Тяжелые заболевания печени — это критический клинический синдром, вызванный вирусами гепатита, лекарственными препаратами или другими причинами, который приводит к быстрой и обширной гибели клеток печени и тяжелому нарушению ее функции, проявляющемуся в основном желтухой, печеночной энцефалопатией, нарушением коагуляции и т.д., характеризуется быстрым началом, быстрым прогрессированием, сложным состоянием, смертностью более 70%, а лечение достаточно сложное. Трансплантация печени Традиционное лечение внутренних болезней и простая небиологическая искусственная печень не могут изменить прогноз тяжелых заболеваний печени, и трансплантация печени является единственным эффективным методом лечения в настоящее время. После трансплантации печени годичная выживаемость пациентов с тяжелыми заболеваниями печени может составлять 60-90%, однако проблема недостаточного количества печени серьезно ограничивает широкое применение трансплантации печени. По неполным статистическим данным, соотношение реципиентов и доноров в Китае достигло 150:1, т.е. из 150 пациентов, стоящих в очереди на донора, только один может получить трансплантацию печени. Больница Гулоу в Нанкине, являющаяся одним из первых центров трансплантации печени в Китае, на сегодняшний день имеет опыт проведения сотен операций по пересадке печени, включая пересадку живой печени, пересадку разделенной печени и другие усовершенствования новых хирургических методов для решения проблемы нехватки донорских печеней. Кроме того, чтобы продлить жизнь большему числу людей, Министерство здравоохранения КНР и Китайское общество Красного Креста недавно начали экспериментальную работу по донорству органов умерших от сердечной смерти (DCD), под которым понимается донорство органов гражданами после сердечной смерти, в прошлом известное также как донорство без сердцебиения (NHBD), представляющее собой процедуру сохранения сердца после констатации врачом клинической смерти. После клинической смерти процедура трансплантации начинается после того, как будут использованы медицинские средства для поддержания функции жизненно важных органов и семья примет решение о донорстве. Являясь одним из первых пилотных центров по трансплантации органов при сердечной смерти (DCD) в провинции, наша больница также активно занимается трансплантацией печени при DCD, чтобы еще больше облегчить проблему нехватки печени из источника. Терапия искусственной печенью Несмотря на то что с развитием DCD проблема нехватки печени была решена, пациенты с тяжелыми заболеваниями печени часто теряют шанс на выживание в процессе ожидания подходящей донорской печени из-за очень быстрого прогрессирования их состояния. Искусственные печеночные системы позволяют восполнить этот пробел, ненадолго замещая функцию печени и поддерживая жизнь пациента, чтобы выиграть время для поиска донорской печени для трансплантации или для самостоятельного восстановления функции печени после лечения. Искусственные печеночные системы можно разделить на БАЛ (биоискусственная печень) и НБАЛ (небиоискусственная печень) в зависимости от того, содержат они клеточные материалы или нет. БАЛ имеет несравненное преимущество перед НБАЛ в замещении функции печени благодаря введению клеточных материалов с функцией синтеза и метаболизма, аналогичной печени. В настоящее время многие БАЛ проходят клинические испытания как в нашей стране, так и за рубежом, однако для клинического применения все еще необходимо решение проблемы легкого получения достаточного количества клеточных материалов и оптимизации биореактора для культивирования клеточных материалов. Наша команда потратила около 15 лет на исследования и разработки BAL и в 2010 г. успешно создала новую систему поддержки биоискусственной печени, используя в качестве клеточного материала систему совместной культуры 2:1 клеток печени свиньи и мезенхимальных стволовых клеток костного мозга в сочетании с самостоятельно разработанным многослойным пластинчатым биореактором на основе хитозановых нановолоконных скаффолдов. В качестве клеточного материала в данной системе используется совместная культура клеток печени свиной печени и мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, что позволяет лучше поддерживать и стимулировать функции гепатоцитов, и можно сказать, что это своего рода идеальный и осуществимый в настоящее время клеточный материал BAL; в многослойном плоском биореакторе на основе нановолоконных хитозановых скаффолдов используется сочетание нановолоконного материала и многослойного плоского биореактора, что обеспечивает рост клеток вплотную к стенкам, равномерное распределение и хороший обмен веществ, который может быть достигнут в реакторе. Сочетание нановолоконного материала и многослойного пластинчатого биореактора обеспечивает рост клеточной стенки, равномерное распределение и хороший обмен веществами, что значительно улучшает по сравнению с предыдущим реактором объем реактора, площадь эффективной адгезии, количество и качество культивируемых клеток и т.д. Общие характеристики лучше, чем у существующих отечественных и зарубежных реакторов, и это первый реактор с независимыми правами интеллектуальной собственности в Китае. После проверки безопасности в экспериментах на животных и одобрения Комитетом по этике он вступил в стадию клинических испытаний, и результаты показывают, что после лечения у пациентов улучшились различные показатели, результаты хорошие, не обнаружено ксеногенного отторжения и заражения вирусом PERV. Клетки печени свиньи в качестве клеточного материала для БАЛ обладают преимуществом удобства и достаточного количества, что является первым выбором для многих систем БАЛ в стране и за рубежом, но, в конце концов, это гетерологичный источник клеток, теоретически наиболее идеальным клеточным материалом являются гепатоциты, дифференцированные из стволовых клеток человека. Ожидается, что с развитием технологий стволовые клетки полностью преодолеют трудности, связанные с их масштабной пролиферацией и культивированием, низкой эффективностью дифференцировки в гепатоциты и т.д., и станут идеальным клеточным материалом, которым можно манипулировать в БАЛ, что позволит избежать сомнений в безопасности, которые могут возникнуть при использовании ксеногенных клеточных материалов. Пока новая система поддержки биоискусственной печени проходит клинические испытания, наш институт проводит углубленные исследования стволовых клеток как идеального клеточного материала, получив значительное финансирование от Китайской академии наук. В начале этого года Китайская академия наук учредила Стратегический пилотный проект «Стволовые клетки и регенеративная медицина», в рамках которого основное внимание уделяется таким ключевым технологиям, как регуляция стволовых клеток, основной механизм терапии стволовыми клетками, система применения стволовых клеток и т.д. Больница Гулоу при медицинском колледже Нанкинского университета является одним из носителей этого проекта, и ожидается, что в конечном итоге будет создана и внедрена в клинику совершенно новая, безопасная и эффективная система биоискусственной печени. Искусственная печень в сочетании с трансплантацией печени Для пациентов с тяжелыми заболеваниями печени трансплантация печени является единственным эффективным средством, но ждать донора печени сложно, а болезнь быстро прогрессирует, поэтому система искусственной печени, способная заменить функцию печени, позволяет временно поддерживать жизнь пациента, дожидаясь появления подходящего донора печени, и в конечном итоге успешно провести операцию по трансплантации печени, чтобы получить вторую жизнь. Искусственная печень в сочетании с трансплантацией печени — это новый способ лечения тяжелых заболеваний печени, который может значительно облегчить проблему нехватки печени как со стороны источника ее снабжения, так и со стороны времени ожидания пациентов, и создать новую ситуацию для лечения тяжелых заболеваний печени. С 1998 г. наш Центр трансплантации проводит операции по пересадке искусственной печени и печеночных трансплантатов для лечения тяжелых заболеваний печени и к настоящему времени выполнил более 100 операций, сформировав собственные профессиональные качества в области пересадки искусственной печени и печеночных трансплантатов, которые являются одной из групп случаев с лучшим терапевтическим эффектом в Китае. Среди них 14 пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью лечились с помощью нашего БАЛ первого поколения в 16 случаях, и пациенты успешно прошли лечение биоискусственной печенью, в 2 случаях состояние улучшилось, а в 10 случаях успешно перешли на этап трансплантации печени и, наконец, смогли пройти трансплантацию печени, что на клинических примерах объясняет эффект и перспективу нового способа БАЛ в сочетании с трансплантацией печени в лечении тяжелых заболеваний печени. В результате наша группа получила китайскую медицинскую премию, вторую премию за научно-технический прогресс Министерства образования и первую премию за научно-технический прогресс провинции Цзянсу. Поэтому мы считаем, что новый способ лечения искусственной печенью в сочетании с трансплантацией печени, особенно после разработки DCD и применения системы BAL, не только значительно облегчает проблему нехватки печени, но и может кардинально изменить прогноз тяжелых заболеваний печени, что является более идеальным способом современного лечения тяжелых заболеваний печени в настоящее время.