Глипизид таблетки инструкция

Дата утверждения: 09/04/2007
Дата пересмотра: 11/05/2009; 01/10/2010; 03/18/2015; 01/12/2015
Глипизид таблетки инструкция
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата]
Общее название: таблетки глипизида
Английское название: Glipizide Tablets
Ханьюй пиньинь：Гелиэбицин пиань
Состав】 Основным ингредиентом данного продукта является: Глипизид.
Химическое название: 5-метил-N-[2-[4-[[[[(циклогексиламино)карбонил]амино]сульфонил]фенил]этил]-пиразинкарбоксамид.
Формула химической структуры

Молекулярная формула: C21H27N5O4S
Молекулярная масса: 445,54
【Свойства】Этот продукт представляет собой белые таблетки.
Показания】.
Глипизид используется в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых с диабетом 2 типа.
Спецификация】5мг
Дозировка]
Доза варьируется от человека к человеку. Общая рекомендуемая доза составляет 2,5-20 мг/день, принимается за 30 минут до завтрака. Если суточная доза превышает 15 мг, рекомендуется принимать его утром, в полдень и вечером перед тремя приемами пищи.
Если диета не помогает, начальная доза должна составлять 2,5-5 мг/день, затем дозу следует увеличить или уменьшить на 2,5-5,0 мг/день в зависимости от уровня глюкозы в крови и сахара в моче.
Для тех, кто уже использует другие пероральные гипогликемические средства сульфонилмочевины: прекратите использование других сульфонилмочевины на 3 дня и начните принимать этот препарат после проверки уровня глюкозы в крови. Начните с 5 мг и постепенно увеличивайте дозу до достижения желаемого эффекта. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.
[Неблагоприятные реакции] Согласно литературным данным
В контролируемых исследованиях частота серьезных побочных реакций была низкой. 11,8% из 702 пациентов столкнулись с побочными реакциями, и только 1,5% прекратили прием глипизида.
Гипогликемия.
См. раздел «Меры предосторожности и передозировка лекарств».
Желудочно-кишечная система.
Наиболее распространенными реакциями были желудочно-кишечные расстройства. Примерная частота возникновения желудочно-кишечных расстройств была представлена следующим образом: тошнота и диарея отмечались у 1 из 70 пациентов, а запор и боль в животе — у 1 из 100 пациентов. Эти побочные реакции, по-видимому, связаны с дозой и обычно исчезают при фракционировании или снижении дозы. В редких случаях при приеме сульфонилмочевины может возникнуть холестатическая желтуха. Если это произойдет, прием глипизида следует прекратить.
Дермальная система.
Аллергические кожные реакции, включая эритему, питириазную или макулопапулезную сыпь, крапивницу, зуд, экзему, отмечались примерно у одного из 70 пациентов. Такие побочные реакции могут быть временными и могут пройти даже при продолжении приема, но если анафилактические кожные реакции сохраняются, прием препарата следует прекратить. При использовании сульфонилмочевины сообщалось о замедленной порфирии и реакциях фоточувствительности.
Гематологические.
Сообщалось, что сульфонилмочевина вызывает лейкопению, дефицит гранулоцитов, тромбоцитопению, гемолитическую анемию (см. ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ), апластическую анемию и аллогемоцитопению.
Метаболизм и система питания.
При применении сульфонилмочевины отмечались печеночная порфирия и дисульфирамоподобные реакции. Премедикация мышей глипизидом не приводила к накоплению ацетальдегида после введения этанола. Клинический опыт показывает, что частота дисульфирамоподобных реакций, вызываемых глипизидом, очень низка.
Эндокринная система.
Сообщалось, что глипизид и другие сульфонилмочевины могут вызывать гипонатриемию и синдром аномальной секреции антидиуретического гормона (SIADH).
Другие побочные эффекты.
О головокружении, сонливости и головной боли сообщалось примерно у одного из 50 пациентов, получавших глипизид; эти симптомы обычно преходящи и редко требуют прекращения терапии.
Лабораторные исследования.
Отклонения в лабораторных анализах, наблюдаемые при приеме глипизида, аналогичны тем, которые наблюдаются при приеме других классов сульфонилмочевины, с периодическим легким или умеренным повышением уровня глутаминово-оксалоуксусной трансаминазы (SGOT), лактатдегидрогеназы (LDH), щелочной фосфатазы, азота мочевины (BUN) и креатинина. Сообщалось об одном случае желтухи. Связь этих отклонений с глипизидом не выяснена и редко ассоциируется с клиническими симптомами.
Нежелательные реакции, о которых сообщалось в ходе постмаркетингового наблюдения.
В рамках постмаркетингового наблюдения были получены сообщения о следующих побочных реакциях.
Гепатобилиарная система: редко сообщалось о холестазе и поражении печени с желтухой при приеме глипизида. В этом случае применение препарата следует прекратить.
Противопоказания]
1. повышенная чувствительность к данному препарату и к сульфоксидам.
2. пациенты с четко диагностированным сахарным диабетом 1 типа.
3. пациенты с диабетом 2 типа с такими стрессовыми состояниями, как кетоацидоз, кома, тяжелые ожоги, инфекции, травмы и серьезные операции.
4. пациенты с печеночной или почечной недостаточностью.
5. пациенты с лейкопенией.
[Внимание].
Предупреждение.
Повышенный риск сердечно-сосудистой смертности.
Сообщается, что применение пероральных гипогликемических средств связано с увеличением сердечно-сосудистой смертности по сравнению с диетой или диетой плюс инсулинотерапия. Данное предупреждение основано на результатах долгосрочного проспективного клинического исследования, проведенного в рамках Университетской групповой диабетической программы (UGDP) в США с целью оценки эффективности препаратов, снижающих уровень глюкозы, в предотвращении или замедлении развития сосудистых осложнений у пациентов с неинсулинозависимым диабетом. В исследовании приняли участие 823 пациента, которые были случайным образом распределены в одну из четырех групп лечения. По данным UGDP, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний была примерно в 2,5 раза выше у пациентов, получавших в течение 5-8 лет диету плюс фиксированную дозу толуолсульфонилмочевины (1,5 грамма в день), чем у пациентов, получавших только диету. Значительного увеличения общей смертности не наблюдалось, а прекращение приема тозилбутазона из-за увеличения сердечно-сосудистой смертности ограничило шансы на увеличение общей смертности в исследовании. Хотя интерпретация результатов этого исследования является спорной, результаты исследования UGDP дают достаточное основание для такого предостережения. Пациенты должны быть проинформированы о потенциальных рисках и преимуществах глипизида и других альтернативных методов лечения.
Хотя в данном исследовании участвовал только один сульфонилмочевинный препарат (толуолсульфонилмочевина), с точки зрения безопасности, исходя из сходного способа действия и химической структуры, было бы разумно, чтобы данное предупреждение в равной степени относилось и к другим пероральным гипогликемическим препаратам этого класса.
Общие сведения.
Печеночные и почечные заболевания.
У пациентов с нарушением функции почек или печени метаболизм и выведение глипизида могут замедляться. Если у таких пациентов возникает гипогликемия, ее продолжительность может быть длительной, поэтому следует принять соответствующие терапевтические меры.
Гипогликемия.
Все сульфонилмочевины могут вызывать тяжелую гипогликемию, поэтому важно правильно выбрать пациента, дозу и следовать инструкциям по дозированию, чтобы избежать возникновения гипогликемии. Печеночная и почечная недостаточность может привести к повышению уровня глипизида в крови, а впоследствии может также снизить способность к глюконеогенезу, что повышает риск развития тяжелых гипогликемических реакций. Пожилые, слабые и истощенные пациенты, а также пациенты с недостаточностью надпочечников или гипофиза особенно восприимчивы к гипогликемическому действию гипогликемических препаратов. Гипогликемию может быть трудно распознать у пожилых людей и у людей, принимающих бета-блокаторы. Гипогликемия чаще возникает при недостаточном потреблении калорий, после интенсивных и длительных физических нагрузок, при употреблении алкоголя или при использовании нескольких гипогликемических препаратов.
Неконтролируемый уровень глюкозы в крови.
Потеря контроля уровня глюкозы в крови может произойти, когда пациент, стабильно контролирующий уровень глюкозы в крови при определенном режиме лечения диабета, переживает стрессовые ситуации, такие как лихорадка, травма, инфекция или операция. Это может привести к необходимости прекращения приема глипизида и лечения инсулином.
Эффективность любого перорального гипогликемического препарата, включая глипизид, в снижении уровня глюкозы в крови до желаемого уровня снижается у многих пациентов после периода применения, возможно, из-за прогрессирования тяжести диабета или ослабления реакции на препарат; это явление известно как вторичная неудача, что отличает его от первичной неудачи, когда препарат неэффективен у отдельных пациентов при первом приеме.
Гемолитическая анемия.
Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) сульфонилмочевиной может привести к гемолитической анемии. Поскольку глипизид является сульфонилмочевиной, его следует применять с осторожностью у пациентов с дефицитом G6PD и рассмотреть альтернативу в виде несульфонилмочевины. После выхода препарата на рынок появились сообщения о гемолитической анемии у пациентов с пока еще неясным дефицитом G6PD.
Лабораторные исследования.
Необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и моче, также может быть полезно измерение гликозилированного гемоглобина.
Информация для пациентов.
Пациенты должны быть проинформированы о потенциальных рисках и преимуществах глипизида и альтернативных методах лечения. Следует также понимать важность соблюдения диетических рекомендаций, регулярных физических упражнений и регулярного контроля уровня глюкозы в моче и/или крови. Пациенты и их семьи должны быть проинформированы о риске гипогликемии, симптомах и лечении, а также о возможности ее возникновения. Первичные и вторичные пропуски также должны быть объяснены.
Данный продукт содержит лактозу и не должен приниматься пациентами с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Для беременных и кормящих женщин].
Гипогликемические препараты сульфонилмочевины, как показали исследования на животных и клинические наблюдения, вызывают мертворождение и пороки развития плода, поэтому они противопоказаны беременным женщинам.
Этот тип препарата может выделяться в грудное молоко и не должен использоваться матерями во избежание гипогликемии у младенцев.
Применение у детей
Безопасность и эффективность препаратов для детей не установлены.
Гериатрическое использование]
Не установлено, было ли включено достаточное количество пожилых людей в возрасте 65 лет и старше в контролируемые клинические исследования глипизида, чтобы определить различия в реакции по сравнению с более молодыми людьми. Другие сообщения о клиническом опыте пока не выявили различий в реакции между пожилыми и молодыми пациентами. В целом, подбор дозы у пожилых пациентов должен быть осторожным, обычно начинают с самой низкой дозы, учитывая более распространенные и сопутствующие заболевания или другую лекарственную терапию снижения печеночной, почечной или сердечной функции.
Лекарственное взаимодействие]
1. гипогликемический эффект препарата может усиливаться при совместном применении с дикумаринами, ингибиторами моноаминоксидазы, протамином, сульфаниламидами, хлорамфениколом, циклофосфамидом, пробенецидом и салицилатами.
2. сочетание с адреналином, адренокортикотропным гормоном, пероральными контрацептивами и тиазидными диуретиками может снизить их гипогликемический эффект.
3. Следует соблюдать осторожность при использовании в сочетании с бета-блокирующими препаратами.
4. Хотя исследования не проводились, вориконазол может повышать уровень сульфонилмочевины в крови (например, тозилуреа, глипизид, глибенкламид) и вызывать гипогликемию. Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови при совместном приеме препаратов.
5. В исследовании по оценке фармакокинетического влияния клавулана на таблетки глипизида с контролируемым высвобождением у здоровых добровольцев при совместном приеме клавулана и таблеток глипизида с контролируемым высвобождением наблюдалось снижение AUC 0-∞ и Cmax глипизида на 12% и 13% соответственно. Значительного изменения AUC 0-∞ или Cmax глипизида (от -4% до 0%, соответственно) при приеме таблеток с контролируемым высвобождением глипизида на 4 часа раньше, чем клопидогреля, не наблюдалось. Поэтому данный препарат следует принимать не менее чем за 4 часа до приема колевелама, чтобы убедиться, что колевелам не снижает всасывание глипизида.
Передозировка]
Подробных данных о случаях передозировки глипизида не имеется. Острая пероральная токсичность была крайне низкой у всех протестированных животных (LD50 > 4 г/кг). Передозировка сульфонилмочевины, включая глипизид, может привести к гипогликемии. Легкие симптомы гипогликемии без потери сознания или неврологических проявлений следует лечить путем быстрого перорального введения глюкозы, корректировки дозы препарата и/или изменения рациона питания, и внимательно наблюдать за пациентом до тех пор, пока врач не подтвердит, что он вне опасности. Тяжелая гипогликемия с комой, судорогами или другими признаками неврологического повреждения встречается редко, но в случае ее обнаружения требуется немедленная госпитализация для оказания неотложной помощи. Если диагностирована или подозревается гипогликемическая кома, следует немедленно ввести внутривенно раствор глюкозы высокой концентрации (50%), а затем постоянно капельно вводить разбавленный раствор глюкозы (10%) для поддержания уровня глюкозы в крови выше 100 мг/дл. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в течение как минимум 24-48 часов в связи с возможностью рецидива после значительного восстановления клинических проявлений. Плазменный клиренс глипизида удлиняется у пациентов с заболеваниями печени, а поскольку глипизид в основном связан с белками, диализ может оказаться неэффективным.
Фармакология и токсикология]
Фармакологические эффекты
Глипизид оказывает гипогликемический эффект, главным образом, стимулируя секрецию инсулина поджелудочной железой, и его действие зависит от функции панкреатических b-клеток. Сульфонилмочевины стимулируют высвобождение инсулина, связываясь с рецепторами сульфонилмочевины на мембране β-клеток поджелудочной железы и вызывая закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов.
Токсикологические исследования
Генотоксичность: Бактериальные тесты и тесты на мутагенность in vivo были отрицательными.
Репродуктивная токсичность: В исследованиях на самцах и самках крыс в дозах, в 75 раз превышающих дозу для человека, не было выявлено влияния на фертильность. В исследовании перинатальной репродуктивной токсичности у крыс при всех уровнях дозы (5-50 мг/кг) была обнаружена умеренная эмбриотоксичность, аналогичная той, которая наблюдается у других сульфонилмочевины, таких как тозилуреа и толарсульфонилмочевина, и считается, что она напрямую связана с фармакологическим действием глипизида, снижающим уровень глюкозы.
Канцерогенность: В ходе 20-месячного исследования на крысах и 18-месячного исследования на мышах при дозах, в 75 раз превышающих максимальную дозу для человека, канцерогенного действия препарата не наблюдалось.
Фармакокинетика]
Желудочно-кишечное всасывание глипизида у человека происходит равномерно, быстро и в основном полностью, пиковые концентрации в крови достигаются через 1-3 часа после однократного приема внутрь. Период полувыведения препарата у нормальных людей составляет 2-4 часа при внутривенном или пероральном введении. Характер метаболизма и выведения был сходным при обоих путях введения, что свидетельствует о незначительном эффекте первого прохождения. При многократном приеме не наблюдалось накопления глипизида в плазме крови. У здоровых добровольцев общее всасывание и выведение пероральной дозы не зависит от приема пищи, но задерживается примерно на 40 минут. Поэтому пациентам с сахарным диабетом эффективнее принимать препарат за 30 минут до еды, чем во время еды.
Связывание белков сыворотки крови изучалось у добровольцев, получавших глипизид перорально или внутривенно, и было установлено, что связывание белков плазмы крови составляет от 98% до 99% через 1 час после приема препарата любым из способов введения. Кажущийся объем распределения после внутривенного введения глипизида составил 11 л, локализованных во внеклеточной жидкости. Глипизид или его метаболиты не были обнаружены в головном или спинном мозге мышей-самок и самцов, а также в плодах мышей-самок. Однако в другом исследовании очень небольшое количество радиоактивности было обнаружено в плодах крыс, получивших меченый препарат.
Метаболизм глипизида обширен и происходит в основном в печени, при этом основными метаболитами являются неактивные гидроксилированные продукты и полярные конъюгаты, которые выводятся в основном с мочой. Менее 10% препарата-прототипа обнаруживается в моче.
Хранение】Хранить при температуре ниже 30℃.
Упаковка】Упаковано в полиэтиленовые флаконы высокой плотности для перорального приема, 100 таблеток/бутылка.
Срок годности】24 месяца.
Стандарт исполнения
Номер разрешения】Государственное управление по контролю за лекарствами H19983201
Производитель
Название компании: Yuanda Pharmaceutical (China) Co.
Адрес производства: № 11, улица Хуанхучжун, экологический парк озера Цзиньинь, район озера Восток-Запад, Ухань
Почтовый индекс: 430040
Бизнес-консультации Тел: 027-83382850 400-990-9697
Телефон и факс для жалоб и неблагоприятных реакций: 027-83382826
Жалоба, побочная реакция e-mail: [email protected]
Веб-сайт: http://www.grandpharma.cn