier (Merck Sharp & Dohme), комбинированный препарат, состоящий из ингибитора протеазы второго поколения гразопревира и ингибитора NS5A элбасвира, был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения пациентов с хроническим гепатитом С генотипов 1 и 4. Лечение препаратом Zepatier с или без RVB в течение 12-16 недель привело к SVR 12 в 94%-97% у пациентов с генотипом 1 и 97%-100% у пациентов с генотипом 4. Однако Zepatier не показан пациентам с нарушением функции печени по Чайлд-Пью B и C. Последний препарат компании Gilead от гепатита С, софосбувир + велпатасвир, как ожидается, будет одобрен FDA в июне 2016 года. Эта комбинированная схема лечения излечивает всех пациентов с гепатитом С от генотипа 1 до 6. В лечении гепатита С происходит революция. Уже решена или близка к решению проблема лечения ряда трудно поддающихся лечению особых групп населения, включая пациентов, которые не прошли терапию ПЕГ-ИФН/РБВ, являются неответчиками, коинфицированы ВИЧ или ВГВ, имеют генотип 3 ВГС, непереносимость интерферона или противопоказания к интерферону, имеют цирроз и трансплантацию.