В своей клинической практике я часто сталкиваюсь с пациентами с хроническим гепатитом, которые стремятся попасть в больницу, потому что беспокоятся, что у них уже развился фиброз печени; есть также пациенты, которые страдали от жировой болезни печени в течение нескольких лет, но никогда не обращались за медицинской помощью, но вынуждены были прийти в больницу, когда узнали, что у них есть риск развития фиброза печени. Напротив, есть и такие пациенты с заболеваниями печени, которые имеют фиброз печени, но не воспринимают его всерьез и не хотят лечить медикаментами, думая, что цирроз — дело отдаленное и что через несколько лет его еще не поздно вылечить. Как практикующий врач, занимающийся изучением фиброза печени в течение 25 лет, я обязан рассказать большинству пациентов с заболеваниями печени о фиброзе печени, никогда не относиться к фиброзу печени легкомысленно и не игнорировать лечение фиброза печени. 1. Что такое фиброз печени? Фиброз печени — это поражение печени, которое сопровождает различные хронические заболевания печени и пока не считается отдельным заболеванием. Чтобы понять, что такое фиброз, давайте воспользуемся обычной аналогией. Если мы порвем кожу где-то на поверхности тела, останется рана, а когда она зарастет, останется шрам. Этот рубец образован фиброзной тканью, а процесс рубцевания называется фиброзом. Если рана небольшая и разрез аккуратный, дефектная часть восстанавливается в основном за счет разрастания исходной кожной ткани, что приводит к меньшему образованию рубцов и фиброза; с другой стороны, если рана большая и разрез неаккуратный, дефектную часть приходится заполнять фиброзной тканью, что приводит к образованию больших рубцов и большему фиброзу. Ситуация с фиброзом печени похожа на этот процесс рубцевания, но место рубцевания находится в печени. Если клетки печени, поврежденные воспалением, погибают и удаляются организмом, а поврежденный участок восстанавливается пролиферирующими клетками печени, степень фиброза печени легкая или даже отсутствует; если поврежденный участок заполнен пролиферирующей фиброзной тканью, степень фиброза печени более тяжелая; если фиброзная ткань продолжает разрастаться и вторгается в ткань печени, разрушая структуру нормальной ткани печени и образуя множество узелков, окруженных фиброзной тканью, и печень становится Это называется циррозом. Очевидно, что фиброз печени является патологическим процессом и что взаимосвязь между фиброзом печени и циррозом — это взаимосвязь количественных и качественных изменений. Патологи классифицируют патологические изменения фиброза печени на четыре уровня, называемые «стадиями», которые обозначаются S. S1 обозначает наименее тяжелый фиброз, а S4 — наиболее тяжелый фиброз, достигший уровня раннего цирроза. 2. Какие заболевания печени связаны с фиброзом печени? В целом, хроническая болезнь печени связана с фиброзом печени из-за стойкого повреждения печени. Хронический гепатит В является наиболее распространенным типом хронического заболевания печени в Китае, а хронический гепатит С не является редкостью. Оба типа гепатита вызваны репликацией вируса гепатита, который стимулирует иммунную систему организма и заставляет иммунные лимфоциты «случайно» травмировать клетки печени при очистке от вируса, что приводит к воспалению в печени и вызывает разрастание фиброзной ткани, приводящее к фиброзу печени. По мере повышения уровня жизни населения в Китае растет заболеваемость алкогольной и неалкогольной болезнью печени. Более серьезным поражением этих двух заболеваний печени является стеатогепатит. Если не проводить активного лечения, поврежденные клетки печени могут стимулировать массивное разрастание фиброзной ткани в печени, что может прогрессировать от фиброза печени до цирроза печени. Рак печени является наиболее агрессивным из всех заболеваний печени и часто сопровождается циррозом. Другие заболевания, такие как лекарственные заболевания печени, метаболические заболевания печени, аутоиммунные заболевания печени или шистосомоз, также связаны с фиброзом печени. Степень фиброза может быть не пропорциональна степени или продолжительности заболевания, так как физическое состояние и заболеваемость каждого пациента различны. 3. Каковы последствия фиброза печени? Во-первых, разрушение структуры ткани печени приводит к сдавлению и деформации внутрипеченочных сосудов, атрезии или «короткому замыканию» анастомоза между артериями и венами, в результате чего повышается сосудистое сопротивление в системе воротной вены и развивается портальная гипертензия, приводящая к спленомегалии, образованию асцита и варикозному расширению вен пищевода в области дна желудка с потенциальным риском развития варикозного расширения вен верхних отделов желудочно-кишечного тракта Вторая — каналы микроциркуляции крови между нормальными клетками печени нарушаются из-за отложения компонентов фиброзной ткани, что влияет на кровоснабжение клеток печени, затрудняя восстановление поврежденных клеток печени из-за воспаления или даже усугубляя повреждение, пока все меньше и меньше клеток печени будут нормально функционировать, что в конечном итоге приведет к печеночной недостаточности. Обе опасности являются смертельными. 4. Можно ли вылечить фиброз печени с помощью лечения? Поскольку фиброз печени представляет большую и опасную для жизни опасность, его необходимо лечить. Поскольку фиброз печени является путем к циррозу при всех видах хронических заболеваний печени, противофиброзное лечение на этой стадии может остановить или замедлить развитие цирроза. Даже после операции по удалению рака печени сопутствующий цирроз необходимо лечить антифиброзными средствами. Как однажды заметил покойный профессор Ганс Поппер, один из основателей современной гепатологии и авторитет в области гепатологии: «Тот, кто сможет предотвратить или смягчить фиброз печени, сможет вылечить большинство хронических заболеваний печени». Более 10 лет назад считалось, что фиброз печени необратим. После многих лет неустанных усилий исследователей доказать, что фиброз печени и даже ранний цирроз можно обратить вспять, изучение фиброза печени стало популярной темой в гепатологии. Как и при лечении большинства заболеваний, ранняя диагностика и лечение важны при лечении фиброза печени и могут помочь уменьшить, обратить вспять или даже вылечить его. У пациентов с циррозом антифибротическое лечение может замедлить прогрессирование заболевания и продлить жизнь. 5. Как диагностируется фиброз печени? Наиболее надежным методом диагностики фиброза печени является аспирация печени для патологического исследования, что является международно признанным «золотым стандартом». УЗИ, КТ и МРТ (магнитно-резонансная томография) брюшной полости могут выявить более тяжелые формы фиброза печени. Четыре так называемых серологических индикатора фиброза печени: гиалуроновая кислота (HA), ламинин (LM, также известный как LN), проколлаген III типа (P-III-P) и коллаген IV типа (IV-C), не совсем соответствуют «золотому стандарту» в случае фиброза печени. Связь между повышенным уровнем HA и фиброзом печени, вероятно, является более правдоподобной из четырех. Поскольку пациентам в Китае нелегко пройти инвазивную пункцию печени, диагноз фиброза печени в настоящее время основывается на сочетании истории болезни, УЗИ и НА, что часто не позволяет поставить ранний диагноз. Большинству пациентов рекомендуется изменить свое мировоззрение и как можно раньше пройти процедуру пункционной патологии печени, как это делается для пациентов за рубежом. В настоящее время чрескожная пункция печени выполняется с помощью современных и достаточно безопасных инструментов. Если пункция выполняется лапароскопически, она более интуитивна и безопасна. 6. Как лечится фиброз печени? Безопасного и эффективного западного препарата для лечения фиброза печени не существует. Китайские и западные исследователи заболеваний печени в Китае в течение последних 20 лет старательно осваивали сокровища китайской медицины и разработали несколько эффективных препаратов на основе травяных соединений для профилактики и лечения фиброза печени, что отражает преимущества китайской медицины в борьбе с фиброзом печени. Капсулы «Фучжэн хуаюй», разработанные Институтом болезней печени Шанхайского университета традиционной китайской медицины, которые с 2004 года являются препаратом Национального базового медицинского страхования и страхования от производственных травм, обладают явным эффектом в обращении фиброза печени, причем у 52%-58% пациентов с хроническим гепатитом В фиброз печени уменьшился (обратился вспять) в ходе клинических испытаний. Он безопасен и не имеет значительных побочных эффектов. Новая формула препарата, Fu Zheng Hua Yu Tablets, была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США и проходит фазу II клинических испытаний для лечения хронического гепатита С в США. Антифибротическая терапия является основным методом лечения цирроза печени. Даже если цирроз связан с варикозным расширением вен пищевода, его все равно можно лечить с помощью метода «Фу Чжэн Хуа Ю». В нашем последнем клиническом исследовании пациенты с циррозом с варикозным расширением вен пищевода, принимавшие капсулы «Фу Чжэн Хуа Юй» в течение 2 лет, не увеличили риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, а наоборот, снизили частоту кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, а у некоторых пациентов с варикозным расширением вен пищевода легкой степени больше не было варикозного расширения вен. Этот результат связан с улучшением внутрипеченочной микроциркуляции за счет антифиброза, что позволяет снизить портальную гипертензию. 7. какова взаимосвязь между этиологическим лечением и антифибротическим лечением? Вирусы гепатита В и С, алкоголь, некоторые лекарства или аутоантитела, шистосомы и т.д. являются распространенными причинами фиброза печени. Если эти причины устранить в самом начале заболевания, то огонь фиброза печени не будет гореть. Однако когда болезнь печени переходит в хроническую стадию, огонь фиброза печени разгорается автоматически, потому что клетки, играющие ключевую роль в формировании фиброза печени, печеночные звездчатые клетки DD, однажды активированные причинами болезни, могут постоянно активироваться, как будто они становятся автоматически горящими «дровами», которые невозможно потушить, будут продолжать производить фиброзный материал, постепенно увеличивая степень фиброза. Степень фиброза будет постепенно увеличиваться. На данном этапе вышеуказанные причины подобны «маслу», и когда огонь подливается маслом, «пожар» фиброза печени усиливается. Лечение причины (например, антивирусное, отказ от алкоголя, прекращение приема повреждающих печень препаратов, подавление аутоантител, уничтожение шистосом и т.д.) поможет остановить пожар, а антифиброзное лечение поможет удалить топливо из огня. Механизм заключается в том, что этиологическое лечение уменьшает воспаление в печени, уменьшает повреждение гепатоцитов и тем самым снижает активацию печеночных звездчатых клеток, а антифибротическое лечение улучшает микроциркуляцию крови в печени за счет уменьшения внутрипеченочной фиброзной ткани, что позволяет гепатоцитам получать больше питательных веществ из крови и позволяет антивирусным препаратам, всасывающимся в кровоток, лучше контактировать с гепатоцитами и оказывать свое действие. Лечение одной причины равносильно тому, что не подливать масло в огонь, но огонь все равно горит, поэтому антифиброзное лечение все еще необходимо пациентам с хроническими заболеваниями печени после устранения причины. Если причина заболевания не может быть устранена, антифиброзное лечение само по себе не погасит огонь, но оно уменьшит интенсивность огня, что лучше, чем ничего не делать перед огнем и позволить ему распространяться. Антифибротическое лечение на данном этапе вряд ли обратит фиброз печени вспять, но можно замедлить или остановить прогрессирование фиброза печени. Антивирусная терапия не рекомендуется пациентам с нормальной функцией печени, у которых обнаружена «малая тройка» гепатита В. Причина в том, что она неэффективна. Однако непригодность к противовирусной терапии — это не то же самое, что отсутствие лечения. Часто оказывается, что эта группа пациентов может прогрессировать до цирроза через несколько лет, потому что патологические изменения воспаления и фиброза в их печени присутствуют уже давно и прогрессируют, а поскольку пациенты неохотно идут на аспирационную патологию печени, врачи не знают о фактическом состоянии заболевания печени у этих пациентов. Мы рекомендуем пациентам с гепатитом В «малой тройной позитивностью», у которых активность печеночных трансаминаз находится в пределах нормы, но близка к верхней границе нормы, провести аспирационную патологию печени для определения наличия воспаления и фиброза в печени, чтобы можно было назначить своевременное и целенаправленное лечение. Если пациент действительно не хочет подвергаться аспирации печени, рекомендуется не отказываться от печеночнопротекторного и антифибротического лечения. Хотя история войны с фиброзом печени недолгая, достигнут значительный прогресс. По мере того, как люди будут лучше понимать механизмы фиброза печени, из лаборатории в клинику будут поступать более эффективные препараты и биологические средства против фиброза печени. Цель победить фиброз печени в конечном итоге будет достигнута.