В связи с профилактикой и борьбой с новой эпидемией крупозной пневмонии появилась новая информация о разработке лекарственных препаратов в Китае. 16 февраля Национальный центр по рассмотрению и утверждению лекарственных средств объявил о том, что генерический препарат Fapiravir получил «Одобрение регистрации лекарственного средства» и «Одобрение клинических испытаний лекарственного средства», причем одобрение клинических испытаний используется для изучения новой коронной пневмонии в качестве тестового препарата. По словам информированных источников, по двум вышеуказанным одобрениям видно, что фапиравир в настоящее время используется для лечения гриппа, а не нового коронного препарата, только одобренный фапиравир может расширить показания к разрешенному испытанию. Компания Hai Zheng Pharmaceutical (600267.SH) 16 вечером также опубликовала сообщение о том, что 16 февраля она, как производитель генерического препарата фапиправир, получила «Одобрение регистрации препарата» и «Одобрение клинических испытаний препарата». Однако, как сообщил источник, ни один из новых препаратов короны не был одобрен для продажи, равно как и фапиравир. Он был одобрен только для проведения клинических испытаний по расширенным показаниям. В настоящее время фапиравир имеет клинические показания к применению при гриппоподобных заболеваниях. В «Разрешении на регистрацию препарата» указано, что показания к применению фапиравира: для лечения нового или повторно возникающего гриппа у взрослых (ограничено применением других противогриппозных вирусных препаратов при неэффективности или нецелесообразности лечения). Провинциальному бюро предлагается усилить отслеживание, надзор и управление мерами по устранению недостатков предприятия, а также усилить надзор за продуктом после внесения его в перечень и направить сотрудников провинциального бюро для отслеживания всего процесса производства первой партии продукта после внесения его в перечень. Одновременно выдвигаются требования по постлистинговому контролю: 1. Фармакологические аспекты, данные испытаний стабильности показывают, что при ускоренном 6-месячном и длительном 12-месячном растворении таблеток начальный период (5-10 мин) уменьшается на 10%-15%, в то время как растворение эталонного препарата не уменьшается, между продуктом и эталонным препаратом существуют различия, просим обратить внимание на сочетание процесса дробления API и контроля размера частиц, контроля ключевых этапов таблетирования, исследования для решения вышеуказанных проблем. Кроме того, необходимо усилить контроль размера частиц API, использовать надежный метод измерения размера частиц, накапливать данные о размере частиц API в последующих партиях продукта и рассмотреть возможность пересмотра предельного диапазона в соответствии с результатами испытаний. Кроме того, с точки зрения клинической фармакологии, просьба как можно скорее завершить исследование постпрандиальной биоэквивалентности данного препарата. После завершения исследований своевременно сообщить о результатах в организацию, осуществляющую экспертизу в Государственном управлении по контролю за лекарственными средствами. Как видно из данного документа об утверждении регистрации препарата, существуют различия между генерическим фабиправиром и референтным препаратом. Референтный препарат — это эталонный препарат для оценки соответствия генерических препаратов в Китае, под которым понимается контрольный препарат, используемый для оценки соответствия качества и эффективности генерических препаратов, обычно это объект для копирования, такой как оригинальный препарат или международно признанные препараты того же вида, а референтный препарат должен быть препаратом с разумным процессом назначения, стабильным качеством и точной эффективностью. Поскольку в прошлом не существовало обязательных требований к оценке соответствия препаратов, одобренных и продаваемых в Китае, между некоторыми препаратами и препаратами-оригиналами существует определенный разрыв в терапевтической эффективности. Таким образом, оценка соответствия генерического препарата может сделать генерический препарат по качеству и эффективности равным оригинальному препарату, в клинике может заменить оригинальный препарат, оценка соответствия качества, то есть генерические препараты должны по качеству и эффективности достигать того же уровня, что и оригинальный препарат, если генерический препарат не может достичь того же уровня, что и оригинальный препарат, то он больше не будет одобрен государством. Компания Hai Zheng Pharmaceutical получила разрешение на выпуск препарата Fapiravir, который также является генерическим препаратом. Фапиравир — новый ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp), относящийся к препаратам широкого спектра действия против вируса гриппа, разработанный компанией Fujifilm Group Toyama Chemical Industry Co. Министерство здравоохранения, труда и благосостояния Японии в марте 2014 г. одобрило его маркетинг под английским торговым названием Avigan, который применяется в основном для лечения нового и рецидивирующего гриппа и стал в Японии препаратом национального стратегического запаса. Компания Toyama Chemical Industry Co. Ltd. подала самую раннюю патентную заявку на соединение фапиравир 18 августа 1999 года. В июне 2016 года между Haisheng Pharmaceuticals и японской компанией Toyama Chemical Industries, Ltd. было подписано эксклюзивное соглашение о лицензировании патента на соединение. Затем Haisheng Pharmaceuticals подписала соглашение о техническом сотрудничестве с Институтом токсикологии и фармацевтики Военно-медицинского исследовательского института Народно-освободительной армии о совместной разработке проекта фапиравира. «В настоящее время, поскольку не существует целевого специфического препарата против нового коронавируса, государство также открыло «зеленый канал» для поиска нового препарата. Хотя между этим препаратом и референтным препаратом все еще есть различия, и до требований оценки соответствия генерического препарата еще далеко, но все же одобрение получено, государственные регулирующие органы все еще выдвигают требования, чтобы в кратчайшие сроки завершить не соответствующее стандарту исследование». сказал один из экспертов в области фармации. Фактически «Фапиравир» приступил к клиническим испытаниям экспериментального препарата «Новая корона». 15 февраля 2020 года на пресс-конференции Объединенного механизма профилактики и контроля Госсовета директор Биологического центра Министерства науки и технологий Чжан Синьмин сообщил, что научно-исследовательская PR-группа, сосредоточившись на хлорохина фосфате, лундекавире (ридецивире), фавипиравире и некоторых других препаратах на основе многократных раундов скрининга, провела клинические испытания, и некоторые из препаратов уже изначально показали хорошую клиническую эффективность. Фабипиравир — препарат для лечения гриппа, включенный в зарубежный перечень, в настоящее время проходит клинические испытания в Шэньчжэне, в них участвуют более 70 пациентов, включая контрольную группу, которая изначально показала более выраженную эффективность и меньшее количество побочных реакций. На 3-4-й день после лечения уровень конверсии вирусных нуклеиновых кислот в группе, получавшей препарат, был значительно выше, чем в контрольной группе. Известно, что фапиравир благодаря специфическому механизму действия эффективно ингибирует вирусы Эбола, желтой лихорадки, чикунгуньи, норовирусы и энтеровирусы. Недавнее исследование показало, что его EC50 против вируса чикунгуньи достигает 61,88 мкМ в анализе клеточных линий in vitro. 15 февраля поиск по сайту ClinicalTrials.gov и официальному сайту China Clinical Trial Registry (ChiCTR) показал, что было проведено три клинических исследования по лечению неокоронавируса с помощью фамцикловира. Компания Hai Zheng Pharmaceutical в своем заявлении отметила: на этот раз для получения «разрешения на клинические испытания препарата» по новым показаниям текущие клинические испытания еще не проведены, последующие для завершения серии этапов клинических испытаний должны быть представлены на рассмотрение и утверждение, результаты клинических испытаний остаются неопределенными, удастся ли получить производство по новым показаниям при регистрации, остается неясным. Источник: China Business News