Синдром поликистозных яичников (PCOS) является основной причиной овуляторного бесплодия. Существуют различные гипотезы об этиологии ПКОС, которые сводятся к следующему: 1. Гиперинсулинемическое происхождение Ожирение в детстве увеличивает выделение инсулина, а совместное действие инсулина и гонадотропинов способствует синтезу андрогенов в яичниках, что может привести к нарушениям овуляции и гирсутизму. Гиперинсулинемия в зрелом возрасте может увеличить секрецию андрогенов в яичниках и вызвать раннюю остановку развития фолликулов. Инсулин также может подавлять выработку глобулина, связывающего половые гормоны, в печени, что, в свою очередь, может повышать уровень свободных андрогенов в крови, приводя к некоторым признакам ПКОС. Генетические аномалии обусловлены тем, что у 30-50% ближайших родственников пациентов с ПКОС также диагностирован ПКОС, а исследования однояйцевых близнецов выявили сопутствующую заболеваемость до 65%. Генетический анализ с использованием стратегии генов-кандидатов выявил более 100 генов-кандидатов, которые могут быть связаны с ПЦОС, и исследования продолжают сообщать о функциональных ассоциациях генов-кандидатов с ПЦОС. Однако прогностическая ценность генетических показателей риска ПЦОС остается слабой, что позволяет предположить, что ключевые гены не выявлены или что генетические аномалии не являются причиной заболевания. 3. Эпигенетические изменения В дополнение к генетическим изменениям иногда происходят изменения в экспрессии генов, вызванные модификациями, которые не изменяют первичную последовательность ДНК, т.е. эпигенетические изменения, включая метилирование ДНК и модификации гистонов. При необходимости эти изменения могут сохраняться на протяжении всей жизни при отсутствии постоянного источника стимуляции. Существует гипотеза, что PCOS возникает из-за эпигенетических изменений. 4. гипотеза фетального происхождения заболеваний взрослых при высоком внутриутробном воздействии андрогенов, также известная как гипотеза Баркера, предполагает, что воздействие неблагоприятных факторов во время внутриутробного развития может привести к постоянным физиологическим и метаболическим аномалиям. Воздействие андрогенов на плод в критический период эмбрионального развития может привести к маскулинизации анатомии и поведения потомства как женского, так и мужского пола. Данные клинических и доклинических исследований подтверждают, что внутриутробное воздействие каогсиунов увеличивает склонность потомства женского пола к развитию фенотипа PCOS после начала пубертатного развития.